Allogeeninen säätelevä dendriittisolujen (DCreg) munuaistutkimus (RTB-006)
Allogeeninen säätelevä dendriittisoluhoito (DCreg) elävien luovuttajien munuaissiirteen saajilla
Tässä tutkimuksessa arvioidaan sellaisen hoidon turvallisuutta ja toteutettavuutta, joka sisältää yhden infuusion luovuttajaperäisiä sääteleviä dendriittisoluja (DCreg) ensimmäistä kertaa eläville luovuttajille munuaisensiirron saajille.
DCreg valmistetaan monosyyteistä, jotka on saatu leukafereesillä mahdollisilta (ei-mobilisoituneilta) eläviltä munuaisluovuttajilta, ja infusoidaan vastaaviin vastaanottajiin 7 päivää ennen munuaisensiirtoa. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 28 koehenkilöä (14 vastaanottajaa, 14 luovuttajaa). Seurannan kesto on:
- 1 viikko leukafereesitoimenpiteen jälkeen luovuttajille ja
- 2 vuotta DCreg-infuusion jälkeen munuaisten saajille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus on yhden keskuksen avoin, annoskorotus, 1. vaiheen tutkimus, johon osallistuu N = 14 de novo munuaisensiirron saajaa ja heidän vastaavia elävää luovuttajaa. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida yksittäisen luovuttajaperäisen säätelydendriittisoluhoidon (DCreg) infuusion turvallisuutta ja toteutettavuutta.
Siirteen vastaanottajat saavat immunosuppressiivisten aineiden yhdistelmää paikan SOC (Standard of Care) -ohjelman mukaisesti kahta poikkeusta lukuun ottamatta:
- mykofenolihapon (MPA) antaminen aloitetaan 7 päivää ennen siirtoa, luovuttajan DCreg-infuusion aikaan siirtopäivän sijaan; ja
- MPA:n annos ennen siirtoa on puolet tavanomaisesta transplantaation jälkeisestä annoksesta johtuen lisääntyneestä lääkkeen biologisesta hyötyosuudesta vastaanottajilla, joiden munuaistoiminta on alhainen glomerulussuodatusnopeuden (GFR) perusteella.
Näin ollen osallistujia jatketaan kolminkertaisella immunosuppressiivisella hoidolla MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajalti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti.
Huomautus: Osallistujia ei suljeta pois tunnetusti tehokkaasta terapiasta tähän tutkimukseen osallistumisen vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Lahjoittajien kelpoisuusehdot:
- Pystyy ymmärtämään ja antamaan tietoisen suostumuksen;
- Täyttää kaikki normaalit institutionaaliset munuaistenluovutuksen kriteerit ja terveysviraston munuaisten luovutusmääräysten noudattamisen;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti;
Negatiivinen tuberkuloosille joko negatiivisella:
- Puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testi tai
Tulos käyttämällä hyväksyttyä interferoni-gamma-vapautumismääritystä (IGRA) -veritestiä, kuten QuantiFERON®-Gold TB- tai T-SPOT.TB-testiä,
- Ellei osallistuja ole suorittanut latentin tuberkuloosin hoitoa ja hänellä on negatiivinen rintakehän röntgenkuva.
Huomautus:
- PPD- tai IGRA-testaus, joka on dokumentoitu tehty 52 viikon sisällä ennen siirtoa, on hyväksyttävä
- Aiempien Bacille Calmette-Guérin (BCG) -rokotuksen saajien on noudatettava samoja vaatimuksia
- Negatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen tyypille 1 (HIV) -1 (antigeeni- ja nukleiinihappotestaus (NAT)), HIV-2, ihmisen T-soluleukemiavirus tyyppi 1 (HTLV-1) ja HTLV-2;
- Negatiivinen hepatiitti C:lle (vasta-aine ja NAT), hepatiitti B:lle (pinta-antigeeni ja ydinvasta-aine) ja Treponema pallidum -infektiolle;
- Negatiivinen Länsi-Niilin virukselle;
- Negatiivinen terveyshistoria Zika-virukseen ja Creutzfeldt-Jakobin tautiin liittyvien riskitekijöiden osalta;
- Ei eläviä rokotteita 8 viikon aikana ennen leukafereesia;
- Ei lääketieteellisiä tiloja, joita tutkija pitää yhteensopimattomina tutkimukseen osallistumisen kanssa; ja
- Tutkimuslääkkeitä ei saa käyttää 12 viikon sisällä osallistumisesta.
Vastaanottajan osallistumiskriteerit:
- On kyettävä ymmärtämään ja antamaan tietoinen suostumus;
- Onko menossa ensimmäisen elävän luovuttajan munuaisensiirto;
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tutkimukseen osallistumisen yhteydessä ja suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön Terveysviraston valvontastandardien mukaisesti koko tutkimukseen osallistumisen ajan;
- Sytomegalovirus (CMV) seropositiivinen tai, jos CMV-seronegatiivinen, on saatava munuainen CMV-seronegatiiviselta luovuttajalta;
Negatiivinen tuberkuloosille joko negatiivisena:
- Puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testi tai
Tulos käyttämällä hyväksyttyä interferoni-gamma-vapautumismääritystä (IGRA) -veritestiä, kuten QuantiFERON®-Gold TB- tai T-SPOT.TB-testiä.
- Poikkeus: Jos osallistuja on suorittanut latentin tuberkuloosin hoidon ja hänellä on negatiivinen rintakehän röntgenkuva.
Huomautus:
- PPD- tai IGRA-testaus, joka on dokumentoitu tehty 52 viikon sisällä ennen siirtoa, on hyväksyttävä.
- Aiempien Bacille Calmette-Guérin (BCG) -rokotuksen saajien on noudatettava samoja vaatimuksia kuin yllä viitattiin.
- Ja täyttää kaikki munuaisensiirron institutionaaliset standardikriteerit.
Tutkimuksen poissulkemiskriteerit:
- Paneelireaktiivinen vasta-aine (PRA > 20 %);
- Positiivinen T- tai B-soluvirtauksen ristisovitus ennen elinsiirtoa;
- Luovuttajaspesifisen vasta-aineen (DSA) läsnäolo ≥ tarkoittaa fluoresenssin intensiteettiä (MFI) 1000 tai DSA välillä 500-1000, jos spesifinen yhteinen epitooppikuvio on läsnä;
- Usean elinsiirron vastaanottaja;
- Mikä tahansa aikaisempi munuaisen tai munuaisen ulkopuolinen siirto;
- Epstein-Barr-viruksen (EBV) immunoglobuliini G:n (IgG) seronegatiivinen tila;
- Seropositiivisuus HIV-1:n, hepatiitti B -ydinantigeenin tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle (jos hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen, vahvista negatiivinen infektio HCV-RNA:lla) tai positiivisuus hepatiitti B -pinta-antigeenille;
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanomatoottinen ihosyöpä;
Suuri riski munuaissairauden uusiutumiselle:
- Hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura (HUS-TTP),
- Fokaalinen segmentaalinen glomerulaarinen skleroosi (FSGS) tai
- Aggressiivinen natiivi munuaissairaus.
- Merkittävä sepelvaltimotauti, ejektiofraktio <30 % tai aiempi akuutti sydäninfarkti;
- Kompensoitu ja dekompensoitu maksakirroosi ja/tai portaalihypertensio;
- Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, joka vaatii nenän happea, ja/tai keuhkoverenpaine (keskimääräinen keuhkopaine > 45 mm/hg);
- Mikä tahansa historiallinen aivohalvaus, johon liittyy neurologinen vajaus;
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat liiallisen riskin osallistumiselle tähän vaiheen 1 tutkimukseen;
- Sellainen tila, joka vaatii hoitoa immunosuppressiivisella aineella, joka ei ole fysiologinen kortikosteroidiannos;
- elävät rokotteet 8 viikon sisällä ennen elinsiirtoa;
- Tutkimuslääkkeiden käyttö 12 viikon sisällä osallistumisesta;
- Naiset, jotka saavat munuaisen mieheltä, joka on synnyttänyt hänen lapsensa, riippumatta siitä, onko se synnytetty; tai
- Naiset saavat munuaisen biologiselta lapseltaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DCreg: 0,5 miljoonaa solua/kg+SOC
N=3 osallistujaa saavat 0,5 (± 0,1) miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa yhtenä infuusiona. Standard of Care (SOC) immunosuppressiiviset aineet (ISA): Osallistujat saavat yhdistelmä-ISA:n paikan SOC-ohjelman mukaisesti kahdella poikkeuksella:
Osallistujat saavat kolminkertaista IS-hoitoa MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajasti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti. |
DCreg 0,5 (±0,1) miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa infusoituna yhtenä annoksena. Standard of Care (SOC) immunosuppressiiviset aineet (ISA): Osallistujat saavat yhdistelmä-ISA:n paikan SOC-ohjelman mukaisesti kahdella poikkeuksella:
Osallistujat saavat kolminkertaista IS-hoitoa MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajasti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DCreg: 1,2 miljoonaa solua/kg+SOC
N=3 osallistujaa saavat 1,2 (± 0,2) miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa yhtenä infuusiona. Standard of Care (SOC) immunosuppressiiviset aineet (ISA): Osallistujat saavat yhdistelmä-ISA:n paikan SOC-ohjelman mukaisesti kahdella poikkeuksella:
Osallistujat saavat kolminkertaista IS-hoitoa MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajasti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti. |
DCreg 1,2 (±02) miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa infusoituna yhtenä annoksena. Standard of Care (SOC) immunosuppressiiviset aineet (ISA): Osallistujat saavat yhdistelmä-ISA:n paikan SOC-ohjelman mukaisesti kahdella poikkeuksella:
Osallistujat saavat kolminkertaista IS-hoitoa MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajasti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: DCreg: 2,5 - 5,0 miljoonaa solua/kg + SOC
N=8 osallistujaa saavat 25-5,0 miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa yhtenä infuusiona. Standard of Care (SOC) immunosuppressiiviset aineet (ISA): Osallistujat saavat yhdistelmä-ISA:n paikan SOC-ohjelman mukaisesti kahdella poikkeuksella:
Osallistujat saavat kolminkertaista IS-hoitoa MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajasti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti. |
DCreg 2,5-5,0 miljoonaa solua/kg ruumiinpainoa infusoituna yhtenä annoksena. Standard of Care (SOC) immunosuppressiiviset aineet (ISA): Osallistujat saavat yhdistelmä-ISA:n paikan SOC-ohjelman mukaisesti kahdella poikkeuksella:
Osallistujat saavat kolminkertaista IS-hoitoa MPA:lla, takrolimuusilla ja prednisonilla elinsiirron jälkeen, yhdistelmähoitoa, jota käytetään laajasti SOC:na monissa elinsiirtokeskuksissa Pohjois-Amerikassa ja maailmanlaajuisesti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmätulos: Niiden osallistujien osuus, jotka kokevat jonkin ennalta määritellyistä turvallisuustapahtumista
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
Turvallisuus arvioidaan tekemällä yhteenveto niiden osallistujien osuudesta, jotka kokevat jonkin seuraavista tapahtumista säätelevän dendriittisolujen (DCreg) infuusion aloittamisesta 7 päivää ennen munuaisensiirtoa 1 vuoteen siirron jälkeen:
|
Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sääntelydendriittisolujen (DCreg) osallistujan vastaanottamisesta johtuvan kuoleman ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
Kuoleman esiintyminen osallistujien keskuudessa, jotka saavat DCreg-hoitoa.
|
Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus: CTCAE:n asteen 4 tai korkeampi infuusioreaktio
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
Asteen 4 tai sitä korkeampien infuusioreaktioiden määrä osallistujilla, jotka saavat sääteleviä dendriittisoluja (DCreg) -infuusiota, luokiteltuna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
|
Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus: CTCAE-aste 4 tai korkeampi infektio
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
Asteen 4 tai sitä korkeamman infektion (infektioiden) määrä osallistujilla, jotka saavat sääteleviä dendriittisoluja (DCreg) -infuusiota, luokiteltuna National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE, versio 5.0) mukaisesti.
|
Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus: Maligniteetti
Aikaikkuna: Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
Pahanlaatuisten kasvainten määrä osallistujilla, jotka saavat sääteleviä dendriittisoluja (DCreg) -infuusiota.
Ei sisälly tähän ilmaantuvuustulokseen: ei-melanooma-ihosyöpä(t).
|
Seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta (esim. säätelevien dendriittisolujen (DCreg) infuusion päivä) enintään 1 vuoden siirrosta
|
|
Elinsiirtoa edeltävien luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) esiintyvyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne (seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta, "pre"-regulatory dendritic Cells (DCreg)) -infuusio) enintään 48 tunnin sisällä siirrosta
|
DCreg-infuusion jälkeen ja ennen siirtoa tapahtuneiden osallistujien DSA:n määrä ennen siirtoa.
|
Lähtötilanne (seitsemän päivää ennen siirtoleikkausta, "pre"-regulatory dendritic Cells (DCreg)) -infuusio) enintään 48 tunnin sisällä siirrosta
|
|
Transplantation jälkeisten luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (siirtoleikkaus) enintään 1 vuoteen siirrosta
|
De novo DSA, joka esiintyy ensimmäisen vuoden aikana transplantaation jälkeen.
|
Päivä 0 (siirtoleikkaus) enintään 1 vuoteen siirrosta
|
|
Biopsialla todistetun akuutin hyljinnän ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (siirtoleikkaus) enintään 1 vuoteen siirrosta
|
Akuutti munuaissiirteen hyljintä määritellään munuaisen (munuaissiirteen) biopsian luokittelulla, jonka luokka on 2A tai korkeampi.
Luokittelumenetelmä: Banff 2013.
Banff 2013 -luokitus vasta-ainevälitteiselle hylkimisreaktiolle on tunnustettu standardi munuaissiirteen patologiassa.
|
Päivä 0 (siirtoleikkaus) enintään 1 vuoteen siirrosta
|
|
Ei-kirurgisen siirteen menetyksen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 0 (siirtoleikkaus) enintään 1 vuoteen siirrosta
|
Siirteen menetys ei liity siirtoleikkaukseen.
|
Päivä 0 (siirtoleikkaus) enintään 1 vuoteen siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY19040393
- U01AI136779 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .