Alogenní regulační dendritická buňka (DCreg) Renální studie (RTB-006)

N=3 účastníci obdrží 0,5 (± 0,1) milionu buněk/kg tělesné hmotnosti jako jednu infuzi.

Imunosupresiva standardní péče (SOC) (ISA): Účastníci dostanou kombinaci ISA podle režimu SOC na místě se dvěma výjimkami:

• kyselina mykofenolová (MPA) bude zahájena 7 dní před transplantací, v době infuze DCreg dárce, namísto v den transplantace; a
• předtransplantační dávka MPA bude poloviční než standardní potransplantační dávka v důsledku zvýšené biologické dostupnosti léčiva u příjemců s nízkou glomerulární filtrací (GFR).

Účastníci budou po transplantaci udržováni na trojité terapii IS s MPA, takrolimem a prednisonem, což je kombinovaný režim široce používaný jako SOC v mnoha transplantačních centrech v Severní Americe a na celém světě.

DCreg 0,5 (±0,1) milionů buněk/kilogram tělesné hmotnosti infuzí jako jedna dávka.

Imunosupresiva standardní péče (SOC) (ISA): Účastníci dostanou kombinaci ISA podle režimu SOC na místě se dvěma výjimkami:

• kyselina mykofenolová (MPA) bude zahájena 7 dní před transplantací, v době infuze DCreg dárce, namísto v den transplantace; a
• předtransplantační dávka MPA bude poloviční než standardní potransplantační dávka v důsledku zvýšené biologické dostupnosti léčiva u příjemců s nízkou glomerulární filtrací (GFR).

Účastníci budou po transplantaci udržováni na trojité terapii IS s MPA, takrolimem a prednisonem, což je kombinovaný režim široce používaný jako SOC v mnoha transplantačních centrech v Severní Americe a na celém světě.

• Dendritické buňky získané z regulačních dárců (DCreg)

N=3 účastníci obdrží 1,2 (± 0,2) milionu buněk/kg tělesné hmotnosti jako jednu infuzi.

Imunosupresiva standardní péče (SOC) (ISA): Účastníci dostanou kombinaci ISA podle režimu SOC na místě se dvěma výjimkami:

• kyselina mykofenolová (MPA) bude zahájena 7 dní před transplantací, v době infuze DCreg dárce, namísto v den transplantace; a
• předtransplantační dávka MPA bude poloviční než standardní potransplantační dávka v důsledku zvýšené biologické dostupnosti léčiva u příjemců s nízkou glomerulární filtrací (GFR).

Účastníci budou po transplantaci udržováni na trojité terapii IS s MPA, takrolimem a prednisonem, což je kombinovaný režim široce používaný jako SOC v mnoha transplantačních centrech v Severní Americe a na celém světě.

DCreg 1,2 (±02) milionů buněk/kilogram tělesné hmotnosti infuzí jako jedna dávka.

Imunosupresiva standardní péče (SOC) (ISA): Účastníci dostanou kombinaci ISA podle režimu SOC na místě se dvěma výjimkami:

• kyselina mykofenolová (MPA) bude zahájena 7 dní před transplantací, v době infuze DCreg dárce, namísto v den transplantace; a
• předtransplantační dávka MPA bude poloviční než standardní potransplantační dávka v důsledku zvýšené biologické dostupnosti léčiva u příjemců s nízkou glomerulární filtrací (GFR).

Účastníci budou po transplantaci udržováni na trojité terapii IS s MPA, takrolimem a prednisonem, což je kombinovaný režim široce používaný jako SOC v mnoha transplantačních centrech v Severní Americe a na celém světě.

• Dendritické buňky získané z regulačních dárců (DCreg)

N=8 účastníků dostane 25 až 5,0 milionů buněk/kg tělesné hmotnosti jako jednu infuzi.

Imunosupresiva standardní péče (SOC) (ISA): Účastníci dostanou kombinaci ISA podle režimu SOC na místě se dvěma výjimkami:

• kyselina mykofenolová (MPA) bude zahájena 7 dní před transplantací, v době infuze DCreg dárce, namísto v den transplantace; a
• předtransplantační dávka MPA bude poloviční než standardní potransplantační dávka v důsledku zvýšené biologické dostupnosti léčiva u příjemců s nízkou glomerulární filtrací (GFR).

Účastníci budou po transplantaci udržováni na trojité terapii IS s MPA, takrolimem a prednisonem, což je kombinovaný režim široce používaný jako SOC v mnoha transplantačních centrech v Severní Americe a na celém světě.

DCreg 2,5 až 5,0 milionů buněk/kilogram tělesné hmotnosti infuzí jako jedna dávka.

Imunosupresiva standardní péče (SOC) (ISA): Účastníci dostanou kombinaci ISA podle režimu SOC na místě se dvěma výjimkami:

• kyselina mykofenolová (MPA) bude zahájena 7 dní před transplantací, v době infuze DCreg dárce, namísto v den transplantace; a
• předtransplantační dávka MPA bude poloviční než standardní potransplantační dávka v důsledku zvýšené biologické dostupnosti léčiva u příjemců s nízkou glomerulární filtrací (GFR).

Účastníci budou po transplantaci udržováni na trojité terapii IS s MPA, takrolimem a prednisonem, což je kombinovaný režim široce používaný jako SOC v mnoha transplantačních centrech v Severní Americe a na celém světě.

• Dendritické buňky získané z regulačních dárců (DCreg)

Bezpečnost bude posouzena shrnutím podílu účastníků, kteří zažili některou z následujících příhod od zahájení infuze regulačních dendritických buněk (DCreg) podávané 7 dní před transplantací ledviny do 1 roku po transplantaci:

• Smrt příjemce připisovaná přijetí DCreg,
• NCI-CTCAE stupeň 4 nebo vyšší infuzní reakce DCreg,
• infekce NCI-CTCAE stupně 4 nebo vyšší,
• Malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže,
• Předtransplantační dárcovské specifické protilátky (DSA),
• Potransplantační DSA,
• Biopsií prokázané akutní odmítnutí (BPAR) podle kritérií BANFF 2017 (stupeň ≥2A), popř.

• Nechirurgická ztráta štěpu.

  • Odkaz: Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody National Cancer Institute (NCI-CTCAE, verze 5.0).