Komplexní fenotypová charakterizace pacientů s ILD a PH související se sklerodermií (CRUSADE)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti, kteří mají sklerodermii ILD, budou definováni jako pacienti s celkovou plicní kapacitou menší než 80 % předpokládané hodnoty a CT důkazem fibrózy. Stupeň fibrózy bude hodnocen radiologem pomocí CT srovnávací skórovací metody podle Wellse et al (13).
• Plicní hypertenze (PH) definovaná jako klidový střední plicní arteriální tlak (mPAP) ≥ 25 mmHg s tlakem v zaklínění ≤ 15 mmHg během katetrizace pravého srdce.
• Stabilní intersticiální plicní choroba, jak je patrné ze stabilní FEV1 a FVC po dobu 3 měsíců před zahájením studie, a léčba cílená na plicní arteriální hypertenzi (PAH) dosud nebyla.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s ejekční frakcí levé komory < 50 % nebo klinickými, echokardiografickými a/nebo katetrizačními údaji konzistentními se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFpEF) a/nebo středně těžkou abnormalitou aortální nebo mitrální chlopně
• Pacienti se závažnou restriktivní plicní nemocí (FVC < 40 % předpokládané hodnoty) a/nebo obstrukční plicní nemocí (FEV1 < 55 % předpokládané hodnoty a FEV1/FVC < 70 %).
• Pacienti s radiografickou kombinovanou plicní fibrózou/emfyzémem (CPFE) budou také vyloučeni, pokud zobrazení prokáže převažující emfyzém a/nebo obstrukce je středně závažná (FEV1<30 %)
• Pacienti s anamnézou plicní embolie během posledních tří měsíců nebo prokázanou chronickou plicní embolií.
• Pacienti se známou kontraindikací katetrizace pravého srdce.
• Pacienti, kteří během předchozích 12 týdnů dostávali aktivní nebo předchozí medikaci plicních vazoaktivních látek.
• Pacienti s kontraindikací zátěžového testování na základě doporučení American Heart Association/American College of Cardiology (AHA/ACC).
• PAH spojená s významným postižením žil nebo kapilár (PCWP > 15 mmHg), známým plicním venookluzivním onemocněním a plicní kapilární hemangiomatózou.
• Přetrvávající plicní hypertenze novorozence.
• Plicní hypertenze patřící do skupin 2 až 5 Benátské klasifikace.
• Středně těžké až těžké poškození jater, tj. Child-Pugh třída B nebo C.
• Odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min
• Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 1,5násobek horní hranice normy.
• Hemoglobin < 75 % spodní hranice normálního rozmezí.
• Systolický krevní tlak < 100 mmHg.
• Akutní nebo chronické fyzické poškození (jiné než dušnost), omezující schopnost splnit požadavky studie.
• Těhotné nebo kojící.
• Známé průvodní život ohrožující onemocnění s očekávanou délkou života < 12 měsíců.
• Tělesná hmotnost < 40 kg.
• Jakýkoli stav, který brání dodržování protokolu nebo dodržování terapie.
• Léčba antagonisty endotelinových receptorů (ERA) během 3 měsíců před randomizací.
• Systémová léčba během 4 týdnů před randomizací cyklosporinem A nebo takrolimem, everolimem, sirolimem (inhibitory kalcineurinu nebo savčího cíle rapamycinu (mTOR).
• Léčba induktory cytochromu P3A (CYP3A) během 4 týdnů před randomizací
• Známá přecitlivělost na léky stejné třídy jako studovaný lék nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Plánovaná léčba nebo léčba jiným hodnoceným lékem do 1 měsíce před randomizací