Kompleksowa charakterystyka fenotypowa pacjentów z ILD i PH związanym z twardziną (CRUSADE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z ILD twardziny zostaną zdefiniowani jako mający całkowitą pojemność płuc mniejszą niż 80% wartości należnej i TK wykazujące zwłóknienie. Stopień zwłóknienia zostanie oceniony przez radiologa przy użyciu porównawczej metody punktacji CT Wellsa i wsp. (13).
• Nadciśnienie płucne (PH) zdefiniowane jako średnie ciśnienie w tętnicy płucnej w spoczynku (mPAP) ≥ 25 mmHg z ciśnieniem zaklinowania ≤ 15 mmHg podczas cewnikowania prawego serca.
• stabilna ILD, co widać na podstawie stabilnych wartości FEV1 i FVC przez 3 miesiące przed rozpoczęciem badania oraz nieleczona wcześniej w przypadku tętniczego nadciśnienia płucnego (TNP).

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <50% lub danymi klinicznymi, echokardiograficznymi i/lub cewnikowaniem zgodnymi z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF) i/lub umiarkowaną lub ciężką nieprawidłowością zastawki aortalnej lub mitralnej
• Pacjenci z ciężką restrykcyjną chorobą płuc (FVC <40% wartości należnej) i (lub) obturacyjną chorobą płuc (FEV1 <55% wartości należnej i FEV1/FVC <70%).
• Pacjenci z radiograficznym złożonym włóknieniem płuc/rozedmą płuc (CPFE) również zostaną wykluczeni, jeśli obrazowanie wykaże dominującą rozedmę płuc i/lub niedrożność jest umiarkowanie ciężka (FEV1 <30%)
• Pacjenci z zatorowością płucną w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech miesięcy lub objawami przewlekłej zatorowości płucnej.
• Pacjenci ze znanym przeciwwskazaniem do cewnikowania prawego serca.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 12 tygodni otrzymywali aktywne leki wazoaktywne w płucach lub otrzymywali je wcześniej.
• Pacjenci z przeciwwskazaniami do próby wysiłkowej w oparciu o wytyczne American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• PAH związane ze znacznym zajęciem żył lub naczyń włosowatych (PCWP > 15 mmHg), znaną chorobą zarostową żył płucnych i naczyniakowatością naczyń włosowatych płuc.
• Przetrwałe nadciśnienie płucne noworodka.
• Nadciśnienie płucne należące do grup od 2 do 5 klasyfikacji weneckiej.
• Umiarkowana do ciężkiej niewydolność wątroby, tj. klasa B lub C wg skali Childa-Pugha.
• Szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min
• Stężenie aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy > 1,5 razy powyżej górnej granicy normy.
• Hemoglobina < 75% dolnej granicy normy.
• Skurczowe ciśnienie krwi < 100 mmHg.
• Ostre lub przewlekłe upośledzenie fizyczne (inne niż duszność), ograniczające zdolność do przestrzegania wymagań badania.
• Ciąża lub karmienie piersią.
• Znana współistniejąca choroba zagrażająca życiu z oczekiwaną długością życia < 12 miesięcy.
• Masa ciała < 40 kg.
• Każdy stan uniemożliwiający przestrzeganie protokołu lub przestrzeganie terapii.
• Leczenie antagonistami receptora endoteliny (ERA) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed randomizacją cyklosporyną A lub takrolimusem, ewerolimusem, syrolimusem (inhibitory kalcyneuryny lub ssaczego celu rapamycyny (mTOR)).
• Leczenie induktorami cytochromu P3A (CYP3A) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Znana nadwrażliwość na leki tej samej klasy co badany lek lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Planowane leczenie lub leczenie innym badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją