Allogene regulerende dendritische cel (DCreg) nierstudie (RTB-006)
Allogene regulerende dendritische celtherapie (DCreg) bij ontvangers van niertransplantaties met levende donoren
Deze studie zal de veiligheid en haalbaarheid evalueren van een behandeling met een enkele infusie van donor-afgeleide regulatoire dendritische cellen (DCreg) bij de eerste keer bij niertransplantatiepatiënten met een levende donor.
DCreg zal worden bereid uit monocyten die zijn verkregen door leukaferese van toekomstige (niet-gemobiliseerde) levende nierdonoren en 7 dagen vóór niertransplantatie worden toegediend aan de respectieve ontvangers. Deze studie zal 28 proefpersonen inschrijven (14 ontvangers, 14 donoren). De duur van de follow-up is:
- 1 week na de leukafereseprocedure voor donoren en
- 2 jaar na hun DCreg-infusie voor nierontvangers.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Deze klinische studie is een single-center, open-label, dosis-escalatie, fase 1 studie, waarbij N=14 de novo ontvangers van een niertransplantatie en hun respectievelijke levende donoren worden ingeschreven. Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en haalbaarheid van een enkele infusie van een donor-afgeleide regulatoire dendritische celbehandeling (DCreg).
Ontvangers van transplantaties zullen een combinatie van immunosuppressiva krijgen volgens het Standard of Care (SOC)-regime van de vestiging, met twee uitzonderingen:
- mycofenolzuur (MPA) zal 7 dagen vóór de transplantatie worden gestart, op het moment van donor-DCreg-infusie, in plaats van op de dag van de transplantatie; En
- de pre-transplantatiedosis van MPA zal de helft zijn van de standaard post-transplantatiedosis, vanwege de verhoogde biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bij ontvangers met een lage nierfunctie, gedefinieerd door glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
Bijgevolg zullen de deelnemers na de transplantatie een drievoudige immunosuppressieve therapie met MPA, tacrolimus en prednison krijgen, een combinatieschema dat algemeen als SOC wordt toegepast in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd.
Opmerking: deelnemers zullen niet worden teruggetrokken uit bekende effectieve therapie met als doel deel te nemen aan dit onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Geschiktheidscriteria donor:
- In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven;
- Voldoet aan alle standaard institutionele criteria voor nierdonatie en naleving door het gezondheidsagentschap van de voorschriften voor nierdonatie;
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest;
Negatief voor tuberculose door een negatief:
- Test van gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of
Resultaat met behulp van een goedgekeurde interferon-gamma release assay (IGRA) bloedtest, zoals QuantiFERON®-Gold TB of T-SPOT.TB assay,
- Tenzij de deelnemer de behandeling voor latente tuberculose heeft afgerond en een negatieve thoraxfoto heeft.
Opmerking:
- PPD- of IGRA-testen waarvan is gedocumenteerd dat ze zijn uitgevoerd binnen 52 weken voordat transplantatie acceptabel is
- Eerdere ontvangers van een Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie moeten aan dezelfde vereisten voldoen
- Negatief voor humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv) -1 (antigeen- en nucleïnezuurtest (NAT)), hiv-2, humaan T-celleukemievirus type 1 (HTLV-1) en HTLV-2;
- Negatief voor hepatitis C (antilichaam en NAT), hepatitis B (oppervlakteantigeen en kernantilichaam) en Treponema pallidum-infectie;
- Negatief voor West-Nijlvirus;
- Negatieve gezondheidsgeschiedenis voor risicofactoren gerelateerd aan het Zika-virus en de ziekte van Creutzfeldt-Jakob;
- Geen levende vaccins binnen 8 weken voorafgaand aan leukaferese;
- Geen medische aandoening(en) die de onderzoeker onverenigbaar acht met deelname aan het onderzoek; En
- Geen gebruik van experimentele medicijnen binnen 12 weken na deelname.
Criteria voor opname van ontvangers:
- Moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geven;
- Ondergaat de eerste niertransplantatie met een levende donor;
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve urine- of serumzwangerschapstest bij deelname aan het onderzoek en toestemming om effectieve anticonceptie te gebruiken volgens de toezichtsnormen van het gezondheidsagentschap gedurende de periode van deelname aan het onderzoek;
- Cytomegalovirus (CMV) seropositief of, als CMV seronegatief een nier moet krijgen van een CMV seronegatieve donor;
Negatief voor tuberculose door een van beide negatief:
- Test van gezuiverd eiwitderivaat (PPD) of
Resultaat met behulp van een goedgekeurde interferon-gamma release assay (IGRA) bloedtest, zoals QuantiFERON®-Gold TB of T-SPOT.TB assay.
- Uitzondering: als de deelnemer een behandeling voor latente tuberculose heeft ondergaan en een negatieve thoraxfoto heeft.
Opmerking:
- PPD- of IGRA-testen waarvan is gedocumenteerd dat ze zijn uitgevoerd binnen 52 weken voordat transplantatie acceptabel is.
- Eerdere ontvangers van een Bacille Calmette-Guérin (BCG)-vaccinatie moeten dezelfde vereisten volgen als hierboven vermeld.
- En voldoet aan alle standaard institutionele criteria voor niertransplantatie.
Studie-uitsluitingscriteria:
- Paneel reactief antilichaam (PRA >20%);
- Positieve T- of B-celstroomkruisproef voorafgaand aan transplantatie;
- Aanwezigheid van donorspecifiek antilichaam (DSA) ≥ tot gemiddelde fluorescentie-intensiteit (MFI) van 1000, of DSA tussen 500 en 1000, als een specifiek gedeeld epitooppatroon aanwezig is;
- Ontvanger van multi-orgaantransplantatie;
- Elke eerdere nier- of extrarenale transplantatie;
- Epstein-Barr-virus (EBV) Immunoglobuline G (IgG) seronegatieve status;
- Seropositiviteit voor HIV-1, hepatitis B-kernantigeen of hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam (indien hepatitis C-antilichaam positief, negatieve infectie door HCV-RNA bevestigen), of positiviteit voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen;
- Geschiedenis van andere maligniteit dan niet-melanomateuze huidkanker;
Hoog risico op herhaling van nierziekte:
- Hemolytisch-uremisch syndroom Trombotische trombocytopenische purpura (HUS-TTP),
- Focale segmentale glomerulaire sclerose (FSGS), of
- Agressieve inheemse nierziekte.
- Significante coronaire hartziekte, ejectiefractie <30% of eerder acuut myocardinfarct;
- Gecompenseerde en gedecompenseerde levercirrose en/of portale hypertensie;
- Chronische obstructieve longziekte die nasale zuurstof vereist, en/of pulmonale hypertensie (gemiddelde pulmonaire druk >45 mm/hg);
- Elke voorgeschiedenis van een beroerte met neurologische uitval;
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker een buitensporig risico inhoudt voor deelname aan dit fase 1-onderzoek;
- Aanwezigheid van een aandoening die behandeling met een immunosuppressivum vereist, anders dan een fysiologische dosis corticosteroïden;
- Levende vaccins binnen 8 weken voorafgaand aan transplantatie;
- Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 12 weken na deelname;
- Vrouwen die een nier krijgen van een man die haar kind(eren) heeft verwekt, al dan niet voldragen; of
- Vrouwen die een nier krijgen van haar biologische kind.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: DCreg: 0,5 miljoen cellen/kg+SOC
N=3 deelnemers krijgen 0,5 (± 0,1) miljoen cellen/kg lichaamsgewicht als een enkele infusie. Standard of Care (SOC) immunosuppressiva (ISA): Deelnemers krijgen een combinatie van ISA volgens het SOC-regime van de locatie, met twee uitzonderingen:
De deelnemers zullen na de transplantatie op triple IS-therapie met MPA, tacrolimus en prednison worden gehouden, een combinatieregime dat op grote schaal wordt toegepast als SOC in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd. |
DCreg 0,5 (±0,1) miljoen cellen/kg lichaamsgewicht geïnfundeerd als een enkele dosis. Standard of Care (SOC) immunosuppressiva (ISA): Deelnemers krijgen een combinatie van ISA volgens het SOC-regime van de locatie, met twee uitzonderingen:
De deelnemers zullen na de transplantatie op triple IS-therapie met MPA, tacrolimus en prednison worden gehouden, een combinatieregime dat op grote schaal wordt toegepast als SOC in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DCreg: 1,2 miljoen cellen/kg+SOC
N=3 deelnemers krijgen 1,2 (± 0,2) miljoen cellen/kg lichaamsgewicht als een enkele infusie. Standard of Care (SOC) immunosuppressiva (ISA): Deelnemers krijgen een combinatie van ISA volgens het SOC-regime van de locatie, met twee uitzonderingen:
De deelnemers zullen na de transplantatie op triple IS-therapie met MPA, tacrolimus en prednison worden gehouden, een combinatieregime dat op grote schaal wordt toegepast als SOC in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd. |
DCreg 1,2 (± 02) miljoen cellen/kg lichaamsgewicht geïnfundeerd als een enkele dosis. Standard of Care (SOC) immunosuppressiva (ISA): Deelnemers krijgen een combinatie van ISA volgens het SOC-regime van de locatie, met twee uitzonderingen:
De deelnemers zullen na de transplantatie op triple IS-therapie met MPA, tacrolimus en prednison worden gehouden, een combinatieregime dat op grote schaal wordt toegepast als SOC in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: DCreg: 2,5 tot 5,0 miljoen cellen/kg+SOC
N=8 deelnemers krijgen 25 tot 5,0 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht als een enkele infusie. Standard of Care (SOC) immunosuppressiva (ISA): Deelnemers krijgen een combinatie van ISA volgens het SOC-regime van de locatie, met twee uitzonderingen:
De deelnemers zullen na de transplantatie op triple IS-therapie met MPA, tacrolimus en prednison worden gehouden, een combinatieregime dat op grote schaal wordt toegepast als SOC in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd. |
DCreg 2,5 tot 5,0 miljoen cellen/kg lichaamsgewicht geïnfundeerd als een enkele dosis. Standard of Care (SOC) immunosuppressiva (ISA): Deelnemers krijgen een combinatie van ISA volgens het SOC-regime van de locatie, met twee uitzonderingen:
De deelnemers zullen na de transplantatie op triple IS-therapie met MPA, tacrolimus en prednison worden gehouden, een combinatieregime dat op grote schaal wordt toegepast als SOC in veel transplantatiecentra in Noord-Amerika en wereldwijd.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Samengesteld resultaat: percentage deelnemers dat een van de vooraf gespecificeerde veiligheidsgebeurtenissen ervaart
Tijdsspanne: Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
De veiligheid zal worden beoordeeld door het aantal deelnemers samen te vatten dat een van de volgende gebeurtenissen ervaart vanaf het begin van de regulatoire dendritische cellen (DCreg)-infusie toegediend 7 dagen voorafgaand aan de niertransplantatie tot 1 jaar na de transplantatie:
|
Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van overlijden toegeschreven aan ontvangst door deelnemer van regulerende dendritische cellen (DCreg)
Tijdsspanne: Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
Het optreden van overlijden onder deelnemers die een DCreg-behandeling ondergaan.
|
Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van bijwerking: CTCAE graad 4 of hogere infusiereactie
Tijdsspanne: Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
Het aantal infusiereactie(s) van graad 4 of hoger onder deelnemers die regulatoire dendritische cellen (DCreg)-infusie krijgen, ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 5.0).
|
Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van bijwerking: infectie met CTCAE graad 4 of hoger
Tijdsspanne: Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
Het aantal infectie(s) van graad 4 of hoger onder deelnemers die regulatoire dendritische cellen (DCreg)-infusie krijgen, ingedeeld in overeenstemming met de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versie 5.0).
|
Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van bijwerking: maligniteit
Tijdsspanne: Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
Het aantal maligniteiten onder deelnemers die regulatoire dendritische cellen (DCreg) infusie krijgen.
Niet inbegrepen in deze incidentie-uitkomst: niet-melanome huidkanker(s).
|
Zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie (bijv. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) Infusion) tot 1 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van pre-transplantatie donorspecifieke antilichamen (DSA)
Tijdsspanne: Baseline (zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie, "pre" -regulerende dendritische cellen (DCreg)) infusie) tot binnen 48 uur na transplantatie
|
Het aantal pre-transplantatie DSA onder deelnemers dat optreedt na DCreg-infusie en vóór transplantatie.
|
Baseline (zeven dagen voorafgaand aan transplantatiechirurgie, "pre" -regulerende dendritische cellen (DCreg)) infusie) tot binnen 48 uur na transplantatie
|
|
Incidentie van donorspecifieke antilichamen (DSA) na transplantatie
Tijdsspanne: Dag 0 (transplantatiechirurgie) tot 1 jaar na transplantatie
|
Een de novo DSA die optreedt binnen het eerste jaar na transplantatie.
|
Dag 0 (transplantatiechirurgie) tot 1 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van door biopsie bewezen acute afstoting
Tijdsspanne: Dag 0 (transplantatiechirurgie) tot 1 jaar na transplantatie
|
Acute niertransplantaatafstoting wordt gedefinieerd door een nier(nier)transplantaatbiopsieclassificatie van graad 2A of hoger.
Classificatiemethode: Banff 2013.
De Banff-classificatie van 2013 voor door antilichamen gemedieerde afstoting is een erkende standaard in niertransplantaatpathologie.
|
Dag 0 (transplantatiechirurgie) tot 1 jaar na transplantatie
|
|
Incidentie van niet-chirurgisch transplantaatverlies
Tijdsspanne: Dag 0 (transplantatiechirurgie) tot 1 jaar na transplantatie
|
Transplantaatverlies niet geassocieerd met de transplantatiechirurgie.
|
Dag 0 (transplantatiechirurgie) tot 1 jaar na transplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- STUDY19040393
- U01AI136779 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .