Allogene regulatoriske dendritiske celler (DCreg) nyrestudie (RTB-006)
Allogene regulatoriske dendritiske celler (DCreg) terapi hos nyretransplantasjonsmottakere med levende donorer
Denne studien vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av behandling som involverer en enkelt infusjon av donor-avledede regulatoriske dendritiske celler (DCreg) i første gang, levende donor nyretransplanterte mottakere.
DCreg vil bli tilberedt fra monocytter oppnådd ved leukaferese fra potensielle (ikke-mobiliserte) levende nyredonorer og infundert i de respektive mottakerne 7 dager før nyretransplantasjon. Denne studien vil registrere 28 personer (14 mottakere, 14 givere). Varigheten av oppfølgingen vil være:
- 1 uke etter leukafereseprosedyren for donorer og
- 2 år etter deres DCreg-infusjon for nyremottakere.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien er et enkeltsenter, åpent, dose-eskalert, fase 1-studie, som registrerer N=14 de novo nyretransplanterte og deres respektive levende givere. Målet med studien er å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av en enkelt infusjon av donoravledet regulatorisk dendritiske celle (DCreg) behandling.
Transplantasjonsmottakere vil motta immunsuppressive kombinasjonsmidler i henhold til stedets Standard of Care-regime (SOC), med to unntak:
- mykofenolsyre (MPA) vil bli initiert 7 dager før transplantasjon, på tidspunktet for donor DCreg-infusjon, i stedet for på transplantasjonsdagen; og
- pre-transplantasjonsdosen av MPA vil være halvparten av standard post-transplantasjonsdose, på grunn av økt legemiddelbiotilgjengelighet hos mottakere med lav nyrefunksjon definert av glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).
Følgelig vil deltakerne opprettholdes på trippel immunsuppressiv terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden.
Merk: Deltakere vil ikke bli trukket tilbake fra kjent effektiv terapi med det formål å delta i denne forskningen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- University of Pittsburgh, Starzl Transplantation Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvalifikasjonskriterier for donorer:
- Kunne forstå og gi informert samtykke;
- Oppfyller alle standard institusjonelle kriterier for nyredonasjon og helsebyråets overholdelse av nyredonasjonsforskrifter;
- For kvinner i fertil alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest;
Negativt for tuberkulose med enten negativt:
- Purified Protein Derivat (PPD) test eller
Resultat ved bruk av en godkjent interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) blodprøve, for eksempel QuantiFERON®-Gold TB- eller T-SPOT.TB-analyse,
- Med mindre deltakeren har fullført behandling for latent tuberkulose, og har negativt røntgen thorax.
Merk:
- PPD- eller IGRA-testing dokumentert å ha blitt utført innen 52 uker før transplantasjon er akseptabelt
- Tidligere mottakere av en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon må følge de samme kravene
- Negativt for humant immunsviktvirus type 1 (HIV) -1 (antigen- og nukleinsyretesting (NAT)), HIV-2, humant T-celle leukemivirus type 1 (HTLV-1) og HTLV-2;
- Negativt for hepatitt C (antistoff og NAT), hepatitt B (overflateantigen og kjerneantistoff) og Treponema pallidum-infeksjon;
- Negativt for West Nile Virus;
- Negativ helsehistorie for risikofaktorer relatert til Zika-virus og Creutzfeldt-Jakobs sykdom;
- Ingen levende vaksiner innen 8 uker før leukaferese;
- Ingen medisinsk(e) tilstand(er) som etterforskeren anser som uforenlig med deltakelse i rettssaken; og
- Ingen bruk av undersøkelsesmedisiner innen 12 uker etter deltakelse.
Inkluderingskriterier for mottakere:
- Må kunne forstå og gi informert samtykke;
- Gjennomgår første nyretransplantasjon fra levende donor;
- For kvinner i fertil alder, en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved studiestart og avtale om å bruke effektiv prevensjon i henhold til helsemyndighetenes tilsynsstandarder gjennom hele intervallet av studiedeltakelsen;
- Cytomegalovirus (CMV) seropositiv eller, hvis CMV-seronegativ, må motta en nyre fra en CMV-seronegativ donor;
Negativ for tuberkulose med enten negativ:
- Purified Protein Derivat (PPD) test eller
Resultat ved bruk av en godkjent interferon-gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) blodprøve, slik som QuantiFERON®-Gold TB- eller T-SPOT.TB-analyse.
- Unntak: Dersom deltakeren har fullført behandling for latent tuberkulose, og får negativ thorax.
Merk:
- PPD- eller IGRA-testing dokumentert å ha blitt utført innen 52 uker før transplantasjon er akseptabelt.
- Tidligere mottakere av en Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaksinasjon må følge de samme kravene som referert til ovenfor.
- Og oppfyller alle standard institusjonelle kriterier for nyretransplantasjon.
Studieekskluderingskriterier:
- Panelreaktivt antistoff (PRA >20%);
- Positiv T- eller B-cellestrømkryssmatch før transplantasjon;
- Tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff (DSA) ≥ for å bety fluorescensintensitet (MFI) på 1000, eller DSA mellom 500 og 1000, hvis et spesifikt delt epitopmønster er tilstede;
- Mottaker av multiorgantransplantasjon;
- Enhver tidligere nyre- eller ekstrarenal transplantasjon;
- Epstein-Barr Virus (EBV) Immunoglobulin G (IgG) seronegativ status;
- Seropositivitet for HIV-1, hepatitt B kjerneantigen eller hepatitt C virus (HCV) antistoff (hvis hepatitt C antistoff er positivt, bekrefte negativ infeksjon med HCV RNA), eller positivitet for hepatitt B overflate antigen;
- Anamnese med annen malignitet enn ikke-melanomatøs hudkreft;
Høy risiko for tilbakefall av nyresykdom:
- hemolytisk uremisk syndrom trombotisk trombocytopenisk purpura (HUS-TTP),
- Fokal segmentell glomerulær sklerose (FSGS), eller
- Aggressiv innfødt nyresykdom.
- Betydelig koronararteriesykdom, ejeksjonsfraksjon <30 % eller tidligere akutt hjerteinfarkt;
- Kompensert og dekompensert cirrhose av lever og/eller portalhypertensjon;
- Kronisk obstruktiv lungesykdom som krever nasal oksygen og/eller pulmonal hypertensjon (gjennomsnittlig lungetrykk >45 mm/hg);
- Enhver historie med hjerneslag med nevrologisk underskudd;
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens mening, gir overdreven risiko for deltakelse i denne fase 1-studien;
- Tilstedeværelse av en tilstand som krever behandling med et immunsuppressivt middel, annet enn en fysiologisk dose kortikosteroid;
- Levende vaksiner innen 8 uker før transplantasjon;
- Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 12 uker etter deltakelse;
- Kvinner som mottar en nyre fra en mann som har avlet hennes barn, uansett om de blir dømt eller ikke; eller
- Kvinner som får en nyre fra sitt biologiske barn.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: DCreg: 0,5 millioner celler/kg+SOC
N=3 deltakere vil motta 0,5 (± 0,1) millioner celler/kg kroppsvekt som en enkelt infusjon. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltakerne vil motta kombinasjonsISA i henhold til stedets SOC-regime, med to unntak:
Deltakerne vil opprettholdes på trippel IS-terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden. |
DCreg 0,5 (±0,1) millioner celler/kilogram kroppsvekt infundert som en enkelt dose. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltakerne vil motta kombinasjonsISA i henhold til stedets SOC-regime, med to unntak:
Deltakerne vil opprettholdes på trippel IS-terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DCreg: 1,2 millioner celler/kg+SOC
N=3 deltakere vil motta 1,2 (± 0,2) millioner celler/kg kroppsvekt som en enkelt infusjon. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltakerne vil motta kombinasjonsISA i henhold til stedets SOC-regime, med to unntak:
Deltakerne vil opprettholdes på trippel IS-terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden. |
DCreg 1,2 (±02) millioner celler/kilogram kroppsvekt infundert som en enkelt dose. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltakerne vil motta kombinasjonsISA i henhold til stedets SOC-regime, med to unntak:
Deltakerne vil opprettholdes på trippel IS-terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: DCreg:2,5 til 5,0 millioner celler/kg+SOC
N=8 deltakere vil motta 25 til 5,0 millioner celler/kg kroppsvekt som en enkelt infusjon. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltakerne vil motta kombinasjonsISA i henhold til stedets SOC-regime, med to unntak:
Deltakerne vil opprettholdes på trippel IS-terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden. |
DCreg 2,5 til 5,0 millioner celler/kilogram kroppsvekt infundert som en enkelt dose. Standard of Care (SOC) immunsuppressive midler (ISA): Deltakerne vil motta kombinasjonsISA i henhold til stedets SOC-regime, med to unntak:
Deltakerne vil opprettholdes på trippel IS-terapi med MPA, takrolimus og prednison etter transplantasjon, et kombinasjonsregime som er mye brukt som SOC ved mange transplantasjonssentre i Nord-Amerika og over hele verden.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatt utfall: Andel av deltakere som opplever noen av de forhåndsspesifiserte sikkerhetshendelsene
Tidsramme: Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
Sikkerhet vil bli vurdert ved å oppsummere andelen deltakere som opplever noen av følgende hendelser fra initiering av infusjon av regulatoriske dendritiske celler (DCreg) administrert 7 dager før nyretransplantasjon til 1 år etter transplantasjon:
|
Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av dødsfall tilskrevet deltakermottak av regulatoriske dendritiske celler (DCreg)
Tidsramme: Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
Forekomsten av dødsfall blant deltakere som mottar DCreg-behandling.
|
Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av uønsket hendelse: CTCAE grad 4 eller høyere infusjonsreaksjon
Tidsramme: Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
Antall infusjonsreaksjoner av grad 4 eller høyere blant deltakere som mottar infusjon av regulatoriske dendritiske celler (DCreg), gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 5.0).
|
Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av uønsket hendelse: CTCAE grad 4 eller høyere infeksjon
Tidsramme: Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
Antall infeksjon(er) av grad 4 eller høyere blant deltakere som mottar infusjon av regulatoriske dendritiske celler (DCreg), gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon 5.0).
|
Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av uønsket hendelse: Malignitet
Tidsramme: Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
Antall maligniteter blant deltakere som mottar infusjon av regulatoriske dendritiske celler (DCreg).
Ikke inkludert i denne forekomsten: ikke-melanom hudkreft(er).
|
Syv dager før transplantasjonskirurgi (f.eks. Day of Regulatory Dendritic Cells (DCreg) infusjon) opptil 1 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av donorspesifikke antistoffer før transplantasjon (DSA)
Tidsramme: Baseline (syv dager før transplantasjonskirurgi, "Pre"-Regulatory Dendritic Cells (DCreg)) infusjon) opptil 48 timer etter transplantasjon
|
Antall DSA før transplantasjon blant deltakere som oppstår etter DCreg-infusjon og før transplantasjon.
|
Baseline (syv dager før transplantasjonskirurgi, "Pre"-Regulatory Dendritic Cells (DCreg)) infusjon) opptil 48 timer etter transplantasjon
|
|
Forekomst av donorspesifikke antistoffer etter transplantasjon (DSA)
Tidsramme: Dag 0 (transplantasjonskirurgi) opp til 1 år etter transplantasjon
|
En de novo DSA som oppstår i løpet av det første året etter transplantasjon.
|
Dag 0 (transplantasjonskirurgi) opp til 1 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av biopsi-påvist akutt avvisning
Tidsramme: Dag 0 (transplantasjonskirurgi) opp til 1 år etter transplantasjon
|
Akutt nyre-allotransplantatavstøtning er definert av en nyre-(nyre-) allograft-biopsiklassifisering av grad 2A eller høyere.
Klassifiseringsmetode: Banff 2013.
Banff 2013-klassifiseringen for antistoffmediert avvisning er en anerkjent standard innen nyre-allograftpatologi.
|
Dag 0 (transplantasjonskirurgi) opp til 1 år etter transplantasjon
|
|
Forekomst av ikke-kirurgisk grafttap
Tidsramme: Dag 0 (transplantasjonskirurgi) opp til 1 år etter transplantasjon
|
Grafttap som ikke er forbundet med transplantasjonsoperasjonen.
|
Dag 0 (transplantasjonskirurgi) opp til 1 år etter transplantasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Amit D. Tevar, MD, FACS, University of Pittsburgh: Starzl Transplantation Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Haas M. The Revised (2013) Banff Classification for Antibody-Mediated Rejection of Renal Allografts: Update, Difficulties, and Future Considerations. Am J Transplant. 2016 May;16(5):1352-7. doi: 10.1111/ajt.13661. Epub 2016 Feb 4.
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- STUDY19040393
- U01AI136779 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .