Étude rénale sur les cellules dendritiques régulatrices allogéniques (DCreg)
Thérapie allogénique par cellules dendritiques régulatrices (DCreg) chez les receveurs de greffes de rein vivants
Cette étude évaluera l'innocuité et la faisabilité d'un traitement impliquant une seule perfusion de cellules dendritiques régulatrices dérivées d'un donneur (DCreg) chez les receveurs d'une greffe rénale vivant pour la première fois.
Le DCreg sera préparé à partir de monocytes obtenus par leucaphérèse de donneurs de rein vivants potentiels (non mobilisés) et perfusés aux receveurs respectifs 7 jours avant la transplantation rénale. Cette étude recrutera 28 sujets (14 receveurs, 14 donneurs). La durée du suivi sera de :
- 1 semaine après la procédure de leucaphérèse pour les donneurs et
- 2 ans après leur perfusion de DCreg pour les receveurs de rein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Cet essai clinique est une étude de phase 1 monocentrique, ouverte, à dose croissante, recrutant N = 14 receveurs de greffe de rein de novo et leurs donneurs vivants respectifs. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et la faisabilité d'une seule perfusion de traitement par cellule dendritique régulatrice dérivée d'un donneur (DCreg).
Les receveurs de greffe recevront des agents immunosuppresseurs combinés conformément au régime de soins standard (SOC) du site, à deux exceptions près :
- l'acide mycophénolique (MPA) sera initié 7 jours avant la greffe, au moment de la perfusion de DCreg du donneur, au lieu du jour de la greffe ; et
- la dose pré-transplantation de MPA sera la moitié de la dose post-transplantation standard, en raison de la biodisponibilité accrue du médicament chez les receveurs ayant une fonction rénale faible définie par le taux de filtration glomérulaire (DFG).
Par conséquent, les participants seront maintenus sous triple thérapie immunosuppressive avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde.
Remarque : Les participants ne seront pas retirés d'un traitement efficace connu dans le but de participer à cette recherche.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Recrutement
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
Contact:
- Rita Johnson, RN
- Numéro de téléphone: 412-383-8616
- E-mail: Johnsonr1@upmc.edu
-
Contact:
- Beth Elinoff, RN
- Numéro de téléphone: 412-624-6611
- E-mail: elinbd@upmc.edu
-
Chercheur principal:
- Amit D. Tevar, MD, FACS
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Critères d'éligibilité des donateurs :
- Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé ;
- Répond à tous les critères institutionnels standard pour le don de rein et la conformité de l'Agence de la santé aux réglementations sur le don de rein ;
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif ;
Négatif pour la tuberculose soit par un négatif :
- Test de dérivé protéique purifié (PPD) ou
Résultat à l'aide d'un test sanguin de test de libération d'interféron gamma (TLIG) approuvé, tel que le test QuantiFERON®-Gold TB ou T-SPOT.TB,
- Sauf si le participant a terminé son traitement contre la tuberculose latente et a une radiographie pulmonaire négative.
Note:
- Les tests PPD ou IGRA documentés comme ayant été effectués dans les 52 semaines précédant la greffe sont acceptables
- Les bénéficiaires antérieurs d'une vaccination Bacille Calmette-Guérin (BCG) doivent suivre les mêmes exigences
- Négatif pour le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH) -1 (test d'antigène et d'acide nucléique (NAT)), le VIH-2, le virus de la leucémie à cellules T humaines de type 1 (HTLV-1) et le HTLV-2 ;
- Négatif pour l'hépatite C (anticorps et NAT), l'hépatite B (antigène de surface et anticorps central) et l'infection à Treponema pallidum ;
- Négatif pour le virus du Nil occidental ;
- Antécédents médicaux négatifs pour les facteurs de risque liés au virus Zika et à la maladie de Creutzfeldt-Jakob ;
- Aucun vaccin vivant dans les 8 semaines précédant la leucaphérèse ;
- Aucune condition médicale que l'investigateur juge incompatible avec la participation à l'essai ; et
- Aucune utilisation de médicaments expérimentaux dans les 12 semaines suivant la participation.
Critères d'inclusion des destinataires :
- Doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé ;
- Subit la première transplantation rénale d'un donneur vivant ;
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif à l'entrée dans l'étude et un accord pour utiliser une contraception efficace conformément aux normes de surveillance de l'Agence de la santé tout au long de l'intervalle de participation à l'étude ;
- séropositif pour le cytomégalovirus (CMV) ou, si séronégatif pour le CMV, doit recevoir un rein d'un donneur séronégatif pour le CMV ;
Négatif pour la tuberculose par soit négatif :
- Test de dérivé protéique purifié (PPD) ou
Résultat à l'aide d'un test sanguin de test de libération d'interféron gamma (TLIG) approuvé, tel que le test QuantiFERON®-Gold TB ou T-SPOT.TB.
- Exception : Si le participant a terminé son traitement contre la tuberculose latente et que sa radiographie pulmonaire est négative.
Note:
- Les tests PPD ou IGRA documentés comme ayant été effectués dans les 52 semaines précédant la greffe sont acceptables.
- Les bénéficiaires antérieurs d'une vaccination par le bacille Calmette-Guérin (BCG) doivent suivre les mêmes exigences que celles mentionnées ci-dessus.
- Et répond à tous les critères institutionnels standard pour la greffe de rein.
Critères d'exclusion de l'étude :
- Anticorps réactifs au panel (PRA > 20 %) ;
- Crossmatch de flux de cellules T ou B positif avant la greffe ;
- Présence d'anticorps spécifique du donneur (DSA) ≥ à une intensité de fluorescence moyenne (MFI) de 1000, ou DSA entre 500 et 1000, si un profil d'épitope partagé spécifique est présent ;
- Bénéficiaire d'une greffe d'organes multiples ;
- Toute greffe rénale ou extra-rénale antérieure ;
- Virus d'Epstein-Barr (EBV) Statut séronégatif de l'immunoglobuline G (IgG);
- Séropositivité pour le VIH-1, l'antigène central de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) (si l'anticorps de l'hépatite C est positif, confirmer l'infection négative par l'ARN du VHC), ou positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B ;
- Antécédents de malignité autre que le cancer de la peau non mélanomateux ;
Risque élevé de récidive de la maladie rénale :
- Syndrome hémolytique et urémique Purpura thrombotique thrombocytopénique (SHU-PTT),
- Sclérose glomérulaire segmentaire focale (FSGS), ou
- Maladie rénale native agressive.
- Maladie coronarienne significative, fraction d'éjection < 30 % ou antécédent d'infarctus aigu du myocarde ;
- Cirrhose du foie compensée et décompensée et/ou hypertension portale ;
- Maladie pulmonaire obstructive chronique nécessitant de l'oxygène nasal et/ou hypertension pulmonaire (pression pulmonaire moyenne > 45 mm/hg) ;
- Tout antécédent d'AVC avec déficit neurologique ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, confère un risque excessif pour la participation à cette étude de phase 1 ;
- Présence d'une affection nécessitant un traitement par un agent immunosuppresseur, autre qu'une dose physiologique de corticostéroïde ;
- Vaccins vivants dans les 8 semaines précédant la greffe ;
- Utilisation de drogues expérimentales dans les 12 semaines suivant la participation ;
- Femmes recevant un rein d'un homme qui a engendré son(ses) enfant(s), qu'il soit ou non porté à terme ; ou
- Femmes recevant un rein de son enfant biologique.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: DCreg : 0,5 million de cellules/kg+SOC
N = 3 participants recevront 0,5 (± 0,1) million de cellules/kg de poids corporel en une seule perfusion. Agents immunosuppresseurs (ISA) standard de soins (SOC) : les participants recevront une combinaison d'ISA selon le schéma SOC du site, à deux exceptions près :
Les participants seront maintenus sous trithérapie IS avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde. |
DCreg 0,5 (±0,1) million de cellules/kilogramme de poids corporel perfusé en une seule dose. Agents immunosuppresseurs (ISA) standard de soins (SOC) : les participants recevront une combinaison d'ISA selon le schéma SOC du site, à deux exceptions près :
Les participants seront maintenus sous trithérapie IS avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde.
Autres noms:
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Expérimental: DCreg : 1,2 million de cellules/kg+SOC
N = 3 participants recevront 1,2 (± 0,2) million de cellules/kg de poids corporel en une seule perfusion. Agents immunosuppresseurs (ISA) standard de soins (SOC) : les participants recevront une combinaison d'ISA selon le schéma SOC du site, à deux exceptions près :
Les participants seront maintenus sous trithérapie IS avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde. |
DCreg 1,2 (±02) millions de cellules/kilogramme de poids corporel perfusé en une seule dose. Agents immunosuppresseurs (ISA) standard de soins (SOC) : les participants recevront une combinaison d'ISA selon le schéma SOC du site, à deux exceptions près :
Les participants seront maintenus sous trithérapie IS avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde.
Autres noms:
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Expérimental: DCreg : 2,5 à 5,0 millions de cellules/kg+SOC
N=8 participants recevront 25 à 5,0 millions de cellules/kg de poids corporel en une seule perfusion. Agents immunosuppresseurs (ISA) standard de soins (SOC) : les participants recevront une combinaison d'ISA selon le schéma SOC du site, à deux exceptions près :
Les participants seront maintenus sous trithérapie IS avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde. |
DCreg 2,5 à 5,0 millions de cellules/kilogramme de poids corporel perfusé en une seule dose. Agents immunosuppresseurs (ISA) standard de soins (SOC) : les participants recevront une combinaison d'ISA selon le schéma SOC du site, à deux exceptions près :
Les participants seront maintenus sous trithérapie IS avec MPA, tacrolimus et prednisone après la greffe, un régime combiné largement appliqué comme SOC dans de nombreux centres de greffe en Amérique du Nord et dans le monde.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat composite : Proportion de participants qui subissent l'un des événements de sécurité prédéfinis
Délai: Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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La sécurité sera évaluée en résumant la proportion de participants qui subissent l'un des événements suivants depuis le début de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg) administrée 7 jours avant la greffe de rein jusqu'à 1 an après la greffe :
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Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de décès attribuée à la réception par le participant de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)
Délai: Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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La survenue de décès parmi les participants qui reçoivent un traitement DCreg.
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Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence de l'événement indésirable : réaction à la perfusion de grade CTCAE 4 ou supérieur
Délai: Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Le nombre de réactions à la perfusion de grade 4 ou supérieur parmi les participants qui reçoivent une perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg), classés conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 5.0).
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Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence de l'événement indésirable : Infection de grade CTCAE 4 ou supérieur
Délai: Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Le nombre d'infection(s) de grade 4 ou supérieur parmi les participants qui reçoivent une perfusion de cellules dendritiques réglementaires (DCreg), classés conformément aux critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version 5.0).
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Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence de l'événement indésirable : malignité
Délai: Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Le nombre de tumeurs malignes parmi les participants qui reçoivent une perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg).
Non inclus dans ce résultat d'incidence : cancer(s) de la peau autre que le mélanome.
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Sept jours avant la chirurgie de transplantation (par exemple, le jour de la perfusion de cellules dendritiques régulatrices (DCreg)) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence des anticorps spécifiques du donneur avant la transplantation (DSA)
Délai: Ligne de base (sept jours avant la chirurgie de transplantation, perfusion "pré"-régulatrice de cellules dendritiques (DCreg)) jusqu'à 48 heures après la transplantation
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Le nombre de DSA pré-transplantation chez les participants survenant après la perfusion de DCreg et avant la transplantation.
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Ligne de base (sept jours avant la chirurgie de transplantation, perfusion "pré"-régulatrice de cellules dendritiques (DCreg)) jusqu'à 48 heures après la transplantation
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Incidence des anticorps spécifiques du donneur post-transplantation (DSA)
Délai: Jour 0 (chirurgie de transplantation) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Une DSA de novo survenant au cours de la première année après la greffe.
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Jour 0 (chirurgie de transplantation) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence du rejet aigu prouvé par biopsie
Délai: Jour 0 (chirurgie de transplantation) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Le rejet aigu d'allogreffe rénale est défini par une classification de biopsie d'allogreffe rénale (rénale) de grade 2A ou plus.
Méthode de classement : Banff 2013.
La classification de Banff 2013 pour le rejet médié par les anticorps est une norme reconnue dans la pathologie des allogreffes rénales.
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Jour 0 (chirurgie de transplantation) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Incidence de la perte de greffe non chirurgicale
Délai: Jour 0 (chirurgie de transplantation) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Perte de greffe non associée à la chirurgie de transplantation.
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Jour 0 (chirurgie de transplantation) jusqu'à 1 an après la transplantation
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- DAIT RTB-006
- RTB-006 (Autre identifiant: Sponsor)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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Essais cliniques sur Greffe du rein
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Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetiréPatients cancéreux subissant une greffe de cellules souches (RCT of ACP for Transplant)