경피증 관련 ILD 및 PH 환자의 포괄적인 표현형 특성화 (CRUSADE)

포함 기준:

• 피부경화증 ILD가 있는 환자는 예상되는 총 폐활량이 80% 미만이고 섬유증의 CT 증거가 있는 것으로 정의됩니다. 섬유화 정도는 Wells 등(13)의 CT 비교 채점 방법을 사용하여 방사선 전문의가 채점합니다.
• 우심장 카테터 삽입 중 쐐기압 ≤ 15mmHg, 휴식 평균 폐동맥압(mPAP) ≥ 25mmHg로 정의된 폐고혈압(PH).
• 연구 시작 전 3개월 동안 안정적인 FEV1 및 FVC에 의해 입증된 바와 같이 안정적인 ILD 및 폐동맥 고혈압(PAH) 표적 치료 경험이 없음.

제외 기준:

• 좌심실 박출률이 50% 미만이거나 임상, 심초음파 및/또는 도뇨 데이터가 박출률 보존 심부전(HFpEF) 및/또는 중등도-중증 대동맥 또는 승모판 이상과 일치하는 환자
• 중증 제한성 폐질환(FVC <40% 예측) 및/또는 폐쇄성 폐질환(FEV1 <55% 예측 및 FEV1/FVC <70%)이 있는 환자.
• 방사선 촬영 복합 폐 섬유증/폐기종(CPFE) 환자도 영상에서 우세한 폐기종이 나타나고/또는 폐색이 중등도(FEV1<30%)인 경우 제외됩니다.
• 지난 3개월 이내에 폐색전증 병력이 있거나 만성 폐색전증의 증거가 있는 환자.
• 우심장 카테터 삽입에 대해 알려진 금기 사항이 있는 환자.
• 지난 12주 이내에 활성 또는 이전 폐 혈관 작용제를 투여받은 환자.
• American Heart Association/American College of Cardiology(AHA/ACC) 지침에 따라 운동 검사에 금기 사항이 있는 환자.
• 상당한 정맥 또는 모세혈관 침범(PCWP > 15 mmHg), 알려진 폐정맥 폐쇄성 질환 및 폐모세혈관종증과 관련된 PAH.
• 신생아의 지속적인 폐 고혈압.
• 베니스 분류의 그룹 2~5에 속하는 폐고혈압.
• 중등도에서 중증의 간 장애, 즉 Child-Pugh Class B 또는 C.
• 예상 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
• 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 정상 상한치의 1.5배.
• 헤모글로빈 < 정상 범위 하한의 75%.
• 수축기 혈압 < 100mmHg.
• 연구 요건을 준수하는 능력을 제한하는 급성 또는 만성 신체 장애(호흡곤란 제외).
• 임신 또는 모유 수유.
• 기대 수명이 12개월 미만인 알려진 수반되는 생명을 위협하는 질병.
• 체중 < 40kg.
• 프로토콜 준수 또는 치료 준수를 방해하는 모든 상태.
• 무작위 배정 전 3개월 이내에 엔도텔린 수용체 길항제(ERA)를 사용한 치료.
• 사이클로스포린 A 또는 타크로리무스, 에베로리무스, 시롤리무스(칼시뉴린 또는 라파마이신의 포유동물 표적(mTOR) 억제제)로 무작위화하기 전 4주 이내에 전신 치료.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 시토크롬 P3A(CYP3A) 유도제로 치료
• 연구 약물과 동일한 클래스의 약물 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성.
• 계획된 치료 또는 무작위 배정 전 1개월 이내에 다른 연구 약물로 치료