Estudio renal alogénico de células dendríticas reguladoras (DCreg) (RTB-006)
Terapia alogénica de células dendríticas reguladoras (DCreg) en receptores de trasplante renal de donante vivo
Este estudio evaluará la seguridad y viabilidad del tratamiento que implica una infusión única de células dendríticas reguladoras derivadas de donante (DCreg) en receptores de trasplante renal de donante vivo por primera vez.
DCreg se preparará a partir de monocitos obtenidos por leucoaféresis de donantes de riñón vivos prospectivos (no movilizados) y se infundirá a los respectivos receptores 7 días antes del trasplante renal. Este estudio inscribirá a 28 sujetos (14 receptores, 14 donantes). La duración del seguimiento será:
- 1 semana después del procedimiento de leucoféresis para donantes y
- 2 años después de la infusión de DCreg para receptores de riñón.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un estudio de fase 1 de un solo centro, de etiqueta abierta, de escalada de dosis, que inscribe a N = 14 receptores de trasplante de riñón de novo y sus respectivos donantes vivos. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y viabilidad de una infusión única de tratamiento con células dendríticas reguladoras (DCreg) derivadas de donantes.
Los receptores de trasplantes recibirán agentes inmunosupresores combinados de acuerdo con el régimen de atención estándar (SOC) del sitio, con dos excepciones:
- el ácido micofenólico (MPA) se iniciará 7 días antes del trasplante, en el momento de la infusión de DCreg del donante, en lugar del día del trasplante; y
- la dosis previa al trasplante de MPA será la mitad de la dosis estándar posterior al trasplante, debido a la mayor biodisponibilidad del fármaco en receptores con función renal baja definida por la tasa de filtración glomerular (TFG).
En consecuencia, los participantes se mantendrán con terapia inmunosupresora triple con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen de combinación ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo.
Nota: No se retirará a los participantes de una terapia eficaz conocida con el fin de participar en esta investigación.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de elegibilidad de los donantes:
- Capaz de entender y dar consentimiento informado;
- Cumple con todos los criterios institucionales estándar para la donación de riñones y el cumplimiento de la Agencia de Salud con las regulaciones de donación de riñones;
- Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa en orina o suero;
Negativo para tuberculosis ya sea por un negativo:
- Prueba de derivado proteico purificado (PPD) o
Resultado utilizando un análisis de sangre aprobado de ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA), como el ensayo QuantiFERON®-Gold TB o T-SPOT.TB,
- A menos que el participante haya completado el tratamiento para la tuberculosis latente y tenga una radiografía de tórax negativa.
Nota:
- Pruebas de PPD o IGRA documentadas que se realizaron dentro de las 52 semanas antes del trasplante son aceptables
- Los receptores anteriores de una vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) deben seguir los mismos requisitos
- Negativo para el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH) -1 (prueba de antígeno y ácido nucleico (NAT)), VIH-2, virus de la leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) y HTLV-2;
- Negativo para hepatitis C (anticuerpo y NAT), hepatitis B (antígeno de superficie y anticuerpo central) e infección por Treponema pallidum;
- Negativo para el Virus del Nilo Occidental;
- Historial de salud negativo para factores de riesgo relacionados con el virus Zika y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob;
- No vacunas vivas dentro de las 8 semanas anteriores a la leucaféresis;
- Ninguna condición médica que el investigador considere incompatible con la participación en el ensayo; y
- Sin uso de medicamentos en investigación dentro de las 12 semanas posteriores a la participación.
Criterios de inclusión del destinatario:
- Debe ser capaz de comprender y dar su consentimiento informado;
- Se está sometiendo a su primer trasplante renal de donante vivo;
- Para las mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en orina o suero negativa al ingresar al estudio y aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos de acuerdo con los estándares de supervisión de la Agencia de Salud durante el intervalo de participación en el estudio;
- Seropositivo para citomegalovirus (CMV) o, si es seronegativo para CMV, debe recibir un riñón de un donante seronegativo para CMV;
Negativo para tuberculosis por cualquiera de los negativos:
- Prueba de derivado proteico purificado (PPD) o
Resultado utilizando un análisis de sangre aprobado de ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA), como el ensayo QuantiFERON®-Gold TB o T-SPOT.TB.
- Excepción: si el participante ha completado el tratamiento por tuberculosis latente y tiene una radiografía de tórax negativa.
Nota:
- Las pruebas de PPD o IGRA documentadas que se realizaron dentro de las 52 semanas antes del trasplante son aceptables.
- Los beneficiarios anteriores de una vacuna Bacille Calmette-Guérin (BCG) deben seguir los mismos requisitos que se mencionan anteriormente.
- Y cumple con todos los criterios institucionales estándar para el trasplante de riñón.
Criterios de exclusión del estudio:
- Anticuerpo reactivo del panel (PRA >20%);
- Prueba cruzada de flujo de células T o B positiva antes del trasplante;
- Presencia de anticuerpo específico del donante (DSA) ≥ a la intensidad de fluorescencia media (MFI) de 1000, o DSA entre 500 y 1000, si está presente un patrón de epítopo compartido específico;
- Receptor de trasplante multiorgánico;
- Cualquier trasplante renal o extrarrenal anterior;
- estado seronegativo de inmunoglobulina G (IgG) contra el virus de Epstein-Barr (EBV);
- Seropositividad para VIH-1, antígeno central de la hepatitis B o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) (si el anticuerpo contra la hepatitis C es positivo, confirme infección negativa por ARN del VHC), o positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B;
- Historial de malignidad que no sea cáncer de piel no melanomatoso;
Alto riesgo de recurrencia de la enfermedad renal:
- Síndrome Urémico Hemolítico Púrpura Trombocitopénica Trombótica (HUS-TTP),
- Esclerosis Glomerular Segmentaria Focal (FSGS), o
- Enfermedad renal nativa agresiva.
- Enfermedad arterial coronaria significativa, fracción de eyección <30 % o infarto agudo de miocardio previo;
- cirrosis hepática compensada y descompensada y/o hipertensión portal;
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiere oxígeno nasal y/o hipertensión pulmonar (presión pulmonar media >45 mm/hg);
- Cualquier historial de accidente cerebrovascular con déficit neurológico;
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, confiera un riesgo excesivo para la participación en este estudio de fase 1;
- Presencia de una condición que requiere tratamiento con un agente inmunosupresor, que no sea una dosis fisiológica de corticosteroides;
- Vacunas vivas dentro de las 8 semanas previas al trasplante;
- Uso de medicamentos en investigación dentro de las 12 semanas posteriores a la participación;
- Mujeres que reciben un riñón de un hombre que ha engendrado a su(s) hijo(s), llevados a término o no; o
- Mujeres que reciben un riñón de su hijo biológico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DCreg: 0,5 millones de células/kg+SOC
N=3 participantes recibirán 0,5 (± 0,1) millones de células/kg de peso corporal como una sola infusión. Agentes inmunosupresores (ISA) estándar de atención (SOC): los participantes recibirán una combinación de ISA de acuerdo con el régimen SOC del sitio, con dos excepciones:
Los participantes se mantendrán con la terapia triple IS con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen combinado ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo. |
DCreg 0,5 (±0,1) millones de células/kg de peso corporal infundido como dosis única. Agentes inmunosupresores (ISA) estándar de atención (SOC): los participantes recibirán una combinación de ISA de acuerdo con el régimen SOC del sitio, con dos excepciones:
Los participantes se mantendrán con la terapia triple IS con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen combinado ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo.
Otros nombres:
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Experimental: DCreg: 1,2 millones de células/kg+SOC
N=3 participantes recibirán 1,2 (± 0,2) millones de células/kg de peso corporal como una sola infusión. Agentes inmunosupresores (ISA) estándar de atención (SOC): los participantes recibirán una combinación de ISA de acuerdo con el régimen SOC del sitio, con dos excepciones:
Los participantes se mantendrán con la terapia triple IS con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen combinado ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo. |
DCreg 1,2 (±02) millones de células/kg de peso corporal infundido como dosis única. Agentes inmunosupresores (ISA) estándar de atención (SOC): los participantes recibirán una combinación de ISA de acuerdo con el régimen SOC del sitio, con dos excepciones:
Los participantes se mantendrán con la terapia triple IS con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen combinado ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo.
Otros nombres:
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Experimental: DCreg: 2,5 a 5,0 millones de células/kg+SOC
N=8 participantes recibirán de 25 a 5,0 millones de células/kg de peso corporal como una sola infusión. Agentes inmunosupresores (ISA) estándar de atención (SOC): los participantes recibirán una combinación de ISA de acuerdo con el régimen SOC del sitio, con dos excepciones:
Los participantes se mantendrán con la terapia triple IS con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen combinado ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo. |
DCreg 2,5 a 5,0 millones de células/kg de peso corporal infundido como una dosis única. Agentes inmunosupresores (ISA) estándar de atención (SOC): los participantes recibirán una combinación de ISA de acuerdo con el régimen SOC del sitio, con dos excepciones:
Los participantes se mantendrán con la terapia triple IS con MPA, tacrolimus y prednisona después del trasplante, un régimen combinado ampliamente aplicado como SOC en muchos centros de trasplante en América del Norte y en todo el mundo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado compuesto: Proporción de participantes que experimentan cualquiera de los eventos de seguridad preespecificados
Periodo de tiempo: Siete días antes de la cirugía de trasplante (por ejemplo, el día de la infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg)) hasta 1 año después del trasplante
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La seguridad se evaluará resumiendo la proporción de participantes que experimenten cualquiera de los siguientes eventos desde el inicio de la infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg) administrada 7 días antes del trasplante de riñón hasta 1 año después del trasplante:
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Siete días antes de la cirugía de trasplante (por ejemplo, el día de la infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg)) hasta 1 año después del trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de muerte atribuida a la recepción del participante de células dendríticas reguladoras (DCreg)
Periodo de tiempo: Siete días antes de la cirugía de trasplante (p. ej., el día de la infusión de células dendríticas reguladoras [DCreg]) hasta 1 año después del trasplante
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La ocurrencia de muerte entre los participantes que reciben tratamiento con DCreg.
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Siete días antes de la cirugía de trasplante (p. ej., el día de la infusión de células dendríticas reguladoras [DCreg]) hasta 1 año después del trasplante
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Incidencia de eventos adversos: CTCAE grado 4 o mayor reacción a la infusión
Periodo de tiempo: Siete días antes de la cirugía de trasplante (p. ej., el día de la infusión de células dendríticas reguladoras [DCreg]) hasta 1 año después del trasplante
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El número de reacciones a la infusión de Grado 4 o superior entre los participantes que reciben una infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg), calificadas de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión 5.0).
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Siete días antes de la cirugía de trasplante (p. ej., el día de la infusión de células dendríticas reguladoras [DCreg]) hasta 1 año después del trasplante
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Incidencia de evento adverso: CTCAE grado 4 o infección superior
Periodo de tiempo: Siete días antes de la cirugía de trasplante (p. ej., el día de la infusión de células dendríticas reguladoras [DCreg]) hasta 1 año después del trasplante
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El número de infecciones de Grado 4 o superior entre los participantes que reciben una infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg), clasificadas de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión 5.0).
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Siete días antes de la cirugía de trasplante (p. ej., el día de la infusión de células dendríticas reguladoras [DCreg]) hasta 1 año después del trasplante
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Incidencia del Evento Adverso: Malignidad
Periodo de tiempo: Siete días antes de la cirugía de trasplante (por ejemplo, el día de la infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg)) hasta 1 año después del trasplante
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El número de neoplasias malignas entre los participantes que reciben infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg).
No incluido en este resultado de incidencia: cáncer de piel no melanoma.
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Siete días antes de la cirugía de trasplante (por ejemplo, el día de la infusión de células dendríticas reguladoras (DCreg)) hasta 1 año después del trasplante
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Incidencia de anticuerpos específicos del donante antes del trasplante (DSA)
Periodo de tiempo: Línea de base (siete días antes de la cirugía de trasplante, infusión "pre" de células dendríticas reguladoras (DCreg)) hasta dentro de las 48 horas posteriores al trasplante
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El número de DSA previos al trasplante entre los participantes que se produjeron después de la infusión de DCreg y antes del trasplante.
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Línea de base (siete días antes de la cirugía de trasplante, infusión "pre" de células dendríticas reguladoras (DCreg)) hasta dentro de las 48 horas posteriores al trasplante
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Incidencia de anticuerpos específicos del donante después del trasplante (DSA)
Periodo de tiempo: Día 0 (cirugía de trasplante) hasta 1 año después del trasplante
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Un DSA de novo que ocurre dentro del primer año posterior al trasplante.
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Día 0 (cirugía de trasplante) hasta 1 año después del trasplante
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Incidencia de rechazo agudo comprobado por biopsia
Periodo de tiempo: Día 0 (cirugía de trasplante) hasta 1 año después del trasplante
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El rechazo agudo del aloinjerto de riñón se define por una clasificación de biopsia de aloinjerto de riñón (renal) de grado 2A o superior.
Método de clasificación: Banff 2013.
La clasificación de Banff 2013 para el rechazo mediado por anticuerpos es un estándar reconocido en la patología del aloinjerto renal.
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Día 0 (cirugía de trasplante) hasta 1 año después del trasplante
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Incidencia de pérdida de injerto no quirúrgica
Periodo de tiempo: Día 0 (cirugía de trasplante) hasta 1 año después del trasplante
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Pérdida del injerto no asociada a la cirugía de trasplante.
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Día 0 (cirugía de trasplante) hasta 1 año después del trasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- STUDY19040393
- U01AI136779 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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