Caratterizzazione fenotipica completa di pazienti con ILD e IP associate a sclerodermia (CRUSADE)

Criterio di inclusione:

• I pazienti con sclerodermia ILD saranno definiti come aventi una capacità polmonare totale inferiore all'80% del previsto e evidenza TC di fibrosi. Il grado di fibrosi sarà valutato da un radiologo utilizzando il metodo di punteggio comparativo CT di Wells et al (13).
• Ipertensione polmonare (PH) definita come pressione arteriosa polmonare media a riposo (mPAP) ≥ 25 mmHg con una pressione di cuneo di ≤ 15 mmHg durante il cateterismo del cuore destro.
• ILD stabile come evidenziato da un FEV1 e FVC stabili per 3 mesi prima dell'inizio dello studio ed essere naïve al trattamento mirato all'ipertensione arteriosa polmonare (PAH).

Criteri di esclusione:

• Pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% o dati clinici, ecocardiografici e/o di cateterizzazione coerenti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata (HFpEF) e/o anomalia della valvola aortica o mitrale moderata-grave
• Pazienti con grave malattia polmonare restrittiva (FVC<40% del predetto) e/o malattia polmonare ostruttiva (FEV1 <55% del predetto e FEV1/FVC <70%).
• Saranno esclusi anche i pazienti con fibrosi polmonare/enfisema combinato radiografico (CPFE) se l'imaging mostra un enfisema predominante e/o l'ostruzione è moderatamente grave (FEV1 <30%)
• Pazienti con una storia di embolia polmonare negli ultimi tre mesi o evidenza di embolia polmonare cronica.
• Pazienti con controindicazione nota al cateterismo del cuore destro.
• Pazienti che hanno ricevuto farmaci vasoattivi polmonari attivi o precedenti nelle 12 settimane precedenti.
• Pazienti con una controindicazione al test da sforzo in base alle linee guida dell'American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• PAH associata a significativo coinvolgimento venoso o capillare (PCWP > 15 mmHg), malattia veno-occlusiva polmonare nota ed emangiomatosi capillare polmonare.
• Ipertensione polmonare persistente del neonato.
• Ipertensione polmonare appartenente ai gruppi da 2 a 5 della classificazione di Venezia.
• Compromissione epatica da moderata a grave, cioè classe Child-Pugh B o C.
• Clearance stimata della creatinina < 30 ml/min
• Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Emoglobina < 75% del limite inferiore del range normale.
• Pressione arteriosa sistolica < 100 mmHg.
• Compromissione fisica acuta o cronica (diversa dalla dispnea), che limita la capacità di soddisfare i requisiti dello studio.
• Incinta o allattamento.
• Malattia concomitante nota pericolosa per la vita con un'aspettativa di vita < 12 mesi.
• Peso corporeo < 40 kg.
• Qualsiasi condizione che impedisca il rispetto del protocollo o l'adesione alla terapia.
• Trattamento con antagonisti del recettore dell'endotelina (ERA) entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Trattamento sistemico entro 4 settimane prima della randomizzazione con ciclosporina A o tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurina o inibitori della rapamicina nei mammiferi (mTOR)).
• Trattamento con induttori del citocromo P3A (CYP3A) entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Ipersensibilità nota ai farmaci della stessa classe del farmaco in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Trattamento pianificato o trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima della randomizzazione