Estudo Renal de Células Dendríticas Reguladoras Alogênicas (DCreg) (RTB-006)
Terapia de células dendríticas reguladoras alogênicas (DCreg) em receptores de transplante renal de doador vivo
Este estudo avaliará a segurança e a viabilidade do tratamento envolvendo uma única infusão de células dendríticas reguladoras derivadas de doador (DCreg) em receptores de transplante renal de doador vivo de primeira vez.
O DCreg será preparado a partir de monócitos obtidos por leucaférese de doadores renais vivos prospectivos (não mobilizados) e infundido nos respectivos receptores 7 dias antes do transplante renal. Este estudo incluirá 28 indivíduos (14 receptores, 14 doadores). A duração do acompanhamento será:
- 1 semana após o procedimento de leucaférese para doadores e
- 2 anos após a infusão de DCreg para receptores renais.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este ensaio clínico é um estudo de fase 1 de centro único, aberto, escalonamento de dose, envolvendo N = 14 receptores de transplante renal de novo e seus respectivos doadores vivos. O objetivo do estudo é avaliar a segurança e a viabilidade de uma única infusão de tratamento com células dendríticas reguladoras derivadas de doadores (DCreg).
Os receptores de transplante receberão agentes imunossupressores combinados de acordo com o regime de tratamento padrão (SOC) do local, com duas exceções:
- ácido micofenólico (MPA) será iniciado 7 dias antes do transplante, no momento da infusão de DCreg do doador, em vez de no dia do transplante; e
- a dose pré-transplante de MPA será metade da dose padrão pós-transplante, devido ao aumento da biodisponibilidade do medicamento em receptores com baixa função renal definida pela taxa de filtração glomerular (TFG).
Consequentemente, os participantes serão mantidos em terapia imunossupressora tripla com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo.
Nota: Os participantes não serão retirados da terapia eficaz conhecida para fins de participação nesta pesquisa.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de elegibilidade do doador:
- Capaz de entender e fornecer consentimento informado;
- Atende a todos os critérios institucionais padrão para doação de rim e conformidade da Agência de Saúde com os regulamentos de doação de rim;
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro negativo;
Negativo para tuberculose por um negativo:
- Teste de Derivado de Proteína Purificada (PPD) ou
Resultado usando um teste de sangue de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) aprovado, como o ensaio QuantiFERON®-Gold TB ou T-SPOT.TB,
- A menos que o participante tenha concluído o tratamento para tuberculose latente e tenha uma radiografia de tórax negativa.
Observação:
- O teste PPD ou IGRA documentado como tendo sido realizado dentro de 52 semanas antes do transplante é aceitável
- Destinatários anteriores de uma vacinação Bacille Calmette-Guérin (BCG) devem seguir os mesmos requisitos
- Negativo para Vírus da Imunodeficiência Humana tipo 1 (HIV) -1 (teste de antígeno e ácido nucleico (NAT)), HIV-2, vírus da leucemia de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) e HTLV-2;
- Negativo para hepatite C (anticorpo e NAT), hepatite B (antígeno de superfície e anticorpo central) e infecção por Treponema pallidum;
- Negativo para Vírus do Nilo Ocidental;
- Histórico de saúde negativo para fatores de risco relacionados ao vírus Zika e doença de Creutzfeldt-Jakob;
- Nenhuma vacina viva dentro de 8 semanas antes da leucaférese;
- Nenhuma condição médica que o investigador considere incompatível com a participação no estudo; e
- Nenhum uso de drogas experimentais dentro de 12 semanas de participação.
Critérios de inclusão do destinatário:
- Deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado;
- Está passando por transplante renal de primeiro doador vivo;
- Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez de urina ou soro negativo na entrada no estudo e concordância em usar contracepção eficaz de acordo com os padrões de supervisão da Agência de Saúde durante todo o intervalo de participação no estudo;
- Citomegalovírus (CMV) soropositivo ou, se CMV soronegativo, deve estar recebendo um rim de um doador CMV soronegativo;
Negativo para tuberculose por qualquer negativo:
- Teste de Derivado de Proteína Purificada (PPD) ou
Resultado usando um teste de sangue de ensaio de liberação de interferon-gama (IGRA) aprovado, como o ensaio QuantiFERON®-Gold TB ou T-SPOT.TB.
- Exceção: Se o participante tiver concluído o tratamento para tuberculose latente e tiver uma radiografia de tórax negativa.
Observação:
- O teste PPD ou IGRA documentado como tendo sido realizado dentro de 52 semanas antes do transplante é aceitável.
- Destinatários anteriores de uma vacinação Bacille Calmette-Guérin (BCG) devem seguir os mesmos requisitos mencionados acima.
- E atende a todos os critérios institucionais padrão para transplante renal.
Critérios de exclusão do estudo:
- Painel de anticorpos reativos (PRA >20%);
- Prova cruzada de fluxo de células T ou B positiva antes do transplante;
- Presença de anticorpo específico do doador (DSA) ≥ para intensidade média de fluorescência (MFI) de 1000, ou DSA entre 500 e 1000, se um padrão específico de epítopo compartilhado estiver presente;
- Receptor de transplante de múltiplos órgãos;
- Qualquer transplante renal ou extra-renal prévio;
- Vírus Epstein-Barr (EBV) Imunoglobulina G (IgG) soronegativa;
- Soropositividade para HIV-1, antígeno central da hepatite B ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) (se anticorpo positivo para hepatite C, confirme infecção negativa por RNA do HCV) ou positividade para antígeno de superfície da hepatite B;
- História de malignidade diferente do câncer de pele não melanoma;
Alto risco de recorrência de doença renal:
- Síndrome Hemolítico-Urêmica Púrpura Trombocitopênica Trombótica (SHU-TTP),
- Esclerose Glomerular Segmentar Focal (GESF) ou
- Doença renal nativa agressiva.
- Doença arterial coronariana significativa, Fração de Ejeção <30% ou infarto agudo do miocárdio prévio;
- Cirrose compensada e descompensada do fígado e/ou hipertensão portal;
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica com necessidade de oxigênio nasal e/ou hipertensão pulmonar (pressão pulmonar média >45mm/hg);
- Qualquer história de AVC com déficit neurológico;
- Qualquer condição que, na opinião do investigador, confira risco excessivo para participação neste estudo de fase 1;
- Presença de uma condição que requer tratamento com um agente imunossupressor, diferente de uma dose fisiológica de corticosteróide;
- Vacinas vivas até 8 semanas antes do transplante;
- Uso de drogas experimentais dentro de 12 semanas após a participação;
- Mulheres que receberam um rim de um homem que foi pai de seu(s) filho(s), nascido ou não; ou
- Mulheres recebendo um rim de seu filho biológico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: DCreg: 0,5 milhões de células/kg+SOC
N=3 participantes receberão 0,5 (± 0,1) milhão de células/kg de peso corporal como uma única infusão. Agentes imunossupressores (ISA) Standard of Care (SOC): os participantes receberão uma combinação de ISA de acordo com o regime SOC do local, com duas exceções:
Os participantes serão mantidos em terapia tripla IS com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo. |
DCreg 0,5 (±0,1) milhão de células/quilograma de peso corporal infundido em dose única. Agentes imunossupressores (ISA) Standard of Care (SOC): os participantes receberão uma combinação de ISA de acordo com o regime SOC do local, com duas exceções:
Os participantes serão mantidos em terapia tripla IS com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo.
Outros nomes:
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Experimental: DCreg: 1,2 milhão de células/kg+SOC
N=3 participantes receberão 1,2 (± 0,2) milhões de células/kg de peso corporal como uma única infusão. Agentes imunossupressores (ISA) Standard of Care (SOC): os participantes receberão uma combinação de ISA de acordo com o regime SOC do local, com duas exceções:
Os participantes serão mantidos em terapia tripla IS com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo. |
DCreg 1,2 (±02) milhões de células/quilograma de peso corporal infundido em dose única. Agentes imunossupressores (ISA) Standard of Care (SOC): os participantes receberão uma combinação de ISA de acordo com o regime SOC do local, com duas exceções:
Os participantes serão mantidos em terapia tripla IS com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo.
Outros nomes:
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Experimental: DCreg: 2,5 a 5,0 milhões de células/kg+SOC
N=8 participantes receberão 25 a 5,0 milhões de células/kg de peso corporal como uma única infusão. Agentes imunossupressores (ISA) Standard of Care (SOC): os participantes receberão uma combinação de ISA de acordo com o regime SOC do local, com duas exceções:
Os participantes serão mantidos em terapia tripla IS com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo. |
DCreg 2,5 a 5,0 milhões de células/kg de peso corporal infundido em dose única. Agentes imunossupressores (ISA) Standard of Care (SOC): os participantes receberão uma combinação de ISA de acordo com o regime SOC do local, com duas exceções:
Os participantes serão mantidos em terapia tripla IS com MPA, tacrolimus e prednisona após o transplante, um regime de combinação amplamente aplicado como SOC em muitos centros de transplante na América do Norte e no mundo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Composto: Proporção de Participantes que Experimentam qualquer um dos Eventos de Segurança Pré-especificados
Prazo: Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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A segurança será avaliada resumindo a proporção de participantes que experimentaram qualquer um dos seguintes eventos desde o início da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg) administrada 7 dias antes do transplante renal até 1 ano após o transplante:
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Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de morte atribuída ao recebimento do participante de células dendríticas reguladoras (DCreg)
Prazo: Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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A ocorrência de óbito entre os participantes que recebem tratamento DCreg.
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Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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Incidência de Evento Adverso: CTCAE Grau 4 ou Reação à Infusão Superior
Prazo: Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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O número de reações à infusão de Grau 4 ou superior entre os participantes que receberam infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg), classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão 5.0).
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Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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Incidência de Evento Adverso: Infecção CTCAE Grau 4 ou Superior
Prazo: Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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O número de infecções de Grau 4 ou superior entre os participantes que receberam infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg), classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão 5.0).
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Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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Incidência de Evento Adverso: Malignidade
Prazo: Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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O número de malignidades entre os participantes que receberam infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg).
Não incluído neste desfecho de incidência: câncer(es) de pele não melanoma.
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Sete dias antes da cirurgia de transplante (por exemplo, dia da infusão de células dendríticas reguladoras (DCreg)) até 1 ano após o transplante
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Incidência de Anticorpos Específicos do Doador Pré-Transplante (DSA)
Prazo: Linha de base (sete dias antes da cirurgia de transplante, infusão de células dendríticas pré-regulatórias (DCreg)) até 48 horas após o transplante
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O número de DSA pré-transplante entre os participantes ocorrendo após a infusão de DCreg e antes do transplante.
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Linha de base (sete dias antes da cirurgia de transplante, infusão de células dendríticas pré-regulatórias (DCreg)) até 48 horas após o transplante
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Incidência de Anticorpos Específicos do Doador Pós-Transplante (DSA)
Prazo: Dia 0 (Cirurgia de Transplante) até 1 Ano Pós-Transplante
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Um DSA de novo ocorrendo no primeiro ano após o transplante.
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Dia 0 (Cirurgia de Transplante) até 1 Ano Pós-Transplante
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Incidência de rejeição aguda comprovada por biópsia
Prazo: Dia 0 (Cirurgia de Transplante) até 1 Ano Pós-Transplante
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A rejeição aguda do aloenxerto renal é definida por uma classificação de biópsia do aloenxerto renal (renal) de grau 2A ou superior.
Método de classificação: Banff 2013.
A classificação de Banff 2013 para rejeição mediada por anticorpos é um padrão reconhecido na patologia de aloenxertos renais.
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Dia 0 (Cirurgia de Transplante) até 1 Ano Pós-Transplante
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Incidência de Perda de Enxerto Não Cirúrgico
Prazo: Dia 0 (Cirurgia de Transplante) até 1 Ano Pós-Transplante
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Perda do enxerto não associada à cirurgia de transplante.
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Dia 0 (Cirurgia de Transplante) até 1 Ano Pós-Transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- STUDY19040393
- U01AI136779 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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