Тоцилизумаб плюс короткая доза преднизона при ГКА

Критерии включения:

1. Способность и готовность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования

2. Диагноз ГКА классифицируют по следующим критериям:

   • Возраст 50 лет и старше

   И хотя бы одно из следующего:

   • Явные краниальные симптомы ГКА (вновь возникшая локализованная головная боль, болезненность скальпа, болезненность височной артерии или снижение пульсации, потеря зрения, связанная с ишемией, или иным образом необъяснимая боль во рту или челюсти при жевании)
   • Симптомы ревматической полимиалгии (ПМР), определяемые как боль в плечевом и/или тазобедренном поясе, связанная с воспалительной утренней скованностью

   И хотя бы одно из следующего:

   • Биопсия черепной артерии, выявляющая признаки ГКА (например, инфильтрацию мононуклеарными клетками или гранулематозное воспаление).
   • Признаки васкулита крупных сосудов с помощью ангиографии или исследования поперечного сечения, такие как результат изображения для магнитно-резонансной ангиографии (MRA), компьютерной томографической ангиографии (CTA) или результат изображения для позитронно-эмиссионной томографии (PET) и компьютерной томографии (CT) ( ПЭТ-КТ)
   • Ультразвуковая демонстрация особенностей ГКА в черепной артерии.

3. Новое начало или рецидивирующее/рефрактерное активное заболевание, определяемое следующим образом:

   • Новое начало: диагноз ГКА в течение 6 недель после исходного визита
   • Рецидивирующий/рефрактерный: диагноз ГКА > 6 недель до исходного визита

И

• Активный ГКА в течение 6 недель после исходного визита, определяемый как наличие клинических признаков и симптомов [краниального или ПМР] и скорости оседания эритроцитов (СОЭ) ≥ 30 мм/час или С-реактивного белка (СРБ) ≥ 10 мг/л)

Критерий исключения:

1. Общие критерии исключения

   • Обширное хирургическое вмешательство в течение 8 недель до скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 12 месяцев после рандомизации
   • Трансплантированные органы (за исключением трансплантации роговицы, проведенной более чем за 3 месяца до скрининга)
   • Серьезное ишемическое событие, не связанное с ГКА, в течение 12 недель после скрининга

2. Исключения, связанные с предшествующей или сопутствующей терапией*

   • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 12 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) после скрининга
   • Предшествующее лечение клеточно-истощающей терапией, включая исследуемые агенты, включая, помимо прочего, Campath (алемтузумаб), анти-CD4 (кластер дифференцировки 4), анти-CD5, анти-CD3, анти-CD19 и анти-CD20
   • Предшествующее лечение алкилирующими агентами, такими как хлорамбуцил, или тотальное лимфоидное облучение
   • Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение ≤ 4 недель до исходного уровня
   • Лечение циклоспорином А, азатиоприном, циклофосфамидом или микофенолата мофетилом (ММФ) в течение 4 недель от исходного уровня. Пациенты, получающие метотрексат во время скрининга, должны будут прекратить прием этого препарата до исходного визита.
   • Лечение этанерцептом в течение 2 недель; инфликсимаб, цертолизумаб, голимумаб, абатацепт или адалимумаб в течение 8 недель; или анакинра в течение 1 недели после исходного уровня
   • Пациенты, нуждающиеся в системной терапии глюкокортикоидами при состояниях, отличных от ГКА, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима фиксированного снижения дозы глюкокортикоидов и/или оценке эффективности в ответ на ТЦЗ

   • Невозможность, по мнению исследователя, отменить лечение ГК в соответствии с установленным протоколом режимом снижения дозы из-за подозрения или установленной надпочечниковой недостаточности.

     • Пациенты, ранее получавшие ТЦЗ, будут допущены к участию в исследовании, если они продемонстрировали эффективность лечения и не прекратили прием ТЦЗ из-за побочных эффектов.

3. Исключения, связанные с общей безопасностью

   • Тяжелые аллергические или анафилактические реакции в анамнезе на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела или на преднизолон.
   • Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего заболевания сердечно-сосудистой системы, нервной системы, легких (включая обструктивную болезнь легких), почек, печени, эндокринной системы (включая неконтролируемый сахарный диабет), психиатрического заболевания, остеопороза/остеомаляции, глаукомы, язв/травм роговицы или желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
   • Текущее заболевание печени, установленное исследователем
   • Наличие в анамнезе дивертикулита или активных хронических язвенных заболеваний нижних отделов ЖКТ, таких как болезнь Крона, язвенный колит или другие симптоматические заболевания нижних отделов ЖКТ, которые могут предрасполагать пациента к перфорациям.
   • Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез [ТБ] и атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С и опоясывающий герпес, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож). )
   • Любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель после скрининга или пероральными антибиотиками в течение 2 недель после скрининга.
   • Активный ТБ, требующий лечения в течение предшествующих 3 лет. Пациенты, получавшие лечение от туберкулеза без рецидива в течение 3 лет, имеют право на участие.
   • Нелеченая латентная туберкулезная инфекция (ЛТБИ). Пациентов следует обследовать на латентный ТБ и, в случае положительного результата, лечить в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала лечения ТЦЗ. Пациенты, получавшие лечение от ЛТБИ в течение 3 лет, имеют право на участие. Пациенты с текущей ЛТБИ имеют право на регистрацию через месяц после начала лечения ЛТБИ.
   • Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время)
   • Доказательства злокачественного заболевания или злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 5 лет (за исключением базальноклеточного и плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были удалены и вылечены)
   • Женщины детородного возраста и женщины, кормящие грудью
   • Мужчины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективный метод контрацепции, такой как презерватив, стерилизация или полное воздержание на протяжении всего исследования и в течение как минимум 6 месяцев после исследуемой лекарственной терапии.
   • История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 1 года до скрининга

4. Исключения для лабораторий

   • АЛТ или АСТ > 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)
   • Общий билирубин > ВГН
   • Количество тромбоцитов < 100× 109/л (100 000/мм3)
   • Гемоглобин < 85 г/л (8,5 г/дл; 5,3 ммоль/л)
   • Лейкоциты < 3,0 × 109/л (3000/мм3)
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,0 × 109/л (1000/мм3)
   • Абсолютное количество лимфоцитов < 0,5 × 109/л (500/мм3)