Omfattende fenotypisk karakterisering av pasienter med sklerodermi-assosiert ILD og PH (CRUSADE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter som har sklerodermi ILD vil bli definert som å ha en total lungekapasitet på mindre enn 80 % forventet og CT-bevis for fibrose. Graden av fibrose vil bli skåret av en radiolog ved bruk av CT-komparative skåringsmetoden til Wells et al (13).
• Pulmonal hypertensjon (PH) som definert som gjennomsnittlig pulmonal arterielt trykk i hvile (mPAP) ≥ 25 mmHg med et kiletrykk på ≤ 15 mmHg under kateterisering av høyre hjerte.
• Stabil ILD som er tydelig ved en stabil FEV1 og FVC i 3 måneder før oppstart av studien, og være pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)-målrettet behandlingsnaiv.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % eller kliniske, ekkokardiografiske og/eller kateteriseringsdata forenlig med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF) og/eller moderat alvorlig aorta- eller mitralklaffabnormitet
• Pasienter med alvorlig restriktiv lungesykdom (FVC <40 % predikert) og/eller obstruktiv lungesykdom (FEV1 <55 % predikert og FEV1/FVC <70 %).
• Pasienter med radiografisk kombinert lungefibrose/emfysem (CPFE) vil også bli ekskludert hvis bildediagnostikk viser dominerende emfysem og/eller obstruksjon er moderat alvorlig (FEV1<30 %)
• Pasienter med en historie med lungeemboli i løpet av de siste tre månedene eller tegn på kronisk lungeemboli.
• Pasienter med kjent kontraindikasjon for kateterisering av høyre hjerte.
• Pasienter som har mottatt aktiv eller tidligere pulmonal vasoaktiv medisin i løpet av de siste 12 ukene.
• Pasienter med kontraindikasjon for treningstesting basert på American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC) retningslinjer.
• PAH assosiert med signifikant venøs eller kapillær involvering (PCWP > 15 mmHg), kjent pulmonal veno-okklusiv sykdom og pulmonal kapillær hemangiomatose.
• Vedvarende pulmonal hypertensjon hos nyfødte.
• Pulmonal hypertensjon som tilhører gruppe 2 til 5 i Venezia-klassifiseringen.
• Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, dvs. Child-Pugh klasse B eller C.
• Estimert kreatininclearance < 30 ml/min
• Serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Hemoglobin < 75 % av nedre grense for normalområdet.
• Systolisk blodtrykk < 100 mmHg.
• Akutt eller kronisk fysisk svekkelse (annet enn dyspné), som begrenser muligheten til å overholde studiekrav.
• Gravid eller ammende.
• Kjent samtidig livstruende sykdom med forventet levealder < 12 måneder.
• Kroppsvekt < 40 kg.
• Enhver tilstand som hindrer overholdelse av protokollen eller overholdelse av terapi.
• Behandling med endotelinreseptorantagonister (ERA) innen 3 måneder før randomisering.
• Systemisk behandling innen 4 uker før randomisering med ciklosporin A eller takrolimus, everolimus, sirolimus (kalsineurin eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere).
• Behandling med cytokrom P3A (CYP3A) indusere innen 4 uker før randomisering
• Kjent overfølsomhet overfor legemidler av samme klasse som studiemedisinen, eller noen av deres hjelpestoffer.
• Planlagt behandling, eller behandling, med et annet undersøkelsesmiddel innen 1 måned før randomisering