Umfassende phänotypische Charakterisierung von Patienten mit Sklerodermie-assoziierter ILD und PH (CRUSADE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit Sklerodermie-ILD werden definiert als Patienten mit einer Gesamtlungenkapazität von weniger als 80 % des Sollwerts und CT-Beweis einer Fibrose. Der Grad der Fibrose wird von einem Radiologen unter Verwendung der CT-Vergleichsbewertungsmethode von Wells et al. (13) bewertet.
• Pulmonale Hypertonie (PH) definiert als mittlerer pulmonalarterieller Ruhedruck (mPAP) ≥ 25 mmHg mit einem Keildruck von ≤ 15 mmHg während der Rechtsherzkatheterisierung.
• Stabile ILD, ersichtlich durch einen stabilen FEV1 und FVC für 3 Monate vor Beginn der Studie, und pulmonale arterielle Hypertonie (PAH)-gerichtete Behandlung naiv sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion <50 % oder klinischen, echokardiographischen und/oder Katheterisierungsdaten, die mit einer Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) und/oder mittelschwerer Aorten- oder Mitralklappenanomalie übereinstimmen
• Patienten mit schwerer restriktiver Lungenerkrankung (FVC < 40 % vorhergesagt) und/oder obstruktiver Lungenerkrankung (FEV1 < 55 % vorhergesagt und FEV1/FVC < 70 %).
• Patienten mit röntgenologischer kombinierter Lungenfibrose/-emphysem (CPFE) werden ebenfalls ausgeschlossen, wenn die Bildgebung ein vorherrschendes Emphysem zeigt und/oder die Obstruktion mittelschwer ist (FEV1 < 30 %).
• Patienten mit einer Lungenembolie in der Vorgeschichte innerhalb der letzten drei Monate oder Anzeichen einer chronischen Lungenembolie.
• Patienten mit bekannter Kontraindikation für eine Rechtsherzkatheterisierung.
• Patienten, die innerhalb der letzten 12 Wochen aktive oder frühere pulmonale vasoaktive Medikamente erhalten haben.
• Patienten mit einer Kontraindikation für Belastungstests gemäß den Richtlinien der American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• PAH im Zusammenhang mit signifikanter venöser oder kapillarer Beteiligung (PCWP > 15 mmHg), bekannter pulmonaler venookklusiver Erkrankung und pulmonaler kapillärer Hämangiomatose.
• Anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen.
• Pulmonale Hypertonie, die zu den Gruppen 2 bis 5 der Venedig-Klassifikation gehört.
• Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung, d. h. Child-Pugh-Klasse B oder C.
• Geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
• Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Hämoglobin < 75 % der Untergrenze des Normalbereichs.
• Systolischer Blutdruck < 100 mmHg.
• Akute oder chronische körperliche Beeinträchtigung (außer Atemnot), die die Fähigkeit einschränkt, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Schwanger oder stillend.
• Bekannte lebensbedrohliche Begleiterkrankung mit einer Lebenserwartung < 12 Monate.
• Körpergewicht < 40 kg.
• Jeder Zustand, der die Einhaltung des Protokolls oder die Einhaltung der Therapie verhindert.
• Behandlung mit Endothelin-Rezeptor-Antagonisten (ERAs) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit Cyclosporin A oder Tacrolimus, Everolimus, Sirolimus (Calcineurin oder Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren).
• Behandlung mit Cytochrom P3A (CYP3A)-Induktoren innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel derselben Klasse wie das Studienmedikament oder einen ihrer Hilfsstoffe.
• Geplante Behandlung oder Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat vor der Randomisierung