Studio renale sulle cellule dendritiche regolatorie allogeniche (DCreg).
Terapia con cellule dendritiche regolatorie allogeniche (DCreg) in destinatari di trapianto renale da donatore vivo
Questo studio valuterà la sicurezza e la fattibilità del trattamento che prevede una singola infusione di cellule dendritiche regolatorie derivate da donatore (DCreg) in riceventi di trapianto renale da donatore vivente per la prima volta.
DCreg sarà preparato da monociti ottenuti per leucaferesi da potenziali donatori di rene viventi (non mobilizzati) e infusi nei rispettivi riceventi 7 giorni prima del trapianto renale. Questo studio arruolerà 28 soggetti (14 riceventi, 14 donatori). La durata del follow-up sarà:
- 1 settimana dopo la procedura di leucaferesi per i donatori e
- 2 anni dopo l'infusione di DCreg per i riceventi di rene.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Questo studio clinico è uno studio di fase 1 a singolo centro, in aperto, con incremento della dose, che ha arruolato N=14 pazienti sottoposti a trapianto di rene de novo e i rispettivi donatori viventi. L'obiettivo dello studio è valutare la sicurezza e la fattibilità di una singola infusione di trattamento con cellule dendritiche regolatorie derivate da donatore (DCreg).
I destinatari del trapianto riceveranno agenti immunosoppressori combinati secondo il regime Standard of Care (SOC) del sito, con due eccezioni:
- l'acido micofenolico (MPA) verrà avviato 7 giorni prima del trapianto, al momento dell'infusione di DCreg del donatore, anziché il giorno del trapianto; E
- la dose pre-trapianto di MPA sarà la metà della dose standard post-trapianto, a causa dell'aumentata biodisponibilità del farmaco nei riceventi con bassa funzionalità renale definita dalla velocità di filtrazione glomerulare (GFR).
Di conseguenza, i partecipanti saranno mantenuti in tripla terapia immunosoppressiva con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo.
Nota: i partecipanti non saranno ritirati dalla terapia efficace nota allo scopo di partecipare a questa ricerca.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Reclutamento
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
Contatto:
- Rita Johnson, RN
- Numero di telefono: 412-383-8616
- Email: Johnsonr1@upmc.edu
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Contatto:
- Beth Elinoff, RN
- Numero di telefono: 412-624-6611
- Email: elinbd@upmc.edu
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Investigatore principale:
- Amit D. Tevar, MD, FACS
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di ammissibilità del donatore:
- In grado di comprendere e fornire il consenso informato;
- Soddisfa tutti i criteri istituzionali standard per la donazione di reni e la conformità dell'Agenzia sanitaria alle normative sulla donazione di reni;
- Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo;
Negativo per la tubercolosi da un negativo:
- Test del derivato proteico purificato (PPD) o
Risultato utilizzando un test del sangue approvato per il rilascio di interferone-gamma (IGRA), come il dosaggio QuantiFERON®-Gold TB o T-SPOT.TB,
- A meno che il partecipante non abbia completato il trattamento per la tubercolosi latente e abbia una radiografia del torace negativa.
Nota:
- I test PPD o IGRA documentati per essere stati eseguiti entro 52 settimane prima del trapianto sono accettabili
- I precedenti destinatari di una vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) devono seguire gli stessi requisiti
- Negativo per il virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV) -1 (antigene e test dell'acido nucleico (NAT)), HIV-2, virus della leucemia a cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1) e HTLV-2;
- Negativo per epatite C (anticorpo e NAT), epatite B (antigene di superficie e anticorpo centrale) e infezione da Treponema pallidum;
- Negativo per il virus del Nilo occidentale;
- Anamnesi negativa per fattori di rischio correlati al virus Zika e alla malattia di Creutzfeldt-Jakob;
- Nessun vaccino vivo nelle 8 settimane precedenti la leucaferesi;
- Nessuna condizione medica che l'investigatore ritenga incompatibile con la partecipazione allo studio; E
- Nessun uso di farmaci sperimentali entro 12 settimane dalla partecipazione.
Criteri di inclusione del destinatario:
- Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
- È sottoposto al primo trapianto renale da donatore vivente;
- Per le donne in età fertile, un test di gravidanza su siero o urina negativo all'ingresso nello studio e accordo per utilizzare una contraccezione efficace secondo gli standard di supervisione dell'Agenzia sanitaria per tutto l'intervallo di partecipazione allo studio;
- Citomegalovirus (CMV) sieropositivo o, se CMV sieronegativo, deve ricevere un rene da un donatore CMV sieronegativo;
Negativo per la tubercolosi da uno dei due negativi:
- Test del derivato proteico purificato (PPD) o
Risultato utilizzando un test del sangue approvato per il rilascio di interferone-gamma (IGRA), come il dosaggio QuantiFERON®-Gold TB o T-SPOT.TB.
- Eccezione: se il partecipante ha completato il trattamento per la tubercolosi latente e ha una radiografia del torace negativa.
Nota:
- I test PPD o IGRA documentati per essere stati eseguiti entro 52 settimane prima del trapianto sono accettabili.
- I precedenti destinatari di una vaccinazione con Bacille Calmette-Guérin (BCG) devono seguire gli stessi requisiti di cui sopra.
- E soddisfa tutti i criteri istituzionali standard per il trapianto di rene.
Criteri di esclusione dallo studio:
- Anticorpo reattivo del pannello (PRA >20%);
- Crossmatch positivo del flusso di cellule T o B prima del trapianto;
- Presenza di anticorpi specifici del donatore (DSA) ≥ per indicare un'intensità di fluorescenza (MFI) di 1000, o DSA tra 500 e 1000, se è presente uno specifico modello di epitopo condiviso;
- Destinatario di trapianto multiorgano;
- Qualsiasi precedente trapianto renale o extra-renale;
- Stato sieronegativo dell'immunoglobulina G (IgG) del virus di Epstein-Barr (EBV);
- Sieropositività per HIV-1, antigene core dell'epatite B o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) (se l'anticorpo dell'epatite C è positivo, confermare l'infezione negativa da HCV RNA) o positività per l'antigene di superficie dell'epatite B;
- Storia di neoplasie diverse dal cancro della pelle non melanomatoso;
Alto rischio di recidiva di malattia renale:
- Sindrome emolitico-uremica, porpora trombotica trombocitopenica (HUS-TTP),
- Sclerosi glomerulare segmentale focale (FSGS), o
- Malattia renale nativa aggressiva.
- Malattia coronarica significativa, frazione di eiezione <30% o precedente infarto miocardico acuto;
- Cirrosi epatica compensata e scompensata e/o ipertensione portale;
- Malattia polmonare ostruttiva cronica che richiede ossigeno nasale e/o ipertensione polmonare (pressione polmonare media >45 mm/hg);
- Qualsiasi storia di ictus con deficit neurologico;
- Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, conferisce un rischio eccessivo per la partecipazione a questo studio di fase 1;
- Presenza di una condizione che richiede un trattamento con un agente immunosoppressivo, diverso da una dose fisiologica di corticosteroidi;
- Vaccini vivi entro 8 settimane prima del trapianto;
- Uso di farmaci sperimentali entro 12 settimane dalla partecipazione;
- Donne che ricevono un rene da un uomo che ha generato suo figlio (i), portato a termine o meno; O
- Donne che ricevono un rene dal suo bambino biologico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: DCreg: 0,5 milioni di cellule/kg+SOC
N=3 partecipanti riceveranno 0,5 (± 0,1) milioni di cellule/kg di peso corporeo come singola infusione. Agenti immunosoppressori (ISA) Standard of Care (SOC): i partecipanti riceveranno la combinazione ISA secondo il regime SOC del sito, con due eccezioni:
I partecipanti saranno mantenuti in terapia tripla IS con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo. |
DCreg 0,5 (±0,1) milioni di cellule/kg di peso corporeo infuso come singola dose. Agenti immunosoppressori (ISA) Standard of Care (SOC): i partecipanti riceveranno la combinazione ISA secondo il regime SOC del sito, con due eccezioni:
I partecipanti saranno mantenuti in terapia tripla IS con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo.
Altri nomi:
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Sperimentale: DCreg: 1,2 milioni di cellule/kg+SOC
N=3 partecipanti riceveranno 1,2 (± 0,2) milioni di cellule/kg di peso corporeo come singola infusione. Agenti immunosoppressori (ISA) Standard of Care (SOC): i partecipanti riceveranno la combinazione ISA secondo il regime SOC del sito, con due eccezioni:
I partecipanti saranno mantenuti in terapia tripla IS con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo. |
DCreg 1,2 (±02) milioni di cellule/kg di peso corporeo infuso come singola dose. Agenti immunosoppressori (ISA) Standard of Care (SOC): i partecipanti riceveranno la combinazione ISA secondo il regime SOC del sito, con due eccezioni:
I partecipanti saranno mantenuti in terapia tripla IS con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo.
Altri nomi:
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Sperimentale: DCreg: da 2,5 a 5,0 milioni di cellule/kg+SOC
N=8 partecipanti riceveranno da 25 a 5,0 milioni di cellule/kg di peso corporeo come singola infusione. Agenti immunosoppressori (ISA) Standard of Care (SOC): i partecipanti riceveranno la combinazione ISA secondo il regime SOC del sito, con due eccezioni:
I partecipanti saranno mantenuti in terapia tripla IS con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo. |
DCreg da 2,5 a 5,0 milioni di cellule/kg di peso corporeo infuso in dose singola. Agenti immunosoppressori (ISA) Standard of Care (SOC): i partecipanti riceveranno la combinazione ISA secondo il regime SOC del sito, con due eccezioni:
I partecipanti saranno mantenuti in terapia tripla IS con MPA, tacrolimus e prednisone dopo il trapianto, un regime di combinazione ampiamente applicato come SOC in molti centri di trapianto in Nord America e nel mondo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato composito: percentuale di partecipanti che sperimentano uno degli eventi di sicurezza pre-specificati
Lasso di tempo: Sette giorni prima della chirurgia del trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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La sicurezza sarà valutata riassumendo la percentuale di partecipanti che manifestano uno dei seguenti eventi dall'inizio dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg) somministrata 7 giorni prima del trapianto di rene a 1 anno dopo il trapianto:
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Sette giorni prima della chirurgia del trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di morte attribuita al ricevimento da parte del partecipante di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)
Lasso di tempo: Sette giorni prima dell'intervento di trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Il verificarsi di morte tra i partecipanti che ricevono il trattamento DCreg.
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Sette giorni prima dell'intervento di trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Incidenza dell'evento avverso: reazione all'infusione di grado 4 CTCAE o superiore
Lasso di tempo: Sette giorni prima dell'intervento di trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Il numero di reazioni all'infusione di Grado 4 o superiore tra i partecipanti che ricevono l'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg), classificato in conformità con i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versione 5.0).
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Sette giorni prima dell'intervento di trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Incidenza dell'evento avverso: infezione di grado 4 CTCAE o superiore
Lasso di tempo: Sette giorni prima dell'intervento di trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Il numero di infezioni di grado 4 o superiore tra i partecipanti che ricevono l'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg), classificate in conformità con i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versione 5.0).
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Sette giorni prima dell'intervento di trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Incidenza dell'evento avverso: malignità
Lasso di tempo: Sette giorni prima della chirurgia del trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Il numero di tumori maligni tra i partecipanti che ricevono l'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg).
Non incluso in questo risultato di incidenza: tumori cutanei diversi dal melanoma.
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Sette giorni prima della chirurgia del trapianto (ad es. Giorno dell'infusione di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Incidenza di anticorpi specifici del donatore pre-trapianto (DSA)
Lasso di tempo: Basale (sette giorni prima della chirurgia del trapianto, infusione "pre" di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 48 ore dopo il trapianto
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Il numero di DSA pre-trapianto tra i partecipanti verificatisi dopo l'infusione di DCreg e prima del trapianto.
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Basale (sette giorni prima della chirurgia del trapianto, infusione "pre" di cellule dendritiche regolatorie (DCreg)) fino a 48 ore dopo il trapianto
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Incidenza di anticorpi specifici del donatore post-trapianto (DSA)
Lasso di tempo: Giorno 0 (chirurgia del trapianto) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Un DSA de novo che si verifica entro il primo anno post-trapianto.
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Giorno 0 (chirurgia del trapianto) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Incidenza di rigetto acuto comprovato da biopsia
Lasso di tempo: Giorno 0 (chirurgia del trapianto) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Il rigetto acuto dell'allotrapianto di rene è definito da una classificazione della biopsia dell'allotrapianto di rene (renale) di grado 2A o superiore.
Metodo di classificazione: Banff 2013.
La classificazione Banff 2013 per il rigetto mediato da anticorpi è uno standard riconosciuto nella patologia del trapianto renale.
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Giorno 0 (chirurgia del trapianto) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Incidenza della perdita dell'innesto non chirurgica
Lasso di tempo: Giorno 0 (chirurgia del trapianto) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Perdita dell'innesto non associata all'intervento di trapianto.
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Giorno 0 (chirurgia del trapianto) fino a 1 anno dopo il trapianto
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
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Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- DAIT RTB-006
- RTB-006 (Altro identificatore: Sponsor)
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Prove cliniche su Trapianto renale
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRitiratoPazienti affetti da cancro sottoposti a trapianto di cellule staminali (RCT of ACP for Transplant)