Tocilizumab Plus lyhyt Prednisone Taper GCA:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky ja halu antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa

2. GCA:n diagnoosi luokitellaan seuraavien kriteerien mukaan:

   • Ikä 50 vuotta tai vanhempi

   JA ainakin yksi seuraavista:

   • GCA:n yksiselitteiset kallon oireet (uudelleen alkanut paikallinen päänsärky, päänahan arkuus, ohimovaltimon arkuus tai vähentynyt pulsaatio, iskemiaan liittyvä näönmenetys tai muuten selittämätön suu- tai leukakipu pureskelun yhteydessä)
   • Polymyalgia rheumatican (PMR) oireet, jotka määritellään tulehdukselliseen aamujäykkyyteen liittyvänä olkapää- ja/tai lonkkavyön kipuna

   JA ainakin yksi seuraavista:

   • Kraniaalivaltimon biopsia, joka paljastaa GCA:n piirteitä (esim. mononukleaarisolujen infiltraatio tai granulomatoottinen tulehdus).
   • Todisteet suuren verisuonen vaskuliitista angiografialla tai poikkileikkauskuvaustutkimuksella, kuten kuvatulos magneettiresonanssiangiografista (MRA), tietokonetomografiaangiografia (CTA) tai kuvatulos positroniemissiotomografialle (PET) ja tietokonetomografialle (CT) ( PET-CT)
   • Ultraääniesitys GCA:n piirteistä kallovaltimossa.

3. Uusi tai uusiutuva/refraktorinen aktiivinen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

   • Uusi alku: GCA-diagnoosi 6 viikon sisällä lähtötilanteesta
   • Uusiutuva/refraktaarinen: GCA-diagnoosi > 6 viikkoa ennen lähtötilanteen käyntiä

JA

• Aktiivinen GCA 6 viikon sisällä lähtötilanteen käynnistä, joka määritellään kliinisten merkkien ja oireiden esiintymisenä [kraniaalinen tai PMR] ja punasolujen sedimentaationopeus (ESR) ≥ 30 mm/tunti tai C-reaktiivinen proteiini (CRP) ≥ 10 mg/l.

Poissulkemiskriteerit:

1. Yleiset poissulkemiskriteerit

   • Suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai suunniteltu suuri leikkaus 12 kuukauden sisällä satunnaistamisen jälkeen
   • Siirretyt elimet (paitsi yli 3 kuukautta ennen seulontaa suoritettu sarveiskalvonsiirto)
   • Merkittävä iskeeminen tapahtuma, joka ei liity GCA:han, 12 viikon sisällä seulonnasta

2. Aiempaan tai samanaikaiseen hoitoon liittyvät poikkeukset*

   • Hoito millä tahansa tutkimusaineella 12 viikon (tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä seulonnasta
   • Aikaisempi hoito soluja tuhoavilla hoidoilla, mukaan lukien tutkimusaineet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, Campat (alemtutsumabi), anti-CD4 (erilaisryhmä 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 ja anti-CD20
   • Aikaisempi hoito alkyloivilla aineilla, kuten klorambusiililla, tai lymfoidin kokonaissäteilytyksellä
   • Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella ≤ 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta
   • Hoito syklosporiini A:lla, atsatiopriinilla, syklofosfamidilla tai mykofenolaattimofetiililla (MMF) 4 viikon sisällä lähtötasosta. Potilaiden, jotka saavat metotreksaattia seulonnan yhteydessä, on tämän lääkkeen käyttö keskeytettävä ennen lähtökohtaista käyntiä.
   • Hoito etanerseptillä 2 viikon sisällä; infliksimabi, sertolitsumabi, golimumabi, abatasepti tai adalimumabi 8 viikon kuluessa; tai anakinraa viikon sisällä lähtötasosta
   • Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä glukokortikoidihoitoa muihin tiloihin kuin GCA:han, jotka tutkijan mielestä häiritsisivät kiinnittymistä kiinteään glukokortikoidikartoitushoitoon ja/tai tehon arviointia vasteena TCZ:lle

   • Tutkijan näkemyksen mukaan kyvyttömyys keskeyttää GC-hoito protokollan mukaisella kapenevalla hoito-ohjelmalla epäillyn tai todetun lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi

     • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu TCZ:llä, saavat osallistua tutkimukseen, jos he ovat osoittaneet hoidon tehokkuutta eivätkä ole lopettaneet TCZ-hoitoa haittavaikutuksen vuoksi.

3. Yleiseen turvallisuuteen liittyvät poikkeukset

   • Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita ihmisen, humanisoidun tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille tai prednisonille
   • Todisteet vakavista kontrolloimattomista samanaikaisista kardiovaskulaarisista, hermosto-, keuhko- (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriininen (mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus), psykiatrisesta, osteoporoosista/osteomalasiasta, glaukoomasta, sarveiskalvon haavaumista/vammoista tai maha-suolikanavan (GI) sairaudesta
   • Nykyinen maksasairaus, tutkijan määrittämä
   • Aiemmin divertikuliitti tai aktiivinen krooninen haavainen alemman ruoansulatuskanavan sairaus, kuten Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, tai muut oireet aiheuttavat alemman maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat altistaa potilaan perforaatioille
   • Tiedossa toistuvia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muita infektioita (mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin ja epätyypilliseen mykobakteerisairauteen, hepatiitti B- ja C-hepatiittiin ja herpes zosteriin, mutta ei kuitenkaan kynsilakkasieni-infektiot )
   • Mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalista antibioottia 2 viikon sisällä seulonnasta
   • Hoitoa vaativa aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana. Tuberkuloosipotilaat, jotka eivät uusiudu 3 vuoden sisällä, ovat tukikelpoisia
   • Hoitamaton piilevä tuberkuloosiinfektio (LTBI). Potilaat tulee seuloa piilevän tuberkuloosin varalta, ja jos potilaat ovat positiivisia, heitä tulee hoitaa paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen TCZ-hoidon aloittamista. Potilaat, joita on hoidettu LTBI:n vuoksi 3 vuoden sisällä, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joilla on nykyinen LTBI, voivat ilmoittautua mukaan kuukauden kuluttua LTBI-hoidon aloittamisesta.
   • Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen)
   • Todisteet pahanlaatuisesta sairaudesta tai pahanlaatuisista kasvaimista, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka on leikattu ja parannettu)
   • Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja imettävät naiset
   • Lisääntymiskykyiset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten kondomia, sterilointia tai todellista pidättymistä tutkimuksen ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkehoidon jälkeen
   • Alkoholin, huumeiden tai kemikaalien väärinkäyttö historian 1 vuoden sisällä ennen seulontaa

4. Laboratoriorajoitukset

   • ALT tai AST > 1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini > ULN
   • Verihiutalemäärä < 100 × 109/l (100 000/mm3)
   • Hemoglobiini < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
   • Valkosolut < 3,0 × 109/l (3000/mm3)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 × 109/l (1000/mm3)
   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 0,5 × 109/l (500/mm3)