Allogene regulatoriske dendritiske celler (DCreg) nyreundersøgelse (RTB-006)
Allogen Regulatory Dendritic Cell (DCreg) terapi hos levende donor nyretransplanterede modtagere
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og gennemførligheden af behandling, der involverer en enkelt infusion af donor-afledte regulatoriske dendritiske celler (DCreg) i første gang, levende donor nyretransplanterede modtagere.
DCreg vil blive fremstillet ud fra monocytter opnået ved leukaferese fra potentielle (ikke-mobiliserede) levende nyredonorer og infunderet i de respektive modtagere 7 dage før nyretransplantation. Denne undersøgelse vil inkludere 28 forsøgspersoner (14 modtagere, 14 donorer). Varigheden af opfølgningen vil være:
- 1 uge efter leukafereseproceduren for donorer og
- 2 år efter deres DCreg-infusion til nyremodtagere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske forsøg er et enkelt-center, åbent, dosis-eskalering, fase 1-studie, der indskriver N=14 de novo nyretransplantationsmodtagere og deres respektive levende donorer. Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og gennemførligheden af en enkelt infusion af donorafledt regulatorisk dendritiske celle (DCreg) behandling.
Transplantationsmodtagere vil modtage kombinationsimmunosuppressive midler i henhold til stedets Standard of Care (SOC) regime, med to undtagelser:
- mycophenolsyre (MPA) vil blive påbegyndt 7 dage før transplantation, på tidspunktet for donor DCreg-infusion, i stedet for på transplantationsdagen; og
- præ-transplantationsdosis af MPA vil være halvdelen af standarddosis efter transplantation på grund af øget lægemiddelbiotilgængelighed hos modtagere med lav nyrefunktion defineret ved glomerulær filtrationshastighed (GFR).
Som følge heraf vil deltagerne blive opretholdt på tredobbelt immunsuppressiv behandling med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan.
Bemærk: Deltagerne vil ikke blive trukket tilbage fra kendt effektiv terapi med det formål at deltage i denne forskning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kriterier for donorberettigelse:
- Kunne forstå og give informeret samtykke;
- Opfylder alle standard institutionelle kriterier for nyredonation og Sundhedsstyrelsens overholdelse af nyredonationsbestemmelser;
- For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest;
Negativ for tuberkulose med enten negativ:
- Oprenset proteinderivat (PPD) test eller
Resultat ved hjælp af en godkendt interferon-gamma release assay (IGRA) blodprøve, såsom QuantiFERON®-Gold TB eller T-SPOT.TB assay,
- Medmindre deltageren har afsluttet behandling for latent tuberkulose og har fået negativ røntgen af thorax.
Bemærk:
- PPD- eller IGRA-test, der er dokumenteret udført inden for 52 uger før transplantation, er acceptabelt
- Tidligere modtagere af en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination skal følge de samme krav
- Negativ for human immundefektvirus type 1 (HIV) -1 (antigen- og nukleinsyretestning (NAT)), HIV-2, human T-celle leukæmivirus type 1 (HTLV-1) og HTLV-2;
- Negativ for hepatitis C (antistof og NAT), hepatitis B (overfladeantigen og kerneantistof) og Treponema pallidum-infektion;
- Negativ for West Nile Virus;
- Negativ helbredshistorie for risikofaktorer relateret til Zika-virus og Creutzfeldt-Jakobs sygdom;
- Ingen levende vacciner inden for 8 uger før leukaferese;
- Ingen medicinsk(e) tilstand(er), som efterforskeren anser for uforenelige med deltagelse i forsøget; og
- Ingen brug af forsøgsmedicin inden for 12 uger efter deltagelse.
Inklusionskriterier for modtagere:
- Skal kunne forstå og give informeret samtykke;
- Er under første levende donor nyretransplantation;
- For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved studiestart og aftale om at bruge effektiv prævention i henhold til sundhedsstyrelsens tilsynsstandarder i hele undersøgelsesdeltagelsesintervallet;
- Cytomegalovirus (CMV) seropositiv eller, hvis CMV seronegativ, skal modtage en nyre fra en CMV seronegativ donor;
Negativ for tuberkulose med enten negativ:
- Oprenset proteinderivat (PPD) test eller
Resultat ved hjælp af en godkendt interferon-gamma release assay (IGRA) blodprøve, såsom QuantiFERON®-Gold TB eller T-SPOT.TB assay.
- Undtagelse: Hvis deltageren har afsluttet behandling for latent tuberkulose, og har en negativ røntgen af thorax.
Bemærk:
- PPD- eller IGRA-test, der er dokumenteret udført inden for 52 uger før transplantation, er acceptabelt.
- Tidligere modtagere af en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination skal følge de samme krav som nævnt ovenfor.
- Og opfylder alle standard institutionelle kriterier for nyretransplantation.
Udelukkelseskriterier for undersøgelse:
- Panel-reaktivt antistof (PRA >20%);
- Positiv T- eller B-celleflow-krydsmatch før transplantation;
- Tilstedeværelse af donorspecifikt antistof (DSA) ≥ betyder fluorescensintensitet (MFI) på 1000 eller DSA mellem 500 og 1000, hvis et specifikt delt epitopmønster er til stede;
- Modtager af multiorgantransplantation;
- Enhver tidligere nyre- eller ekstrarenal transplantation;
- Epstein-Barr Virus (EBV) Immunoglobulin G (IgG) seronegativ status;
- Seropositivitet for HIV-1, hepatitis B kerneantigen eller hepatitis C virus (HCV) antistof (hvis hepatitis C antistof er positivt, bekræftes negativ infektion med HCV RNA), eller positivitet for hepatitis B overflade antigen;
- Anamnese med anden malignitet end ikke-melanomatøs hudkræft;
Høj risiko for tilbagefald af nyresygdom:
- hæmolytisk uræmisk syndrom trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS-TTP),
- Fokal Segmental Glomerulær Sklerose (FSGS), eller
- Aggressiv indfødt nyresygdom.
- Signifikant koronararteriesygdom, ejektionsfraktion <30 % eller tidligere akut myokardieinfarkt;
- Kompenseret og dekompenseret cirrhose af lever og/eller portal hypertension;
- Kronisk obstruktiv lungesygdom, der kræver nasal oxygen og/eller pulmonal hypertension (gennemsnitligt lungetryk >45 mm/hg);
- Enhver historie med slagtilfælde med neurologisk underskud;
- Enhver tilstand, der efter investigators mening giver overdreven risiko for deltagelse i denne fase 1-undersøgelse;
- Tilstedeværelse af en tilstand, der kræver behandling med et immunsuppressivt middel, andet end en fysiologisk dosis kortikosteroid;
- Levende vacciner inden for 8 uger før transplantation;
- Brug af forsøgslægemidler inden for 12 uger efter deltagelse;
- Kvinder, der modtager en nyre fra en mand, der har affødt hendes barn, uanset om de er født eller ej; eller
- Kvinder, der modtager en nyre fra sit biologiske barn.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: DCreg: 0,5 millioner celler/kg+SOC
N=3 deltagere vil modtage 0,5 (± 0,1) millioner celler/kg kropsvægt som en enkelt infusion. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltagerne vil modtage kombinations-ISA i henhold til stedets SOC-regime, med to undtagelser:
Deltagerne vil blive opretholdt på triple IS-terapi med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan. |
DCreg 0,5 (±0,1) millioner celler/kilogram legemsvægt infunderet som en enkelt dosis. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltagerne vil modtage kombinations-ISA i henhold til stedets SOC-regime, med to undtagelser:
Deltagerne vil blive opretholdt på triple IS-terapi med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DCreg: 1,2 millioner celler/kg+SOC
N=3 deltagere vil modtage 1,2 (± 0,2) millioner celler/kg kropsvægt som en enkelt infusion. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltagerne vil modtage kombinations-ISA i henhold til stedets SOC-regime, med to undtagelser:
Deltagerne vil blive opretholdt på triple IS-terapi med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan. |
DCreg 1,2 (±02) millioner celler/kilogram legemsvægt infunderet som en enkelt dosis. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltagerne vil modtage kombinations-ISA i henhold til stedets SOC-regime, med to undtagelser:
Deltagerne vil blive opretholdt på triple IS-terapi med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: DCreg:2,5 til 5,0 millioner celler/kg+SOC
N=8 deltagere vil modtage 25 til 5,0 millioner celler/kg kropsvægt som en enkelt infusion. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltagerne vil modtage kombinations-ISA i henhold til stedets SOC-regime, med to undtagelser:
Deltagerne vil blive opretholdt på triple IS-terapi med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan. |
DCreg 2,5 til 5,0 millioner celler/kilogram legemsvægt infunderet som en enkelt dosis. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltagerne vil modtage kombinations-ISA i henhold til stedets SOC-regime, med to undtagelser:
Deltagerne vil blive opretholdt på triple IS-terapi med MPA, tacrolimus og prednison efter transplantation, et kombinationsregime, der i vid udstrækning anvendes som SOC på mange transplantationscentre i Nordamerika og på verdensplan.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensat resultat: Andel af deltagere, der oplever nogen af de forudspecificerede sikkerhedsbegivenheder
Tidsramme: Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at opsummere andelen af deltagere, der oplever nogen af følgende hændelser fra påbegyndelsen af den regulatoriske dendritiske celler (DCreg) infusion administreret 7 dage før nyretransplantation til 1 år efter transplantationen:
|
Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dødsfald tilskrevet deltagermodtagelse af regulatoriske dendritiske celler (DCreg)
Tidsramme: Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
Forekomsten af dødsfald blandt deltagere, der modtager DCreg-behandling.
|
Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af uønsket hændelse: CTCAE grad 4 eller højere infusionsreaktion
Tidsramme: Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
Antallet af grad 4 eller højere infusionsreaktion(er) blandt deltagere, der modtager regulatoriske dendritiske celler (DCreg) infusion, klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 5.0).
|
Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af uønsket hændelse: CTCAE Grad 4 eller højere infektion
Tidsramme: Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
Antallet af grad 4 eller højere infektion(er) blandt deltagere, der modtager regulatoriske dendritiske celler (DCreg) infusion, klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version 5.0).
|
Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af uønsket hændelse: Malignitet
Tidsramme: Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
Antallet af maligniteter blandt deltagere, der modtager regulatoriske dendritiske celler (DCreg) infusion.
Ikke inkluderet i denne forekomst: ikke-melanom hudkræft(er).
|
Syv dage før transplantationskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusion) op til 1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af præ-transplantation donorspecifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: Baseline (syv dage før transplantationskirurgi, "præ"-regulerende dendritiske celler (DCreg)) infusion) op til inden for 48 timer efter transplantation
|
Antallet af pre-transplantation DSA blandt deltagere, der forekommer efter DCreg-infusion og før transplantation.
|
Baseline (syv dage før transplantationskirurgi, "præ"-regulerende dendritiske celler (DCreg)) infusion) op til inden for 48 timer efter transplantation
|
|
Forekomst af post-transplantation donorspecifikke antistoffer (DSA)
Tidsramme: Dag 0 (transplantationskirurgi) op til 1 år efter transplantation
|
En de novo DSA, der opstår inden for det første år efter transplantationen.
|
Dag 0 (transplantationskirurgi) op til 1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af biopsi-påvist akut afvisning
Tidsramme: Dag 0 (transplantationskirurgi) op til 1 år efter transplantation
|
Akut nyre-allotransplantatafstødning er defineret ved en nyre-(renal)-allotransplantatbiopsiklassificering af grad 2A eller højere.
Klassificeringsmetode: Banff 2013.
Banff 2013-klassificeringen for antistofmedieret afstødning er en anerkendt standard inden for nyre-allotransplantatpatologi.
|
Dag 0 (transplantationskirurgi) op til 1 år efter transplantation
|
|
Forekomst af ikke-kirurgisk grafttab
Tidsramme: Dag 0 (transplantationskirurgi) op til 1 år efter transplantation
|
Grafttab ikke forbundet med transplantationsoperationen.
|
Dag 0 (transplantationskirurgi) op til 1 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY19040393
- U01AI136779 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyretransplantation
-
Zhen LiTilmelding efter invitationSamtidig pancreas-Kidney-transplantationKina
-
University of OxfordUkendtPancreas Transplant AfvisningDet Forenede Kongerige
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaTrukket tilbageKræftpatienter, der gennemgår stamcelletransplantation (RCT of ACP for Transplant)
-
Rush University Medical CenterCareDxAfsluttetAfvisning af nyretransplantation | Pancreas Transplant AfvisningForenede Stater
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Chung Shan Medical UniversityNational Science and Technology Council, TaiwanIkke rekrutterer endnuFedme type 2 diabetes mellitus | Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndromTaiwan
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandIkke rekrutterer endnuKardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndrom | Cradiovascular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM) syndromSchweiz
-
CHU de ReimsIkke rekrutterer endnuFluid reaktionsevne i tidlig transplantationsperiode efter KidneyFrankrig
-
Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringCytomegalovirus | Nyretransplantation; Komplikationer | Organtransplantation | Levertransplantationskomplikationer | Samtidig lever-Kidney-transplantation; KomplikationerForenede Stater
-
Paragonix TechnologiesIkke rekrutterer endnuPancreas Transplant Afvisning | Bugspytkirtel Transplantation; Komplikationer | Pancreas sygdomme | Pancreas (inklusive SPK) Transplantation