トシリズマブと GCA に対するプレドニゾンの短期漸減

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守する能力と意欲

2. 以下の基準に従って分類されたGCAの診断：

   • 50歳以上

   かつ、少なくとも次の 1 つ:

   • GCAの明確な頭蓋症状（新たに発症した限局性頭痛、頭皮の圧痛、側頭動脈の圧痛または脈動の減少、虚血関連の視力喪失、または咀嚼時の原因不明の口または顎の痛み）
   • リウマチ性多発筋痛症（PMR）の症状は、炎症性朝のこわばりに伴う肩および/または腰帯の痛みとして定義されます

   かつ、少なくとも次の 1 つ:

   • GCAの特徴を明らかにする頭蓋動脈生検（例えば、単核細胞浸潤または肉芽腫性炎症）。
   • 血管造影または磁気共鳴血管造影（MRA）の画像結果、コンピューター断層撮影血管造影（CTA）、または陽電子放出断層撮影（PET）およびコンピューター断層撮影（CT）の画像結果などの断面画像検査による大血管血管炎の証拠（ PET-CT)
   • 頭蓋動脈における GCA の特徴の超音波デモンストレーション。

3. 以下のように定義される新規発症または再発/難治性の活動性疾患：

   • 新規発症：ベースライン来院から6週間以内のGCAの診断
   • 再発/難治性: GCAの診断 > ベースライン来院の6週間前

と

•臨床徴候および症状[頭蓋またはPMR]の存在として定義されるベースライン訪問の6週間以内のアクティブなGCA、および赤血球沈降速度（ESR）≧30 mm /時間またはC反応性タンパク質（CRP）≧10 mg / L）

除外基準:

1. 一般的な除外基準

   • -スクリーニング前の8週間以内の大手術、または無作為化後12か月以内の大手術の計画
   • -移植された臓器（スクリーニングの3か月以上前に行われた角膜移植を除く）
   • -スクリーニングから12週間以内の、GCAとは無関係の主要な虚血イベント

2. 以前または併用療法に関連する除外*

   • -スクリーニングから12週間（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）以内の治験薬による治療
   • -カンパス（アレムツズマブ）、抗CD4（分化4クラスター）、抗CD5、抗CD3、抗CD19、および抗CD20を含むがこれらに限定されない治験薬を含む、細胞枯渇療法による以前の治療
   • -クロラムブシルなどのアルキル化剤または全リンパ球照射による以前の治療
   • -ベースライン前の≤4週間以内の生/弱毒化ワクチンによる予防接種
   • -ベースラインから4週間以内のシクロスポリンA、アザチオプリン、シクロホスファミドまたはミコフェノール酸モフェチル（MMF）による治療。 スクリーニング時にメトトレキサートを服用している患者は、ベースライン来院前にこの薬剤を中止する必要があります。
   • 2週間以内のエタネルセプトによる治療; 8週間以内にインフリキシマブ、セルトリズマブ、ゴリムマブ、アバタセプト、またはアダリムマブ;またはベースラインから1週間以内のアナキンラ
   • -GCA以外の状態で全身グルココルチコイド療法を必要とする患者、研究者の意見では、固定グルココルチコイドテーパーレジメンへの遵守および/またはTCZに応じた有効性の評価

   • -治験責任医師の意見では、副腎不全が疑われるか確立されているため、プロトコルで定義された漸減レジメンを通じてGC治療を中止できない

     • 以前にTCZで治療された患者は、治療効果が実証され、副作用のためにTCZを中止しなかった場合、試験への参加が許可されます。

3. 一般的な安全に関する除外事項

   • -ヒト、ヒト化、またはマウスのモノクローナル抗体またはプレドニゾンに対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
   • -制御されていない重篤な心血管、神経系、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌（制御されていない真性糖尿病を含む）、精神医学、骨粗鬆症/骨軟化症、緑内障、角膜潰瘍/損傷、または胃腸（GI）疾患の証拠
   • 治験責任医師が決定した現在の肝疾患
   • -憩室炎または活動性の慢性潰瘍性下部消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の病歴、または患者に穿孔の素因となる可能性のある他の症候性下部消化管状態
   • -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（結核[TB]および非定型抗酸菌性疾患、B型およびC型肝炎、帯状疱疹を含むがこれらに限定されない）の既知の活動中または履歴が、爪床の真菌感染を除く)
   • -スクリーニングから4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療またはスクリーニングから2週間以内の経口抗生物質による治療を必要とする感染症の主要なエピソード
   • -過去3年以内に治療を必要とする活動性結核。 3年以内に再発のない結核の治療を受けた患者は適格です
   • 未治療の潜在性結核感染（LTBI）。 患者は潜在性結核のスクリーニングを受け、陽性の場合は、TCZ 治療を開始する前に地域の診療ガイドラインに従って治療する必要があります。 3年以内に潜在性結核感染の治療を受けた患者が対象です。 現在LTBIに罹患している患者は、LTBIの治療を開始してから1か月後に登録の資格があります。
   • 一次または二次免疫不全（病歴または現在活動中）
   • -過去5年以内に診断された悪性疾患または悪性腫瘍の証拠（皮膚の基底および扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除き、切除および治癒された）
   • 妊娠の可能性のある女性および授乳中の女性
   • -コンドーム、滅菌、または真の禁欲などの効果的な避妊方法を使用する意思のない生殖能力のある男性 研究中および研究薬物療法後最低6か月間
   • -スクリーニング前の1年以内のアルコール、薬物、または化学乱用の履歴

4. 実験室の除外

   • ALTまたはAST > 1.5 × 正常値の上限 (ULN)
   • 総ビリルビン > ULN
   • 血小板数 < 100×109/L (100,000/mm3)
   • ヘモグロビン < 85 g/L (8.5 g/dL; 5.3 mmol/L)
   • 白血球 < 3.0 × 109/L (3000/mm3)
   • 絶対好中球数 < 1.0 × 109/L (1000/mm3)
   • 絶対リンパ球数 < 0.5 × 109/L (500/mm3)