Исследование почек с аллогенными регуляторными дендритными клетками (DCreg) (RTB-006)
Терапия аллогенными регуляторными дендритными клетками (DCreg) у реципиентов почечного трансплантата от живых доноров
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и осуществимость лечения, включающего однократную инфузию донорских регуляторных дендритных клеток (DCreg) впервые реципиентам почечного трансплантата от живых доноров.
DCreg будет приготовлен из моноцитов, полученных с помощью лейкафереза от предполагаемых (немобилизованных) живых доноров почек и влитых соответствующим реципиентам за 7 дней до трансплантации почки. В этом исследовании примут участие 28 субъектов (14 реципиентов, 14 доноров). Продолжительность наблюдения составит:
- 1 неделя после процедуры лейкафереза для доноров и
- Через 2 года после инфузии DCreg реципиентам почек.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Это клиническое исследование представляет собой одноцентровое открытое исследование фазы 1 с повышением дозы, в котором участвуют N = 14 реципиентов трансплантата почки de novo и их соответствующие живые доноры. Цель исследования — оценить безопасность и осуществимость однократной инфузии донорских регуляторных дендритных клеток (DCreg).
Реципиенты трансплантата будут получать комбинированные иммуносупрессивные препараты в соответствии со схемой Стандарта медицинской помощи (SOC), за двумя исключениями:
- введение микофеноловой кислоты (МФК) будет начато за 7 дней до трансплантации, во время инфузии донорского DCreg, а не в день трансплантации; и
- предтрансплантационная доза МПА будет составлять половину стандартной посттрансплантационной дозы из-за повышенной биодоступности препарата у реципиентов с низкой функцией почек, определяемой скоростью клубочковой фильтрации (СКФ).
Следовательно, участники будут получать тройную иммуносупрессивную терапию с МПА, такролимусом и преднизолоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире.
Примечание. Участники не будут отстранены от известной эффективной терапии для участия в этом исследовании.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Критерии приемлемости донора:
- Способен понять и дать информированное согласие;
- Соответствует всем стандартным институциональным критериям донорства почек и соблюдению Агентством здравоохранения правил донорства почек;
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность;
Отрицательный на туберкулез либо отрицательный:
- Тест очищенного протеинового производного (PPD) или
Результат использования утвержденного анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA), такого как анализ QuantiFERON®-Gold TB или T-SPOT.TB,
- Если участник не завершил лечение от латентного туберкулеза и не имеет отрицательного результата рентгенограммы грудной клетки.
Примечание:
- Задокументировано, что тесты PPD или IGRA были проведены в течение 52 недель до того, как трансплантация будет приемлемой.
- Те же требования должны соблюдать лица, ранее привитые бациллой Кальметта-Герена (БЦЖ).
- Отрицательный результат на вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ) -1 (тестирование на антигены и нуклеиновые кислоты (NAT)), ВИЧ-2, вирус Т-клеточного лейкоза человека типа 1 (HTLV-1) и HTLV-2;
- Отрицательный результат на гепатит С (антитела и NAT), гепатит В (поверхностный антиген и сердцевинные антитела) и инфекцию Treponema pallidum;
- Отрицательный результат на вирус Западного Нила;
- Отрицательный анамнез факторов риска, связанных с вирусом Зика и болезнью Крейтцфельдта-Якоба;
- Отсутствие живых вакцин в течение 8 недель до лейкафереза;
- отсутствие медицинских показаний, которые исследователь считает несовместимыми с участием в исследовании; и
- Не использовать исследуемые препараты в течение 12 недель после участия.
Критерии включения получателя:
- Должен быть в состоянии понять и дать информированное согласие;
- Проходит первую трансплантацию почки от живого донора;
- Для женщин детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность при включении в исследование и согласие на использование эффективной контрацепции в соответствии со стандартами надзора Агентства здравоохранения в течение всего периода участия в исследовании;
- Цитомегаловирус (ЦМВ) сероположительный или, если ЦМВ серонегативен, необходимо получить почку от ЦМВ серонегативного донора;
Отрицательный на туберкулёз либо отрицательный:
- Тест очищенного протеинового производного (PPD) или
Результат с использованием утвержденного анализа крови на высвобождение гамма-интерферона (IGRA), такого как анализ QuantiFERON®-Gold TB или T-SPOT.TB.
- Исключение: если участник завершил лечение от латентного туберкулеза и имеет отрицательный результат рентгенографии грудной клетки.
Примечание:
- Задокументировано, что тесты PPD или IGRA были проведены в течение 52 недель до того, как трансплантация будет приемлемой.
- Те, кто ранее получил прививку от бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), должны соблюдать те же требования, что указаны выше.
- И соответствует всем стандартным институциональным критериям трансплантации почки.
Критерии исключения из исследования:
- Панельное реактивное антитело (PRA >20%);
- Положительный перекрестный анализ Т- или В-клеточного потока перед трансплантацией;
- Наличие донорских специфических антител (DSA) ≥ средней интенсивности флуоресценции (MFI) 1000 или DSA между 500 и 1000, если присутствует специфический общий образец эпитопа;
- Реципиент мультиорганного трансплантата;
- Любая предшествующая почечная или внепочечная трансплантация;
- Вирус Эпштейна-Барра (EBV) Иммуноглобулин G (IgG) серонегативный статус;
- Серопозитивность на ВИЧ-1, ядерный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С (ВГС) (если положительный результат на антитела к гепатиту С, подтвердите отрицательный результат с помощью РНК ВГС) или позитивность на поверхностный антиген гепатита В;
- История злокачественных новообразований, кроме немеланоматозного рака кожи;
Высокий риск рецидива почечной недостаточности:
- гемолитико-уремический синдром, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ГУС-ТТП),
- Очаговый сегментарный гломерулярный склероз (ФСГС) или
- Агрессивная нативная болезнь почек.
- Значительное поражение коронарных артерий, фракция выброса <30% или предшествующий острый инфаркт миокарда;
- Компенсированный и декомпенсированный цирроз печени и/или портальная гипертензия;
- Хроническая обструктивная болезнь легких, требующая назальной оксигенации и/или легочной гипертензии (среднее легочное давление >45 мм/рт.ст.);
- Любой инсульт в анамнезе с неврологическим дефицитом;
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, создает чрезмерный риск для участия в этом исследовании фазы 1;
- Наличие состояния, которое требует лечения иммунодепрессантами, отличными от физиологических доз кортикостероидов;
- живые вакцины в течение 8 недель до трансплантации;
- Использование исследуемых препаратов в течение 12 недель после участия;
- Женщины, получающие почку от мужчины, который стал отцом ее ребенка (детей), вне зависимости от того, доношены они или нет; или
- Женщины получают почку от своего биологического ребенка.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DCreg: 0,5 млн клеток/кг+SOC
N=3 участника получат 0,5 (± 0,1) миллиона клеток/кг массы тела в виде однократной инфузии. Стандарт лечения (SOC) иммунодепрессанты (ISA): участники будут получать комбинированные ISA в соответствии со схемой SOC, за двумя исключениями:
Участники будут получать тройную терапию ИС с МПА, такролимусом и преднизоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире. |
DCreg 0,5 (±0,1) миллиона клеток/кг массы тела, введенный однократно. Стандарт лечения (SOC) иммунодепрессанты (ISA): участники будут получать комбинированные ISA в соответствии со схемой SOC, за двумя исключениями:
Участники будут получать тройную терапию ИС с МПА, такролимусом и преднизоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DCreg: 1,2 млн клеток/кг+SOC
N=3 участника получат 1,2 (± 0,2) миллиона клеток/кг массы тела в виде однократной инфузии. Стандарт лечения (SOC) иммунодепрессанты (ISA): участники будут получать комбинированные ISA в соответствии со схемой SOC, за двумя исключениями:
Участники будут получать тройную терапию ИС с МПА, такролимусом и преднизоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире. |
DCreg 1,2 (±02) миллиона клеток/килограмм массы тела, введенный однократно. Стандарт лечения (SOC) иммунодепрессанты (ISA): участники будут получать комбинированные ISA в соответствии со схемой SOC, за двумя исключениями:
Участники будут получать тройную терапию ИС с МПА, такролимусом и преднизоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: DCreg: от 2,5 до 5,0 миллионов клеток/кг+SOC
N=8 участников получат от 25 до 5,0 миллионов клеток/кг массы тела в виде однократной инфузии. Стандарт лечения (SOC) иммунодепрессанты (ISA): участники будут получать комбинированные ISA в соответствии со схемой SOC, за двумя исключениями:
Участники будут получать тройную терапию ИС с МПА, такролимусом и преднизоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире. |
DCreg от 2,5 до 5,0 миллионов клеток/кг массы тела, вводимый однократно. Стандарт лечения (SOC) иммунодепрессанты (ISA): участники будут получать комбинированные ISA в соответствии со схемой SOC, за двумя исключениями:
Участники будут получать тройную терапию ИС с МПА, такролимусом и преднизоном после трансплантации, комбинированный режим, широко применяемый в качестве SOC во многих центрах трансплантологии в Северной Америке и во всем мире.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составной результат: доля участников, столкнувшихся с любым из заранее определенных событий, связанных с безопасностью.
Временное ограничение: За семь дней до операции по трансплантации (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
Безопасность будет оцениваться путем суммирования доли участников, у которых возникнут какие-либо из следующих событий с момента начала инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg), введенной за 7 дней до трансплантации почки, до 1 года после трансплантации:
|
За семь дней до операции по трансплантации (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота смерти, связанная с получением участником регуляторных дендритных клеток (DCreg)
Временное ограничение: За семь дней до операции по пересадке (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
Возникновение смерти среди участников, получающих лечение DCreg.
|
За семь дней до операции по пересадке (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
|
Частота нежелательных явлений: Реакция на инфузию 4 степени по CTCAE или выше
Временное ограничение: За семь дней до операции по пересадке (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
Количество инфузионных реакций степени 4 или выше среди участников, получающих инфузию регуляторных дендритных клеток (DCreg), классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 5.0).
|
За семь дней до операции по пересадке (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
|
Частота нежелательных явлений: инфекция 4 степени или выше по CTCAE.
Временное ограничение: За семь дней до операции по пересадке (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
Количество инфекций степени 4 или выше среди участников, получающих инфузию регуляторных дендритных клеток (DCreg), классифицированных в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 5.0).
|
За семь дней до операции по пересадке (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
|
Частота нежелательных явлений: злокачественное новообразование
Временное ограничение: За семь дней до операции по трансплантации (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
Количество злокачественных новообразований среди участников, получающих инфузию регуляторных дендритных клеток (DCreg).
Не включено в исход этой заболеваемости: немеланомный рак(и) кожи.
|
За семь дней до операции по трансплантации (например, день инфузии регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 1 года после трансплантации
|
|
Частота встречаемости донорских специфических антител (DSA) перед трансплантацией
Временное ограничение: Исходный уровень (за семь дней до операции по трансплантации, инфузия «пре»-регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 48 часов после трансплантации
|
Количество DSA перед трансплантацией среди участников, произошедших после инфузии DCreg и до трансплантации.
|
Исходный уровень (за семь дней до операции по трансплантации, инфузия «пре»-регуляторных дендритных клеток (DCreg)) до 48 часов после трансплантации
|
|
Частота посттрансплантационных донорских специфических антител (DSA)
Временное ограничение: День 0 (операция по трансплантации) до 1 года после трансплантации
|
DSA de novo возникает в течение первого года после трансплантации.
|
День 0 (операция по трансплантации) до 1 года после трансплантации
|
|
Частота подтвержденного биопсией острого отторжения
Временное ограничение: День 0 (операция по трансплантации) до 1 года после трансплантации
|
Острое отторжение почечного аллотрансплантата определяется по классификации биопсии почечного (почечного) аллотрансплантата степени 2А или выше.
Метод классификации: Банф 2013.
Классификация Banff 2013 для отторжения, опосредованного антителами, является признанным стандартом в патологии почечного аллотрансплантата.
|
День 0 (операция по трансплантации) до 1 года после трансплантации
|
|
Частота нехирургической потери трансплантата
Временное ограничение: День 0 (операция по трансплантации) до 1 года после трансплантации
|
Потеря трансплантата, не связанная с операцией по пересадке.
|
День 0 (операция по трансплантации) до 1 года после трансплантации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY19040393
- U01AI136779 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .