Caracterização fenotípica abrangente de pacientes com DPI e HP associadas à esclerodermia (CRUSADE)

Critério de inclusão:

• Os pacientes com DPI de esclerodermia serão definidos como tendo uma capacidade pulmonar total inferior a 80% do previsto e evidência de fibrose na TC. O grau de fibrose será pontuado por um radiologista usando o método de pontuação comparativa de TC de Wells et al (13).
• Hipertensão Pulmonar (HP) definida como pressão arterial pulmonar média (mPAP) em repouso ≥ 25 mmHg com uma pressão de cunha ≤ 15 mmHg durante o cateterismo cardíaco direito.
• DPI estável, evidenciada por VEF1 e CVF estáveis ​​por 3 meses antes do início do estudo, e ser virgem de tratamento direcionado à hipertensão arterial pulmonar (HAP).

Critério de exclusão:

• Pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% ou dados clínicos, ecocardiográficos e/ou de cateterismo consistentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFFE) e/ou anormalidade moderada a grave da válvula aórtica ou mitral
• Pacientes com doença pulmonar restritiva grave (CVF <40% do previsto) e/ou doença pulmonar obstrutiva (VEF1 <55% do previsto e VEF1/CVF <70%).
• Pacientes com fibrose pulmonar/enfisema radiográfico combinado (CPFE) também serão excluídos se a imagem mostrar enfisema predominante e/ou obstrução for moderadamente grave (FEV1 <30%)
• Pacientes com história de embolia pulmonar nos últimos três meses ou evidência de embolia pulmonar crônica.
• Pacientes com contraindicação conhecida para cateterismo cardíaco direito.
• Pacientes que receberam medicação vasoativa pulmonar ativa ou anterior nas 12 semanas anteriores.
• Pacientes com contraindicação ao teste de esforço com base nas diretrizes da American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• HAP associada a envolvimento venoso ou capilar significativo (PCWP > 15 mmHg), doença veno-oclusiva pulmonar conhecida e hemangiomatose capilar pulmonar.
• Hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido.
• Hipertensão pulmonar pertencente aos grupos 2 a 5 da classificação de Veneza.
• Insuficiência hepática moderada a grave, ou seja, Child-Pugh Classe B ou C.
• Depuração estimada de creatinina < 30 mL/min
• Aspartato aminotransferase sérica (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) > 1,5 vezes o limite superior do normal.
• Hemoglobina < 75% do limite inferior da faixa normal.
• Pressão arterial sistólica < 100 mmHg.
• Deficiência física aguda ou crônica (exceto dispnéia), limitando a capacidade de cumprir os requisitos do estudo.
• Grávida ou amamentando.
• Doença concomitante com risco de vida conhecida com expectativa de vida < 12 meses.
• Peso corporal < 40 kg.
• Qualquer condição que impeça o cumprimento do protocolo ou a adesão à terapia.
• Tratamento com antagonistas dos receptores de endotelina (ERAs) dentro de 3 meses antes da randomização.
• Tratamento sistêmico dentro de 4 semanas antes da randomização com ciclosporina A ou tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurina ou inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR)).
• Tratamento com indutores do citocromo P3A (CYP3A) dentro de 4 semanas antes da randomização
• Hipersensibilidade conhecida a medicamentos da mesma classe do medicamento em estudo ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tratamento planejado, ou tratamento, com outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da randomização