Tocilizumab plus un cône court de prednisone pour GCA

Critère d'intégration:

1. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de se conformer au protocole d'étude

2. Diagnostic de GCA classé selon les critères suivants :

   • 50 ans ou plus

   ET au moins un des éléments suivants :

   • Symptômes crâniens non équivoques de l'AGC (céphalée localisée d'apparition récente, sensibilité du cuir chevelu, sensibilité de l'artère temporale ou diminution de la pulsation, perte de vision liée à l'ischémie ou autre douleur inexpliquée à la bouche ou à la mâchoire lors de la mastication)
   • Symptômes de la polymyalgie rhumatismale (PMR), définie comme une douleur de la ceinture scapulaire et/ou coxale associée à une raideur matinale inflammatoire

   ET au moins un des éléments suivants :

   • Biopsie de l'artère crânienne révélant des caractéristiques de GCA (par exemple, infiltration de cellules mononucléaires ou inflammation granulomateuse).
   • Preuve de vascularite des gros vaisseaux par angiographie ou étude d'imagerie en coupe comme le résultat d'image pour l'angiographie par résonance magnétique (ARM), l'angiographie par tomodensitométrie (CTA) ou le résultat d'image pour la tomographie par émission de positrons (TEP) et la tomodensitométrie (CT) ( TEP-TDM)
   • Démonstration échographique des caractéristiques de GCA dans une artère crânienne.

3. Maladie active d'apparition récente ou récurrente/réfractaire définie comme suit :

   • Nouvelle apparition : diagnostic d'ACG dans les 6 semaines suivant la visite de référence
   • Rechutant/réfractaire : diagnostic d'ACG > 6 semaines avant la visite de référence

ET

• GCA actif dans les 6 semaines suivant la visite initiale définie comme la présence de signes et symptômes cliniques [crâniens ou PMR] et vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) ≥ 30 mm/heure ou protéine C-réactive (CRP) ≥ 10 mg/L)

Critère d'exclusion:

1. Critères généraux d'exclusion

   • Chirurgie majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 12 mois suivant la randomisation
   • Organes transplantés (sauf greffe de cornée effectuée plus de 3 mois avant le dépistage)
   • Événement ischémique majeur, non lié à l'ACG, dans les 12 semaines suivant le dépistage

2. Exclusions liées à un traitement antérieur ou concomitant*

   • Traitement avec tout agent expérimental dans les 12 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
   • Traitement antérieur avec des thérapies de déplétion cellulaire, y compris des agents expérimentaux, y compris, mais sans s'y limiter, Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (groupe de différenciation 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 et anti-CD20
   • Traitement antérieur avec des agents alkylants, tels que le chlorambucil, ou avec une irradiation lymphoïde totale
   • Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les ≤ 4 semaines avant la ligne de base
   • Traitement par la cyclosporine A, l'azathioprine, le cyclophosphamide ou le mycophénolate mofétil (MMF) dans les 4 semaines suivant l'inclusion. Les patients sous méthotrexate lors de la sélection devront arrêter cet agent avant la visite de référence.
   • Traitement par étanercept dans les 2 semaines ; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept ou adalimumab dans les 8 semaines ; ou anakinra dans la semaine suivant le départ
   • Patients nécessitant une corticothérapie systémique pour des affections autres que l'ACG, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec l'observance du régime fixe de réduction progressive des glucocorticoïdes et/ou avec l'évaluation de l'efficacité en réponse au TCZ

   • Incapacité, de l'avis de l'investigateur, d'arrêter le traitement par GC par le biais d'un régime de réduction progressive défini par le protocole en raison d'une insuffisance surrénalienne suspectée ou établie

     • Les patients traités par le TCZ auparavant seront autorisés à participer à l'essai s'ils ont démontré l'efficacité du traitement et s'ils n'ont pas arrêté le TCZ en raison d'un effet indésirable.

3. Exclusions liées à la sécurité générale

   • Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins ou à la prednisone
   • Preuve de troubles cardiovasculaires, nerveux, pulmonaires (y compris les maladies pulmonaires obstructives), rénaux, hépatiques, endocriniens (y compris le diabète sucré non contrôlé), psychiatriques, d'ostéoporose/ostéomalacie, de glaucome, d'ulcères/lésions cornéens ou de maladies gastro-intestinales (GI)
   • Maladie hépatique actuelle, telle que déterminée par l'investigateur
   • Antécédents de diverticulite ou de maladie ulcérative chronique active de l'appareil gastro-intestinal inférieur telle que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou d'autres affections gastro-intestinales inférieures symptomatiques susceptibles de prédisposer un patient aux perforations
   • Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose [TB] et la maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C et le zona, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles )
   • Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant le dépistage
   • TB active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années. Les patients traités pour une tuberculose sans récidive dans les 3 ans sont éligibles
   • Infection tuberculeuse latente non traitée (ITBL). Les patients doivent subir un dépistage de la tuberculose latente et, s'ils sont positifs, être traités conformément aux directives de pratique locales avant de commencer le traitement par TCZ. Les patients traités pour une LTBI dans les 3 ans sont éligibles. Les patients atteints d'ITL en cours sont éligibles pour l'inscription un mois après le début du traitement de l'ITL.
   • Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
   • Preuve d'une maladie maligne ou de tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus qui ont été excisés et guéris)
   • Femmes en âge de procréer et femmes qui allaitent
   • Hommes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, telle que le préservatif, la stérilisation ou l'abstinence véritable tout au long de l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement médicamenteux de l'étude
   • Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans l'année précédant le dépistage

4. Exclusions de laboratoire

   • ALT ou AST > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale > LSN
   • Numération plaquettaire < 100× 109/L (100 000/mm3)
   • Hémoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL ; 5,3 mmol/L)
   • Globules blancs < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Nombre absolu de neutrophiles < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Nombre absolu de lymphocytes < 0,5 × 109/L (500/mm3)