Uitgebreide fenotypische karakterisering van patiënten met sclerodermie-geassocieerde ILD en PH (CRUSADE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met sclerodermie ILD worden gedefinieerd als patiënten met een totale longcapaciteit van minder dan 80% voorspeld en CT-bewijs van fibrose. De mate van fibrose wordt gescoord door een radioloog met behulp van de CT-vergelijkende scoremethode van Wells et al (13).
• Pulmonale hypertensie (PH) zoals gedefinieerd als gemiddelde pulmonale arteriële druk (mPAP) in rust ≥ 25 mmHg met een wigdruk van ≤ 15 mmHg tijdens katheterisatie van het rechter hart.
• Stabiele ILD zoals blijkt uit een stabiele FEV1 en FVC gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek, en wees pulmonale arteriële hypertensie (PAH)-gerichte behandelingsnaïef.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie <50% of klinische, echocardiografische en/of katheterisatiegegevens consistent met hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFpEF) en/of matig-ernstige aorta- of mitralisklepafwijking
• Patiënten met ernstige restrictieve longziekte (FVC<40% voorspeld) en/of obstructieve longziekte (FEV1 <55% voorspeld en FEV1/FVC <70%).
• Patiënten met radiografisch gecombineerd longfibrose/emfyseem (CPFE) zullen ook worden uitgesloten als beeldvorming overheersend emfyseem laat zien en/of de obstructie matig ernstig is (FEV1<30%)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van longembolie in de afgelopen drie maanden of tekenen van chronische longembolie.
• Patiënten met een bekende contra-indicatie voor katheterisatie van het rechter hart.
• Patiënten die in de afgelopen 12 weken actieve of eerdere pulmonale vasoactieve medicatie hebben gekregen.
• Patiënten met een contra-indicatie voor inspanningstesten op basis van de richtlijnen van de American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• PAH geassocieerd met significante veneuze of capillaire betrokkenheid (PCWP > 15 mmHg), bekende pulmonale veno-occlusieve ziekte en pulmonale capillaire hemangiomatose.
• Aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene.
• Pulmonale hypertensie die behoort tot de groepen 2 tot 5 van de classificatie van Venetië.
• Matige tot ernstige leverfunctiestoornis, d.w.z. Child-Pugh klasse B of C.
• Geschatte creatinineklaring < 30 ml/min
• Serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALT) > 1,5 maal de bovengrens van normaal.
• Hemoglobine < 75% van de ondergrens van het normale bereik.
• Systolische bloeddruk < 100 mmHg.
• Acute of chronische lichamelijke beperking (anders dan kortademigheid), waardoor het vermogen om aan de studievereisten te voldoen wordt beperkt.
• Zwanger of borstvoeding.
• Bekende bijkomende levensbedreigende ziekte met een levensverwachting < 12 maanden.
• Lichaamsgewicht < 40 kg.
• Elke aandoening die naleving van het protocol of therapietrouw verhindert.
• Behandeling met endothelinereceptorantagonisten (ERA's) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Systemische behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie met ciclosporine A of tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurine of zoogdiertarget van rapamycine (mTOR)-remmers).
• Behandeling met cytochroom P3A (CYP3A)-inductoren binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen van dezelfde klasse als het onderzoeksgeneesmiddel of een van hun hulpstoffen.
• Geplande behandeling of behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie