強皮症関連 ILD および PH 患者の包括的な表現型の特徴付け (CRUSADE)

包含基準:

• 強皮症 ILD を有する患者は、総肺活量が予測値の 80% 未満であり、CT で線維症の証拠があると定義されます。 線維症の程度は、Wells らの CT 比較採点法を使用して、放射線科医によって採点されます (13)。
• -安静時平均肺動脈圧（mPAP）として定義される肺高血圧症（PH） ≥ 25 mmHgで、右心カテーテル検査中のくさび圧が≤ 15 mmHg。
• -研究開始前の3か月間の安定したFEV1およびFVCによって明らかなように、安定したILDであり、肺動脈高血圧症（PAH）を標的とした治療を受けていない。

除外基準:

• -左心室駆出率が50％未満の患者、または駆出率が保持された心不全（HFpEF）および/または中等度から重度の大動脈または僧帽弁の異常と一致する臨床、心エコー、および/またはカテーテル法データ
• -重度の拘束性肺疾患（FVC <予測40％）および/または閉塞性肺疾患（FEV1 <55％予測およびFEV1 / FVC <70％）の患者。
• -肺線維症/肺気腫の​​組み合わせ（CPFE）の患者は、画像が優勢な肺気腫を示している場合も除外されます および/または閉塞が中程度に重度（FEV1 <30％）
• -過去3か月以内に肺塞栓症の病歴がある患者、または慢性肺塞栓症の証拠。
• -右心カテーテル法に対する禁忌が知られている患者。
• -過去12週間以内にアクティブまたは以前の肺血管作用薬を投与された患者。
• -米国心臓協会/米国心臓病学会（AHA/ACC）のガイドラインに基づく運動検査が禁忌の患者。
• 重大な静脈または毛細血管障害 (PCWP > 15 mmHg)、既知の肺静脈閉塞性疾患、および肺毛細血管血管腫症に関連する PAH。
• 新生児の持続性肺高血圧症。
• ベニス分類のグループ 2 ～ 5 に属する肺高血圧症。
• 中等度から重度の肝障害、すなわちChild-PugugクラスBまたはC。
• 推定クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の1.5倍。
• ヘモグロビンが正常範囲の下限の 75% 未満。
• 収縮期血圧 < 100 mmHg。
• -急性または慢性の身体障害（呼吸困難以外）、研究要件を順守する能力を制限します。
• 妊娠中または授乳中。
• -平均余命が12か月未満の既知の併存​​する生命を脅かす疾患。
• 体重 < 40 kg。
• -プロトコルの遵守または治療への順守を妨げる状態。
• -無作為化前3か月以内のエンドセリン受容体拮抗薬（ERA）による治療。
• -シクロスポリンAまたはタクロリムス、エベロリムス、シロリムス（カルシニューリンまたはラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）阻害剤）による無作為化前の4週間以内の全身治療。
• -ランダム化前の4週間以内のシトクロムP3A（CYP3A）インデューサーによる治療
• -治験薬と同じクラスの薬物に対する既知の過敏症、またはその賦形剤のいずれか。
• -計画された治療、または別の治験薬による治療 無作為化の1か月前