Tocilizumab Plus, Krátká dávka Prednisonu pro GCA

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost a ochota poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie

2. Diagnóza GCA klasifikována podle následujících kritérií:

   • Věk 50 let nebo starší

   A alespoň jedno z následujících:

   • Jednoznačné kraniální příznaky GCA (nově vzniklá lokalizovaná bolest hlavy, citlivost pokožky hlavy, citlivost temporálních tepen nebo snížená pulzace, ztráta zraku související s ischemií nebo jinak nevysvětlitelná bolest úst nebo čelisti při žvýkání)
   • Symptomy polymyalgia rheumatica (PMR), definované jako bolest ramenního a/nebo kyčelního pletence spojená se zánětlivou ranní ztuhlostí

   A alespoň jedno z následujících:

   • Biopsie kraniální tepny odhalující rysy GCA (např. infiltraci mononukleárními buňkami nebo granulomatózní zánět).
   • Důkaz vaskulitidy velkých cév pomocí angiografie nebo průřezové zobrazovací studie, jako je výsledek zobrazení pro angiogram magnetickou rezonancí (MRA), angiografie pomocí počítačové tomografie (CTA) nebo výsledek zobrazení pro pozitronovou emisní tomografii (PET) a počítačovou tomografii (CT) ( PET-CT)
   • Ultrazvuková demonstrace rysů GCA v kraniální tepně.

3. Nově vzniklé nebo recidivující/refrakterní aktivní onemocnění definované takto:

   • Nový začátek: diagnóza GCA do 6 týdnů od základní návštěvy
   • Recidivující/refrakterní: diagnóza GCA > 6 týdnů před vstupní návštěvou

A

• Aktivní GCA do 6 týdnů od vstupní návštěvy definovaná jako přítomnost klinických známek a symptomů [kraniální nebo PMR] a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) ≥ 30 mm/hod nebo C-reaktivní protein (CRP) ≥ 10 mg/l)

Kritéria vyloučení:

1. Obecná vylučovací kritéria

   • Velká operace do 8 týdnů před screeningem nebo plánovaná velká operace do 12 měsíců po randomizaci
   • Transplantované orgány (kromě transplantace rohovky provedené více než 3 měsíce před screeningem)
   • Závažná ischemická příhoda, která nesouvisí s GCA, do 12 týdnů od screeningu

2. Výjimky související s předchozí nebo souběžnou léčbou*

   • Léčba jakýmkoli hodnoceným činidlem do 12 týdnů (nebo 5 poločasů zkoušeného léku, podle toho, co je delší) od screeningu
   • Předchozí léčba terapie deplecí buněk, včetně zkoumaných látek, včetně, ale bez omezení na uvedené, Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (shluk diferenciace 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20
   • Předchozí léčba alkylačními činidly, jako je chlorambucil, nebo totální lymfoidní ozařování
   • Imunizace živou/oslabenou vakcínou během ≤ 4 týdnů před výchozí hodnotou
   • Léčba cyklosporinem A, azathioprinem, cyklofosfamidem nebo mykofenolát mofetilem (MMF) do 4 týdnů od výchozího stavu. Pacienti užívající methotrexát při screeningu budou vyžadovat vysazení tohoto přípravku před vstupní návštěvou.
   • Léčba etanerceptem do 2 týdnů; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept nebo adalimumab do 8 týdnů; nebo anakinra do 1 týdne od výchozí hodnoty
   • Pacienti vyžadující systémovou léčbu glukokortikoidy pro jiné stavy než GCA, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly dodržování fixního režimu snižování dávky glukokortikoidů a/nebo hodnocení účinnosti v reakci na TCZ

   • Neschopnost, podle názoru zkoušejícího, přerušit léčbu GC prostřednictvím protokolem definovaného zužujícího se režimu kvůli podezření nebo zjištěné adrenální insuficienci

     • Pacienti, kteří byli dříve léčeni TCZ, se budou moci zúčastnit studie, pokud prokázali účinnost léčby a nepřerušili léčbu TCZ kvůli nežádoucímu účinku.

3. Výjimky týkající se obecné bezpečnosti

   • Anamnéza závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo na prednison
   • Důkazy o závažném nekontrolovaném souběžném kardiovaskulárním, nervového systému, plicním (včetně obstrukční plicní nemoci), ledvinovém, jaterním, endokrinním (včetně nekontrolovaného diabetes mellitus), psychiatrickém onemocnění, osteoporóze/osteomalacii, glaukomu, vředech/úrazech rohovky nebo gastrointestinálním (GI) onemocnění
   • Současné onemocnění jater, jak určil zkoušející
   • Divertikulitida nebo aktivní chronické ulcerózní onemocnění dolního GI v anamnéze, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního GI, které mohou pacienta predisponovat k perforacím
   • Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu [TB] a atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitidu B a C a pásový opar, ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek )
   • Jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů od screeningu nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů od screeningu
   • Aktivní TBC vyžadující léčbu během předchozích 3 let. Vhodné jsou pacienti léčení pro TBC bez recidivy během 3 let
   • Neléčená latentní TBC infekce (LTBI). Pacienti by měli být před zahájením léčby TCZ vyšetřeni na latentní TCZ a v případě pozitivního výsledku by měli být léčeni podle pokynů místní praxe. Pacienti léčení pro LTBI během 3 let jsou způsobilí. Pacienti se současným LTBI jsou způsobilí pro zařazení jeden měsíc po zahájení léčby LTBI.
   • Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současné době aktivní)
   • Důkaz o maligním onemocnění nebo malignitách diagnostikovaných během předchozích 5 let (kromě bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, které byly vyříznuty a vyléčeny)
   • Ženy ve fertilním věku a ženy, které kojí
   • Muži s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce, jako je kondom, sterilizace nebo skutečná abstinence v průběhu studie a minimálně 6 měsíců po léčbě studovanou drogou
   • Anamnéza zneužívání alkoholu, drog nebo chemikálií během 1 roku před screeningem

4. Laboratorní výluky

   • ALT nebo AST > 1,5 × horní hranice normálu (ULN)
   • Celkový bilirubin > ULN
   • Počet krevních destiček < 100 × 109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
   • Počet bílých krvinek < 3,0 × 109/l (3000/mm3)
   • Absolutní počet neutrofilů < 1,0 × 109/l (1000/mm3)
   • Absolutní počet lymfocytů < 0,5 × 109/l (500/mm3)