Allogene regulatorische dendritische Zellen (DCreg)-Nierenstudie (RTB-006)
Allogene regulatorische dendritische Zelltherapie (DCreg) bei Empfängern von Lebendspender-Nierentransplantaten
In dieser Studie werden die Sicherheit und Durchführbarkeit einer Behandlung mit einer einzigen Infusion von vom Spender stammenden regulatorischen dendritischen Zellen (DCreg) bei erstmaligen Empfängern lebender Nierentransplantate bewertet.
DCreg wird aus Monozyten hergestellt, die durch Leukapherese von potenziellen (nicht mobilisierten) lebenden Nierenspendern gewonnen werden, und den jeweiligen Empfängern 7 Tage vor der Nierentransplantation infundiert. An dieser Studie werden 28 Probanden teilnehmen (14 Empfänger, 14 Spender). Die Dauer der Nachbeobachtung beträgt:
- 1 Woche nach dem Leukaphereseverfahren für Spender und
- 2 Jahre nach der DCreg-Infusion für Nierenempfänger.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser klinischen Studie handelt es sich um eine offene Phase-1-Studie mit einem einzigen Zentrum und Dosiseskalation, an der N=14 De-novo-Nierentransplantatempfänger und ihre jeweiligen Lebendspender teilnehmen. Das Ziel der Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit einer einzelnen Infusion der Behandlung mit vom Spender stammenden regulatorischen dendritischen Zellen (DCreg) zu bewerten.
Transplantatempfänger erhalten kombinierte Immunsuppressiva gemäß dem Standard of Care (SOC)-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
- Mycophenolsäure (MPA) wird 7 Tage vor der Transplantation zum Zeitpunkt der Spender-DCreg-Infusion begonnen, statt am Tag der Transplantation; Und
- Die MPA-Dosis vor der Transplantation beträgt die Hälfte der Standarddosis nach der Transplantation, da die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bei Empfängern mit niedriger Nierenfunktion, definiert durch die glomeruläre Filtrationsrate (GFR), erhöht ist.
Folglich erhalten die Teilnehmer nach der Transplantation weiterhin eine dreifache immunsuppressive Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist.
Hinweis: Teilnehmer werden für die Teilnahme an dieser Forschung nicht von einer bekanntermaßen wirksamen Therapie ausgeschlossen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Kriterien für die Spenderberechtigung:
- Kann die Einwilligung nach Aufklärung verstehen und erteilen;
- Erfüllt alle institutionellen Standardkriterien für Nierenspenden und die Einhaltung der Nierenspendevorschriften durch die Gesundheitsbehörde;
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum;
Negativ für Tuberkulose durch entweder ein Negativ:
- Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) oder
Ergebnis unter Verwendung eines zugelassenen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Bluttests, wie z. B. QuantiFERON®-Gold TB oder T-SPOT.TB-Assay,
- Es sei denn, der Teilnehmer hat die Behandlung einer latenten Tuberkulose abgeschlossen und hat ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs.
Notiz:
- PPD- oder IGRA-Tests, die nachweislich innerhalb von 52 Wochen vor der Transplantation durchgeführt wurden, sind akzeptabel
- Frühere Empfänger einer Bacille Calmette-Guérin (BCG)-Impfung müssen die gleichen Anforderungen erfüllen
- Negativ für Humanes Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV) -1 (Antigen- und Nukleinsäuretest (NAT)), HIV-2, Humanes T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV-1) und HTLV-2;
- Negativ für Hepatitis C (Antikörper und NAT), Hepatitis B (Oberflächenantigen und Kernantikörper) und Treponema pallidum-Infektion;
- Negativ für West-Nil-Virus;
- Negative Krankengeschichte für Risikofaktoren im Zusammenhang mit dem Zika-Virus und der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit;
- Keine Lebendimpfstoffe innerhalb von 8 Wochen vor der Leukapherese;
- Keine medizinische(n) Erkrankung(en), die der Prüfer für unvereinbar mit der Teilnahme an der Studie hält; Und
- Keine Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen nach der Teilnahme.
Einschlusskriterien für Empfänger:
- Muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen;
- Unterzieht sich zum ersten Mal einer Lebendspende-Nierentransplantation;
- Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest bei Studieneintritt und Zustimmung zur Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung gemäß den Aufsichtsstandards der Gesundheitsbehörde während des gesamten Zeitraums der Studienteilnahme;
- Cytomegalovirus (CMV) seropositiv oder, falls CMV-seronegativ, eine Niere von einem CMV-seronegativen Spender erhalten muss;
Negativ für Tuberkulose durch eines der beiden Negative:
- Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) oder
Ergebnis mit einem zugelassenen Interferon-Gamma-Release-Assay (IGRA)-Bluttest, wie z. B. dem QuantiFERON®-Gold TB- oder T-SPOT.TB-Assay.
- Ausnahme: Wenn der Teilnehmer die Behandlung einer latenten Tuberkulose abgeschlossen hat und ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs vorliegt.
Notiz:
- PPD- oder IGRA-Tests, die nachweislich innerhalb von 52 Wochen vor der Transplantation durchgeführt wurden, sind akzeptabel.
- Frühere Empfänger einer Bacille Calmette-Guérin (BCG)-Impfung müssen die gleichen Anforderungen wie oben aufgeführt erfüllen.
- Und erfüllt alle institutionellen Standardkriterien für eine Nierentransplantation.
Studienausschlusskriterien:
- Panel-reaktiver Antikörper (PRA >20 %);
- Positiver T- oder B-Zellfluss-Crossmatch vor der Transplantation;
- Vorhandensein eines spenderspezifischen Antikörpers (DSA) ≥ der mittleren Fluoreszenzintensität (MFI) von 1000 oder DSA zwischen 500 und 1000, wenn ein spezifisches gemeinsames Epitopmuster vorhanden ist;
- Empfänger einer Multiorgantransplantation;
- Jede frühere Nieren- oder extrarenale Transplantation;
- Seronegativer Status des Epstein-Barr-Virus (EBV) Immunglobulin G (IgG);
- Seropositivität für HIV-1, Hepatitis-B-Kernantigen oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (wenn Hepatitis-C-Antikörper positiv, negative Infektion durch HCV-RNA bestätigen) oder Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen;
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als nicht-melanomatöser Hautkrebs;
Hohes Risiko für ein erneutes Auftreten einer Nierenerkrankung:
- Hämolytisch-urämisches Syndrom, thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (HUS-TTP),
- Fokale segmentale glomeruläre Sklerose (FSGS) oder
- Aggressive native Nierenerkrankung.
- Signifikante koronare Herzkrankheit, Ejektionsfraktion <30 % oder früherer akuter Myokardinfarkt;
- Kompensierte und dekompensierte Leberzirrhose und/oder portale Hypertonie;
- Chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die nasalen Sauerstoff erfordert, und/oder pulmonale Hypertonie (mittlerer Lungendruck > 45 mm/hg);
- Jeder Schlaganfall in der Vorgeschichte mit neurologischem Defizit;
- Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers ein übermäßiges Risiko für die Teilnahme an dieser Phase-1-Studie birgt;
- Vorliegen einer Erkrankung, die eine Behandlung mit einem anderen Immunsuppressivum als einer physiologischen Dosis Kortikosteroid erfordert;
- Lebendimpfstoffe innerhalb von 8 Wochen vor der Transplantation;
- Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 12 Wochen nach der Teilnahme;
- Frauen, die eine Niere von einem Mann erhalten, der ihr(e) Kind(er) gezeugt hat, unabhängig davon, ob es ausgetragen wurde oder nicht; oder
- Frauen, die von ihrem leiblichen Kind eine Niere erhalten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: DCreg: 0,5 Millionen Zellen/kg+SOC
N=3 Teilnehmer erhalten 0,5 (± 0,1) Millionen Zellen/kg Körpergewicht als einzelne Infusion. Standard of Care (SOC) Immunsuppressiva (ISA): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinations-ISA gemäß dem SOC-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
Die Teilnehmer erhalten nach der Transplantation weiterhin eine Dreifach-IS-Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist. |
DCreg 0,5 (±0,1) Millionen Zellen/Kilogramm Körpergewicht, infundiert als Einzeldosis. Standard of Care (SOC) Immunsuppressiva (ISA): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinations-ISA gemäß dem SOC-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
Die Teilnehmer erhalten nach der Transplantation weiterhin eine Dreifach-IS-Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist.
Andere Namen:
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Experimental: DCreg: 1,2 Millionen Zellen/kg+SOC
N=3 Teilnehmer erhalten 1,2 (± 0,2) Millionen Zellen/kg Körpergewicht als einzelne Infusion. Standard of Care (SOC) Immunsuppressiva (ISA): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinations-ISA gemäß dem SOC-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
Die Teilnehmer erhalten nach der Transplantation weiterhin eine Dreifach-IS-Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist. |
DCreg 1,2 (±02) Millionen Zellen/Kilogramm Körpergewicht, infundiert als Einzeldosis. Standard of Care (SOC) Immunsuppressiva (ISA): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinations-ISA gemäß dem SOC-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
Die Teilnehmer erhalten nach der Transplantation weiterhin eine Dreifach-IS-Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist.
Andere Namen:
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Experimental: DCreg:2,5 bis 5,0 Millionen Zellen/kg+SOC
N=8 Teilnehmer erhalten 25 bis 5,0 Millionen Zellen/kg Körpergewicht als einzelne Infusion. Standard of Care (SOC) Immunsuppressiva (ISA): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinations-ISA gemäß dem SOC-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
Die Teilnehmer erhalten nach der Transplantation weiterhin eine Dreifach-IS-Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist. |
DCreg 2,5 bis 5,0 Millionen Zellen/Kilogramm Körpergewicht, infundiert als Einzeldosis. Standard of Care (SOC) Immunsuppressiva (ISA): Die Teilnehmer erhalten eine Kombinations-ISA gemäß dem SOC-Regime des Standorts, mit zwei Ausnahmen:
Die Teilnehmer erhalten nach der Transplantation weiterhin eine Dreifach-IS-Therapie mit MPA, Tacrolimus und Prednison, einem Kombinationsschema, das in vielen Transplantationszentren in Nordamerika und weltweit als SOC weit verbreitet ist.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zusammengesetztes Ergebnis: Anteil der Teilnehmer, die eines der vorab festgelegten Sicherheitsereignisse erleben
Zeitfenster: Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Die Sicherheit wird bewertet, indem der Anteil der Teilnehmer zusammengefasst wird, bei denen seit Beginn der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg) 7 Tage vor der Nierentransplantation bis 1 Jahr nach der Transplantation eines der folgenden Ereignisse auftritt:
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Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Häufigkeit von Todesfällen, die auf den Erhalt regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg) durch die Teilnehmer zurückzuführen sind
Zeitfenster: Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Das Auftreten von Todesfällen bei Teilnehmern, die eine DCreg-Behandlung erhalten.
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Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Auftreten unerwünschter Ereignisse: CTCAE-Infusionsreaktion Grad 4 oder höher
Zeitfenster: Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Die Anzahl der Infusionsreaktionen vom Grad 4 oder höher bei Teilnehmern, die eine Infusion mit regulatorischen dendritischen Zellen (DCreg) erhalten, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute.
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Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Inzidenz unerwünschter Ereignisse: CTCAE-Infektion vom Grad 4 oder höher
Zeitfenster: Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Die Anzahl der Infektionen vom Grad 4 oder höher bei Teilnehmern, die eine Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg) erhalten, bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, Version 5.0) des National Cancer Institute.
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Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse: Malignität
Zeitfenster: Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Die Anzahl der bösartigen Erkrankungen bei Teilnehmern, die eine Infusion mit regulatorischen dendritischen Zellen (DCreg) erhalten.
Nicht in diesem Inzidenzergebnis enthalten: Nicht-Melanom-Hautkrebs(e).
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Sieben Tage vor der Transplantation (z. B. Tag der Infusion regulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)) bis zu 1 Jahr nach der Transplantation
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Inzidenz von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) vor der Transplantation
Zeitfenster: Ausgangswert (sieben Tage vor der Transplantation, Infusion „vorregulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)“) bis zu 48 Stunden nach der Transplantation
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Die Anzahl der DSA vor der Transplantation bei Teilnehmern, die nach der DCreg-Infusion und vor der Transplantation auftraten.
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Ausgangswert (sieben Tage vor der Transplantation, Infusion „vorregulatorischer dendritischer Zellen (DCreg)“) bis zu 48 Stunden nach der Transplantation
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Inzidenz von spenderspezifischen Antikörpern (DSA) nach der Transplantation
Zeitfenster: Tag 0 (Transplantation) bis 1 Jahr nach der Transplantation
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Eine De-novo-DSA, die innerhalb des ersten Jahres nach der Transplantation auftritt.
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Tag 0 (Transplantation) bis 1 Jahr nach der Transplantation
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Inzidenz einer durch Biopsie nachgewiesenen akuten Abstoßung
Zeitfenster: Tag 0 (Transplantation) bis 1 Jahr nach der Transplantation
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Eine akute Nieren-Allotransplantat-Abstoßung wird durch eine Nieren-Allotransplantat-Biopsie-Klassifizierung vom Grad 2A oder höher definiert.
Klassifizierungsmethode: Banff 2013.
Die Banff-2013-Klassifikation für Antikörper-vermittelte Abstoßung ist ein anerkannter Standard in der Nieren-Allotransplantat-Pathologie.
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Tag 0 (Transplantation) bis 1 Jahr nach der Transplantation
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Häufigkeit von nicht-chirurgischem Transplantatverlust
Zeitfenster: Tag 0 (Transplantation) bis 1 Jahr nach der Transplantation
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Transplantatverlust, der nicht mit der Transplantationsoperation verbunden ist.
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Tag 0 (Transplantation) bis 1 Jahr nach der Transplantation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY19040393
- U01AI136779 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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