Комплексная фенотипическая характеристика больных ИЗЛ и ЛГ, ассоциированных со склеродермией (CRUSADE)

Критерии включения:

• Пациенты со склеродермической ИЗЛ будут определяться как имеющие общую емкость легких менее 80% от должной и КТ-признаки фиброза. Степень фиброза будет оцениваться радиологом с использованием метода сравнительной оценки КТ Wells et al (13).
• Легочная гипертензия (ЛГ), определяемая как среднее давление в легочной артерии (сЛАД) в покое ≥ 25 мм рт. ст. с давлением заклинивания ≤ 15 мм рт. ст. во время катетеризации правых отделов сердца.
• Стабильная ИЗЛ, о чем свидетельствуют стабильные ОФВ1 и ФЖЕЛ в течение 3 месяцев до начала исследования, и отсутствие лечения, направленного на легочную артериальную гипертензию (ЛАГ).

Критерий исключения:

• Пациенты с фракцией выброса левого желудочка <50% или клиническими, эхокардиографическими данными и/или данными катетеризации, соответствующими сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF) и/или умеренно-тяжелой аномалией аортального или митрального клапана
• Пациенты с тяжелой рестриктивной болезнью легких (ФЖЕЛ <40% от должного) и/или обструктивным заболеванием легких (ОФВ1 <55% от должного и ОФВ1/ФЖЕЛ <70%).
• Пациенты с рентгенологическим комбинированным легочным фиброзом/эмфиземой (CPFE) также будут исключены, если визуализация показывает преобладание эмфиземы и/или обструкцию средней степени тяжести (ОФВ1<30%).
• Пациенты с легочной эмболией в анамнезе в течение последних трех месяцев или с признаками хронической легочной эмболии.
• Пациенты с известными противопоказаниями к катетеризации правых отделов сердца.
• Пациенты, которые получали активные или предшествующие легочные вазоактивные препараты в течение предшествующих 12 недель.
• Пациенты с противопоказаниями к нагрузочному тестированию в соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации/Американского колледжа кардиологов (AHA/ACC).
• ЛАГ, связанная со значительным поражением вен или капилляров (ДЛК > 15 мм рт. ст.), известной легочной веноокклюзионной болезнью и легочным капиллярным гемангиоматозом.
• Персистирующая легочная гипертензия новорожденного.
• Легочная гипертензия, относящаяся к группам 2-5 по Венецианской классификации.
• Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, то есть класс B или C по Чайлд-Пью.
• Расчетный клиренс креатинина < 30 мл/мин.
• Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
• Гемоглобин < 75% нижней границы нормы.
• Систолическое артериальное давление < 100 мм рт.ст.
• Острые или хронические физические нарушения (кроме одышки), ограничивающие способность выполнять требования исследования.
• Беременные или кормящие грудью.
• Известное сопутствующее опасное для жизни заболевание с ожидаемой продолжительностью жизни < 12 мес.
• Масса тела < 40 кг.
• Любое состояние, препятствующее соблюдению протокола или приверженности терапии.
• Лечение антагонистами эндотелиновых рецепторов (АРЭ) в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Системное лечение в течение 4 недель до рандомизации циклоспорином А или такролимусом, эверолимусом, сиролимусом (ингибиторами кальцинейрина или мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR)).
• Лечение индукторами цитохрома P3A (CYP3A) в течение 4 недель до рандомизации
• Известная гиперчувствительность к препаратам того же класса, что и исследуемый препарат, или к любому из их вспомогательных веществ.
• Запланированное лечение или лечение другим исследуемым препаратом в течение 1 месяца до рандомизации