Caractérisation phénotypique complète des patients atteints de PID et d'HTP associées à la sclérodermie (CRUSADE)

Critère d'intégration:

• Les patients qui ont une ILD de sclérodermie seront définis comme ayant une capacité pulmonaire totale inférieure à 80 % des prévisions et des signes de fibrose au scanner. Le degré de fibrose sera noté par un radiologue à l'aide de la méthode de notation comparative CT de Wells et al (13).
• Hypertension pulmonaire (PH) définie comme une pression artérielle pulmonaire moyenne au repos (PAPm) ≥ 25 mmHg avec une pression de coin ≤ 15 mmHg pendant le cathétérisme cardiaque droit.
• ILD stable comme en témoigne un FEV1 et FVC stables pendant 3 mois avant le début de l'étude, et être naïf de traitement ciblé contre l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

Critère d'exclusion:

• Patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % ou des données cliniques, échocardiographiques et/ou de cathétérisme compatibles avec une insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFpEF) et/ou une anomalie modérée à sévère de la valve aortique ou mitrale
• Patients atteints d'une maladie pulmonaire restrictive sévère (CVF < 40 % de la valeur prévue) et/ou d'une maladie pulmonaire obstructive (VEMS < 55 % de la valeur prévue et VEMS/CVF < 70 %).
• Les patients atteints de fibrose pulmonaire/emphysème combiné radiographique (CPFE) seront également exclus si l'imagerie montre un emphysème prédominant et/ou une obstruction modérément sévère (FEV1<30 %)
• Patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire au cours des trois derniers mois ou des signes d'embolie pulmonaire chronique.
• Patients présentant une contre-indication connue au cathétérisme cardiaque droit.
• Patients ayant reçu des médicaments vasoactifs pulmonaires actifs ou antérieurs au cours des 12 semaines précédentes.
• Patients présentant une contre-indication aux tests d'effort selon les directives de l'American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• HTAP associée à une atteinte veineuse ou capillaire importante (PCWP > 15 mmHg), une maladie veino-occlusive pulmonaire connue et une hémangiomatose capillaire pulmonaire.
• Hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né.
• Hypertension pulmonaire appartenant aux groupes 2 à 5 de la classification de Venise.
• Insuffisance hépatique modérée à sévère, c'est-à-dire classe Child-Pugh B ou C.
• Clairance estimée de la créatinine < 30 mL/min
• Aspartate aminotransférase sérique (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Hémoglobine < 75 % de la limite inférieure de la plage normale.
• Pression artérielle systolique < 100 mmHg.
• Déficience physique aiguë ou chronique (autre que la dyspnée), limitant la capacité de se conformer aux exigences de l'étude.
• Enceinte ou allaitante.
• Maladie concomitante connue mettant en jeu le pronostic vital avec une espérance de vie < 12 mois.
• Poids corporel < 40 kg.
• Toute condition qui empêche le respect du protocole ou l'adhésion à la thérapie.
• Traitement avec des antagonistes des récepteurs de l'endothéline (ARE) dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Traitement systémique dans les 4 semaines précédant la randomisation avec la cyclosporine A ou le tacrolimus, l'évérolimus, le sirolimus (inhibiteurs de la calcineurine ou de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR)).
• Traitement avec des inducteurs du cytochrome P3A (CYP3A) dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Hypersensibilité connue aux médicaments de la même classe que le médicament à l'étude, ou à l'un de leurs excipients.
• Traitement planifié ou traitement avec un autre médicament expérimental dans le mois précédant la randomisation