Omfattende fænotypisk karakterisering af patienter med sklerodermi-associeret ILD og PH (CRUSADE)

Inklusionskriterier:

• Patienter, der har sklerodermi ILD, vil blive defineret som havende en samlet lungekapacitet på mindre end 80 % forudsagt og CT-evidens for fibrose. Graden af ​​fibrose vil blive bedømt af en radiolog ved hjælp af CT-komparative scoringsmetoden ifølge Wells et al (13).
• Pulmonal hypertension (PH) som defineret som hvilende middel pulmonalt arterielt tryk (mPAP) ≥ 25 mmHg med et kiletryk på ≤ 15 mmHg under kateterisering af højre hjerte.
• Stabil ILD som tydeligt ved en stabil FEV1 og FVC i 3 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, og være pulmonal arteriel hypertension (PAH)-målrettet behandlingsnaiv.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % eller kliniske, ekkokardiografiske og/eller kateteriseringsdata i overensstemmelse med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) og/eller moderat-svær aorta- eller mitralklapabnormitet
• Patienter med svær restriktiv lungesygdom (FVC <40% forudsagt) og/eller obstruktiv lungesygdom (FEV1 <55% forudsagt og FEV1/FVC <70%).
• Patienter med radiografisk kombineret lungefibrose/emfysem (CPFE) vil også blive udelukket, hvis billeddiagnostik viser overvejende emfysem og/eller obstruktion er moderat alvorlig (FEV1<30 %)
• Patienter med en historie med lungeemboli inden for de sidste tre måneder eller tegn på kronisk lungeemboli.
• Patienter med kendt kontraindikation til højre hjertekateterisering.
• Patienter, som har modtaget aktiv eller tidligere pulmonal vasoaktiv medicin inden for de foregående 12 uger.
• Patienter med kontraindikation til træningstest baseret på American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) retningslinjer.
• PAH forbundet med signifikant venøs eller kapillær involvering (PCWP > 15 mmHg), kendt pulmonal veno-okklusiv sygdom og pulmonær kapillær hæmangiomatose.
• Vedvarende pulmonal hypertension hos den nyfødte.
• Pulmonal hypertension, der tilhører gruppe 2 til 5 i Venedig-klassifikationen.
• Moderat til svært nedsat leverfunktion, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
• Estimeret kreatininclearance < 30 ml/min
• Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) > 1,5 gange den øvre normalgrænse.
• Hæmoglobin < 75 % af den nedre grænse af normalområdet.
• Systolisk blodtryk < 100 mmHg.
• Akut eller kronisk fysisk svækkelse (bortset fra dyspnø), hvilket begrænser evnen til at overholde studiekrav.
• Gravid eller ammende.
• Kendt samtidig livstruende sygdom med en forventet levetid < 12 måneder.
• Kropsvægt < 40 kg.
• Enhver tilstand, der forhindrer overholdelse af protokollen eller overholdelse af terapi.
• Behandling med endotelinreceptorantagonister (ERA'er) inden for 3 måneder før randomisering.
• Systemisk behandling inden for 4 uger før randomisering med cyclosporin A eller tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurin eller pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-hæmmere).
• Behandling med cytokrom P3A (CYP3A) inducere inden for 4 uger før randomisering
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler af samme klasse som undersøgelseslægemidlet eller ethvert af deres hjælpestoffer.
• Planlagt behandling eller behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før randomisering