Caracterización fenotípica integral de pacientes con EPI y HP asociadas a esclerodermia (CRUSADE)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes que tienen EPI de esclerodermia se definirán como aquellos que tienen una capacidad pulmonar total de menos del 80 % del valor previsto y evidencia de fibrosis en la TC. El grado de fibrosis será calificado por un radiólogo utilizando el método de calificación comparativa de TC de Wells et al (13).
• Hipertensión pulmonar (HP) definida como presión arterial pulmonar media en reposo (mPAP) ≥ 25 mmHg con una presión de enclavamiento de ≤ 15 mmHg durante el cateterismo del corazón derecho.
• ILD estable como lo demuestra un FEV1 y FVC estables durante 3 meses antes del inicio del estudio, y no haber recibido tratamiento dirigido a la hipertensión arterial pulmonar (HAP).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% o datos clínicos, ecocardiográficos y/o de cateterismo compatibles con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección conservada (HFpEF) y/o anomalía moderada-grave de la válvula aórtica o mitral
• Pacientes con enfermedad pulmonar restrictiva grave (FVC <40 % del valor teórico) y/o enfermedad pulmonar obstructiva (FEV1 <55 % del valor teórico y FEV1/FVC <70 %).
• Los pacientes con fibrosis pulmonar/enfisema combinados radiográficos (CPFE) también serán excluidos si las imágenes muestran enfisema predominante y/o la obstrucción es moderadamente grave (FEV1<30 %).
• Pacientes con antecedentes de embolia pulmonar en los últimos tres meses o evidencia de embolia pulmonar crónica.
• Pacientes con una contraindicación conocida para el cateterismo cardíaco derecho.
• Pacientes que hayan recibido medicación vasoactiva pulmonar activa o previa en las 12 semanas anteriores.
• Pacientes con una contraindicación para la prueba de esfuerzo según las pautas de la American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• HAP asociada con compromiso venoso o capilar significativo (PCWP > 15 mmHg), enfermedad venooclusiva pulmonar conocida y hemangiomatosis capilar pulmonar.
• Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.
• Hipertensión Pulmonar perteneciente a los grupos 2 a 5 de la clasificación de Venecia.
• Insuficiencia hepática de moderada a grave, es decir, clase B o C de Child-Pugh.
• Depuración de creatinina estimada < 30 ml/min
• Aspartato aminotransferasa sérica (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior de lo normal.
• Hemoglobina < 75% del límite inferior del rango normal.
• Presión arterial sistólica < 100 mmHg.
• Discapacidad física aguda o crónica (que no sea disnea), que limite la capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.
• Embarazada o en periodo de lactancia.
• Enfermedad potencialmente mortal concomitante conocida con una esperanza de vida < 12 meses.
• Peso corporal < 40 kg.
• Cualquier condición que impida el cumplimiento del protocolo o la adherencia a la terapia.
• Tratamiento con antagonistas de los receptores de endotelina (ERA) en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• Tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización con ciclosporina A o tacrolimus, everolimus, sirolimus (calcineurina o inhibidores del objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR)).
• Tratamiento con inductores del citocromo P3A (CYP3A) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Hipersensibilidad conocida a fármacos de la misma clase que el fármaco del estudio, o a cualquiera de sus excipientes.
• Tratamiento planificado, o tratamiento, con otro fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la aleatorización