同種異系制御性樹状細胞 (DCreg) 腎臓研究 (RTB-006)
生体腎移植レシピエントにおける同種異系制御性樹状細胞（DCreg）療法
この研究では、生体腎移植レシピエントに対するドナー由来制御性樹状細胞（DCreg）の初回注入を含む治療の安全性と実現可能性を評価します。
DCregは、将来の（動員されていない）生体腎臓ドナーから白血球除去によって得られた単球から調製され、腎移植の7日前にそれぞれのレシピエントに注入されます。 この研究には 28 人の被験者 (レシピエント 14 人、ドナー 14 人) が登録されます。 フォローアップの期間は次のとおりです。
- ドナーおよびドナーに対する白血球除去手順の 1 週間後
- 腎臓レシピエントに対する DCreg 注入から 2 年後。
調査の概要
状態
詳細な説明
この臨床試験は、単施設、非盲検、用量漸増、第 1 相試験であり、N=14 人の新規腎移植レシピエントとその生体ドナーが登録されています。 研究の目的は、ドナー由来制御性樹状細胞（DCreg）治療の単回注入の安全性と実現可能性を評価することです。
移植レシピエントは、以下の 2 つの例外を除き、施設の標準治療 (SOC) レジメンに従って免疫抑制剤の併用を受けます。
- ミコフェノール酸（MPA）は、移植当日ではなく、移植の7日前、ドナーDCreg注入時に開始されます。と
- 糸球体濾過率（GFR）で定義される腎機能が低いレシピエントでは薬物の生物学的利用能が増加するため、MPAの移植前用量は標準移植後用量の半分になります。
その結果、参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによる3剤免疫抑制療法を継続することになるが、この併用療法は北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されている。
注: 参加者は、この研究に参加する目的で、既知の効果的な治療法から撤退することはありません。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
ドナーの適格基準:
- インフォームド・コンセントを理解し、提供できる。
- 腎臓の提供に関するすべての標準的な施設基準を満たしており、保健庁による腎臓の提供規制への準拠。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、尿または血清の妊娠検査が陰性である。
以下のいずれかの陰性により結核陰性。
- 精製タンパク質誘導体 (PPD) テストまたは
QuantiFERON®-Gold TB または T-SPOT.TB アッセイなどの承認済みのインターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) 血液検査を使用した結果、
- ただし、参加者が潜在性結核の治療を完了しており、胸部 X 線検査が陰性である場合を除きます。
ノート：
- 移植が受け入れられる前に 52 週間以内に実施されたことが文書化された PPD または IGRA 検査
- カルメット・ゲラン桿菌（BCG）ワクチンの以前の接種者は、同じ要件に従う必要があります。
- ヒト免疫不全ウイルス 1 型 (HIV) -1 (抗原および核酸検査 (NAT))、HIV-2、ヒト T 細胞白血病ウイルス 1 型 (HTLV-1)、および HTLV-2 は陰性。
- C型肝炎（抗体およびNAT）、B型肝炎（表面抗原およびコア抗体）、および梅毒トレポネーマ感染については陰性。
- 西ナイルウイルス陰性。
- ジカウイルスおよびクロイツフェルト・ヤコブ病に関連する危険因子の陰性健康歴;
- 白血球除去前の8週間以内に生ワクチンを受けていない。
- 研究者が治験への参加に適合しないと判断した病状がないこと。と
- 参加後 12 週間以内に治験薬を使用していないこと。
受信者の包含基準:
- インフォームド・コンセントを理解し、提供できなければなりません。
- 初めての生体腎移植を受けています。
- 妊娠の可能性のある女性の場合、研究参加時の尿または血清の妊娠検査が陰性であり、研究参加期間全体を通じて保健庁の監督基準に従って効果的な避妊法を使用することに同意する。
- サイトメガロウイルス（CMV）血清陽性、またはCMV血清陰性の場合はCMV血清陰性のドナーから腎臓を移植する必要がある。
以下のいずれかの陰性により結核陰性。
- 精製タンパク質誘導体 (PPD) テストまたは
QuantiFERON®-Gold TB または T-SPOT.TB アッセイなど、承認済みのインターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) 血液検査を使用した結果。
- 例外: 参加者が潜在性結核の治療を完了しており、胸部 X 線検査が陰性の場合。
ノート：
- PPD または IGRA 検査は、移植が受け入れられる前に 52 週間以内に実施されたことが文書化されています。
- カルメット ゲラン桿菌 (BCG) ワクチン接種を以前に受けた方は、上記と同じ要件に従う必要があります。
- 腎臓移植の標準的な施設基準をすべて満たしています。
研究除外基準:
- パネル反応性抗体 (PRA >20%);
- 移植前に陽性の T または B 細胞フロークロスマッチ。
- ドナー特異的抗体 (DSA) の存在が平均蛍光強度 (MFI) 1000 以上、または特定の共有エピトープ パターンが存在する場合は DSA が 500 ～ 1000 である。
- 多臓器移植のレシピエント。
- 過去の腎移植または腎外移植。
- エプスタイン・バーウイルス (EBV) 免疫グロブリン G (IgG) 血清反応陰性状態。
- HIV-1、B型肝炎コア抗原、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体に対する血清陽性（C型肝炎抗体陽性の場合、HCV RNAによる感染陰性を確認）、またはB型肝炎表面抗原に対する陽性。
- 非黒色腫性皮膚がん以外の悪性腫瘍の病歴;
腎疾患の再発リスクが高い：
- 溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病（HUS-TTP）、
- 局所分節性糸球体硬化症 (FSGS)、または
- 進行性の先天性腎臓病。
- 重度の冠動脈疾患、駆出率<30%、または急性心筋梗塞の既往。
- 代償性および非代償性肝硬変および/または門脈圧亢進症;
- 鼻酸素を必要とする慢性閉塞性肺疾患、および/または肺高血圧症（平均肺圧 > 45mm/hg）。
- 神経学的欠損を伴う脳卒中の病歴。
- 研究者の意見において、この第 1 相試験への参加に過度のリスクを与えると考えられる症状。
- 生理的用量のコルチコステロイド以外の免疫抑制剤による治療を必要とする症状の存在。
- 移植前8週間以内の生ワクチン。
- 参加後12週間以内の治験薬の使用。
- 正産期に産まれたかどうかにかかわらず、子供を産んだ男性から腎臓を移植された女性。また
- 実の子から腎臓を移植された女性たち。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DCreg: 50 万細胞/kg+SOC
N=3 人の参加者には、体重 1 kg あたり 0.5 (± 0.1) 万細胞を 1 回の点滴で投与します。 標準治療 (SOC) 免疫抑制剤 (ISA): 参加者は、次の 2 つの例外を除き、施設の SOC レジメンに従って併用 ISA を受けます。
参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによるトリプルIS療法を維持されます。この併用療法は、北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されています。 |
DCreg 体重 1 キログラムあたり 0.5 (±0.1) 百万細胞を単回投与として注入します。 標準治療 (SOC) 免疫抑制剤 (ISA): 参加者は、次の 2 つの例外を除き、施設の SOC レジメンに従って併用 ISA を受けます。
参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによるトリプルIS療法を維持されます。この併用療法は、北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されています。
他の名前：
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実験的：DCreg: 120 万細胞/kg+SOC
N=3 人の参加者に 120 (± 0.2) 百万細胞/kg 体重を 1 回の点滴で投与します。 標準治療 (SOC) 免疫抑制剤 (ISA): 参加者は、次の 2 つの例外を除き、施設の SOC レジメンに従って併用 ISA を受けます。
参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによるトリプルIS療法を維持されます。この併用療法は、北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されています。 |
DCreg 120 万細胞/体重 1 キログラムを単回投与として注入。 標準治療 (SOC) 免疫抑制剤 (ISA): 参加者は、次の 2 つの例外を除き、施設の SOC レジメンに従って併用 ISA を受けます。
参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによるトリプルIS療法を維持されます。この併用療法は、北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されています。
他の名前：
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実験的：DCreg:250 ～ 500 万細胞/kg+SOC
N=8 人の参加者には、体重 1 kg あたり 2,500 万から 500 万の細胞が 1 回の点滴で投与されます。 標準治療 (SOC) 免疫抑制剤 (ISA): 参加者は、次の 2 つの例外を除き、施設の SOC レジメンに従って併用 ISA を受けます。
参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによるトリプルIS療法を維持されます。この併用療法は、北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されています。 |
DCreg 250 ～ 500 万細胞/体重 1 キログラムを 1 回の投与量で注入します。 標準治療 (SOC) 免疫抑制剤 (ISA): 参加者は、次の 2 つの例外を除き、施設の SOC レジメンに従って併用 ISA を受けます。
参加者は移植後、MPA、タクロリムス、プレドニゾンによるトリプルIS療法を維持されます。この併用療法は、北米および世界中の多くの移植センターでSOCとして広く適用されています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合結果: 事前に指定された安全イベントのいずれかを経験した参加者の割合
時間枠：移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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安全性は、腎臓移植の 7 日前に投与される制御性樹状細胞 (DCreg) 注入の開始から移植後 1 年までに、以下のいずれかの事象を経験した参加者の割合を要約することによって評価されます。
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移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の制御性樹状細胞（DCreg）の受容に起因する死亡の発生率
時間枠：移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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DCreg治療を受けた参加者における死亡の発生。
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移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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有害事象の発生率: CTCAE グレード 4 以上の注入反応
時間枠：移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE、バージョン 5.0) に従って等級分けされた、調節性樹状細胞 (DCreg) 注入を受けた参加者におけるグレード 4 以上の注入反応の数。
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移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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有害事象の発生率:CTCAEグレード4以上の感染症
時間枠：移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE、バージョン 5.0) に従って等級分けされた、調節性樹状細胞 (DCreg) 注入を受けた参加者におけるグレード 4 以上の感染症の数。
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移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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有害事象の発生率: 悪性腫瘍
時間枠：移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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制御性樹状細胞（DCreg）注入を受けた参加者における悪性腫瘍の数。
この発生率結果には含まれていません: 非黒色腫皮膚がん。
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移植手術の7日前（例：制御性樹状細胞（DCreg）注入の日）から移植後1年まで
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移植前のドナー特異的抗体 (DSA) の発生率
時間枠：ベースライン（移植手術の7日前、「プレ」調節性樹状細胞（DCreg））注入）移植後48時間以内
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DCreg注入後および移植前に発生した参加者間の移植前DSAの数。
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ベースライン（移植手術の7日前、「プレ」調節性樹状細胞（DCreg））注入）移植後48時間以内
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移植後のドナー特異的抗体 (DSA) の発生率
時間枠：0日目（移植手術）から移植後1年まで
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移植後 1 年以内に発生する新規 DSA。
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0日目（移植手術）から移植後1年まで
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生検で証明された急性拒絶反応の発生率
時間枠：0日目（移植手術）から移植後1年まで
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急性腎臓同種移植片拒絶反応は、グレード 2A 以上の腎臓（腎臓）同種移植片生検分類によって定義されます。
分類方法: バンフ 2013。
抗体媒介拒絶反応に関する Banff 2013 分類は、腎同種移植病理の標準として認められています。
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0日目（移植手術）から移植後1年まで
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非外科的移植片喪失の発生率
時間枠：0日目（移植手術）から移植後1年まで
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移植手術に関連しない移植片の喪失。
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0日目（移植手術）から移植後1年まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディチェア：Amit D. Tevar, MD, FACS、University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- STUDY19040393
- U01AI136779 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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