Tocilizumab plus krótki stożek prednizonu dla GCA

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i gotowość do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania

2. Rozpoznanie GCA sklasyfikowane według następujących kryteriów:

   • Wiek 50 lat lub starszy

   ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

   • Jednoznaczne objawy czaszkowe GCA (nowy początek zlokalizowanego bólu głowy, tkliwość skóry głowy, tkliwość tętnicy skroniowej lub zmniejszone pulsowanie, utrata wzroku związana z niedokrwieniem lub inny niewyjaśniony ból jamy ustnej lub szczęki podczas żucia)
   • Objawy polimialgii reumatycznej (PMR), definiowane jako ból obręczy barkowej i/lub biodrowej z towarzyszącą zapalną sztywnością poranną

   ORAZ co najmniej jedno z poniższych:

   • Biopsja tętnicy czaszkowej ujawnia cechy GCA (np. naciek z komórek jednojądrzastych lub zapalenie ziarniniakowe).
   • Dowody zapalenia naczyń dużych naczyń na podstawie angiografii lub przekrojowego badania obrazowego, takiego jak wynik obrazowania angiogramu rezonansu magnetycznego (MRA), angiografii tomografii komputerowej (CTA) lub wynik obrazowania pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) i tomografii komputerowej (CT) ( PET-CT)
   • Ultrasonograficzna demonstracja cech GCA w tętnicy czaszkowej.

3. Nowo pojawiająca się lub nawracająca/oporna na leczenie aktywna choroba zdefiniowana w następujący sposób:

   • Nowy początek: rozpoznanie GCA w ciągu 6 tygodni od wizyty wyjściowej
   • Nawracający/oporny na leczenie: rozpoznanie GCA > 6 tygodni przed wizytą wyjściową

I

• Aktywny GCA w ciągu 6 tygodni od wizyty początkowej zdefiniowany jako obecność objawów klinicznych [czaszkowych lub PMR] i wskaźnika OB ≥ 30 mm/h lub białka C-reaktywnego (CRP) ≥ 10 mg/l)

Kryteria wyłączenia:

1. Ogólne kryteria wykluczenia

   • Duża operacja w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana duża operacja w ciągu 12 miesięcy po randomizacji
   • Przeszczepione narządy (z wyjątkiem przeszczepu rogówki wykonanego ponad 3 miesiące przed badaniem przesiewowym)
   • Poważne zdarzenie niedokrwienne, niezwiązane z GCA, w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego

2. Wykluczenia związane z wcześniejszą lub współistniejącą terapią*

   • Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego
   • Wcześniejsze leczenie za pomocą terapii niszczących komórki, w tym leków eksperymentalnych, w tym między innymi Campath (alemtuzumab), anty-CD4 (klaster różnicowania 4), anty-CD5, anty-CD3, anty-CD19 i anty-CD20
   • Wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego
   • Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu ≤ 4 tygodni przed punktem wyjściowym
   • Leczenie cyklosporyną A, azatiopryną, cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu (MMF) w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej. Pacjenci przyjmujący metotreksat podczas badania przesiewowego będą wymagać odstawienia tego środka przed wizytą wyjściową.
   • Leczenie etanerceptem w ciągu 2 tygodni; infliksymab, certolizumab, golimumab, abatacept lub adalimumab w ciągu 8 tygodni; lub anakinra w ciągu 1 tygodnia od wizyty początkowej
   • Pacjenci wymagający ogólnoustrojowej terapii glikokortykosteroidami w stanach innych niż GCA, co w opinii badacza kolidowałoby z przestrzeganiem ustalonego schematu zmniejszania dawki glikokortykosteroidów i/lub z oceną skuteczności odpowiedzi na TCZ

   • Niemożność, w opinii badacza, odstawienia GKS w ramach ustalonego w protokole schematu zmniejszania dawki z powodu podejrzenia lub stwierdzonej niedoczynności kory nadnerczy

     • Pacjenci leczeni wcześniej TCZ zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu, jeśli wykażą skuteczność leczenia i nie odstawili TCZ z powodu działań niepożądanych.

3. Wyłączenia związane z bezpieczeństwem ogólnym

   • Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub na prednizon
   • Dowody na współistniejące poważne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjna choroba płuc), nerek, wątroby, endokrynologiczne (w tym niekontrolowana cukrzyca), psychiatryczne, osteoporoza/osteomalacja, jaskra, wrzody/urazy rogówki lub choroby przewodu pokarmowego
   • Obecna choroba wątroby, określona przez badacza
   • Historia zapalenia uchyłków lub czynnej przewlekłej choroby wrzodziejącej dolnego odcinka przewodu pokarmowego, takiej jak choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inne objawowe stany dolnego odcinka przewodu pokarmowego, które mogą predysponować pacjenta do perforacji
   • Znana czynna lub przebyta nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna (w tym między innymi gruźlica i atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) )
   • Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
   • Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Kwalifikują się pacjenci leczeni z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat
   • Nieleczona utajona gruźlica (LTBI). Przed rozpoczęciem leczenia TCZ pacjentów należy poddać badaniom przesiewowym w kierunku gruźlicy utajonej i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Kwalifikują się pacjenci leczeni z powodu LTBI w ciągu 3 lat. Pacjenci z aktualnym LTBI kwalifikują się do włączenia do badania jeden miesiąc po rozpoczęciu leczenia z powodu LTBI.
   • Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (historia lub obecnie aktywny)
   • Dowody na chorobę nowotworową lub nowotwory złośliwe zdiagnozowane w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, które zostały wycięte i wyleczone)
   • Kobiety w wieku rozrodczym i kobiety karmiące piersią
   • Mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak prezerwatywa, sterylizacja lub prawdziwa abstynencja podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia badanym lekiem
   • Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub chemikaliów w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym

4. Wykluczenia laboratoryjne

   • AlAT lub AspAT > 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita > GGN
   • Liczba płytek krwi < 100 × 109/l (100 000/mm3)
   • Hemoglobina < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
   • Białe krwinki < 3,0 × 109/l (3000/mm3)
   • Bezwzględna liczba neutrofili < 1,0 × 109/l (1000/mm3)
   • Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 × 109/l (500/mm3)