Tocilizumab 플러스 GCA용 짧은 프레드니손 테이퍼

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 수 있는 능력 및 의지

2. 다음 기준에 따라 분류된 GCA의 진단:

   • 50세 이상

   그리고 다음 중 하나 이상:

   • GCA의 명확한 두개골 증상(새로 발생한 국소 두통, 두피 압통, 측두 동맥 압통 또는 맥동 감소, 허혈 관련 시력 상실 또는 저작 시 설명할 수 없는 입 또는 턱 통증)
   • 염증성 조조 강직과 관련된 어깨 및/또는 고관절 통증으로 정의되는 류마티스성 다발근통(PMR)의 증상

   그리고 다음 중 하나 이상:

   • GCA의 특징을 드러내는 두개골 동맥 생검(예: 단핵 세포 침윤 또는 육아종 염증).
   • 자기공명혈관조영술(MRA), 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CTA)에 대한 이미지 결과, 또는 양전자 방출 단층촬영(PET) 및 컴퓨터 단층촬영(CT)에 대한 이미지 결과와 같은 혈관조영술 또는 단면 영상 연구에 의한 대혈관염의 증거( PET-CT)
   • 두개골 동맥에서 GCA 기능의 초음파 시연.

3. 다음과 같이 정의된 신규 발병 또는 재발성/불응성 활성 질환:

   • 새로운 발병: 기준선 방문 6주 이내에 GCA 진단
   • 재발성/불응성: GCA 진단 > 기준선 방문 전 6주

그리고

• 임상 징후 및 증상[두개 또는 PMR] 및 적혈구 침강 속도(ESR) ≥ 30mm/시간 또는 C-반응성 단백질(CRP) ≥ 10mg/L의 존재로 정의되는 기준선 방문 6주 이내의 활성 GCA

제외 기준:

1. 일반 제외 기준

   • 스크리닝 전 8주 이내에 대수술을 받았거나 무작위 배정 후 12개월 이내에 대수술을 계획한 경우
   • 이식된 장기(스크리닝 전 3개월 이상 수행된 각막 이식 제외)
   • 스크리닝 12주 이내의 GCA와 무관한 주요 허혈 사건

2. 이전 또는 병용 치료와 관련된 제외*

   • 스크리닝 12주(또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 연구 물질로 치료
   • Campath(alemtuzumab), 항-CD4(분화 클러스터 4), 항-CD5, 항-CD3, 항-CD19 및 항-CD20을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 약물을 포함한 세포 고갈 요법으로 이전 치료
   • 클로람부실(chlorambucil)과 같은 알킬화제 또는 총 림프절 방사선 조사를 사용한 이전 치료
   • 기준선 전 ≤ 4주 이내에 생백신/약독화 백신으로 예방접종
   • 기준선으로부터 4주 이내에 사이클로스포린 A, 아자티오프린, 사이클로포스파미드 또는 미코페놀레이트 모페틸(MMF)로 치료. 스크리닝 시 메토트렉세이트를 복용 중인 환자는 기준선 방문 전에 이 제제를 중단해야 합니다.
   • 2주 이내에 etanercept로 치료; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept 또는 adalimumab을 8주 이내 투여; 또는 베이스라인 1주일 이내의 아나킨라
   • 연구자의 의견에 따라 고정된 글루코코르티코이드 테이퍼 요법 및/또는 TCZ에 반응하는 효능 평가를 방해할 GCA 이외의 상태에 대해 전신 글루코코르티코이드 요법이 필요한 환자

   • 연구자의 의견으로는 부신 기능 부전이 의심되거나 확립되어 프로토콜 정의 테이퍼 요법을 통해 GC 치료를 중단할 수 없음

     • 이전에 TCZ로 치료받은 환자는 치료 효능이 입증되고 부작용으로 인해 TCZ를 중단하지 않은 경우 시험에 참여할 수 있습니다.

3. 일반적인 안전과 관련된 예외 사항

   • 인간, 인간화 또는 뮤린 단클론 항체 또는 프레드니손에 대한 심각한 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
   • 심각하고 조절되지 않는 동시 심혈관, 신경계, 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비(조절되지 않는 진성 당뇨병 포함), 정신과, 골다공증/골연화증, 녹내장, 각막 궤양/손상 또는 위장관(GI) 질환의 증거
   • 조사자에 의해 결정된 현재 간 질환
   • 게실염 또는 크론병, 궤양성 대장염과 같은 활동성 만성 궤양성 하부 위장관 질환 또는 천공에 취약할 수 있는 기타 증상이 있는 하부 위장관 질환의 병력
   • 재발성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염(결핵[TB] 및 비정형 마이코박테리아 질병, B형 간염 및 C형 간염, 대상 포진을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 알려진 활성 현재 또는 병력, 손발톱 바닥의 진균 감염은 제외 )
   • 입원 또는 스크리닝 4주 이내에 IV 항생제 또는 스크리닝 2주 이내에 경구 항생제로 치료를 요하는 주요 감염 에피소드
   • 지난 3년 이내에 치료를 요하는 활동성 결핵. 결핵 치료를 받고 3년 이내에 재발하지 않은 환자는 자격이 있습니다.
   • 미치료 잠복결핵감염(LTBI). 환자는 잠복성 결핵에 대해 선별 검사를 받아야 하며 양성인 경우 TCZ 치료를 시작하기 전에 현지 진료 지침에 따라 치료해야 합니다. 3년 이내에 LTBI 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다. 현재 LTBI가 있는 환자는 LTBI 치료를 시작한 후 1개월 후에 등록할 수 있습니다.
   • 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성)
   • 지난 5년 이내에 진단된 악성 질환 또는 악성 종양의 증거(절제 및 치유된 피부의 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 제자리 암종은 제외)
   • 가임 여성 및 수유 중인 여성
   • 연구 기간 내내 그리고 연구 약물 치료 후 최소 6개월 동안 콘돔, 살균 또는 진정한 금욕과 같은 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 남성
   • 스크리닝 전 1년 이내에 알코올, 약물 또는 화학적 남용 이력

4. 실험실 제외

   • ALT 또는 AST > 1.5 × 정상 상한(ULN)
   • 총 빌리루빈 > ULN
   • 혈소판 수 < 100× 109/L (100,000/mm3)
   • 헤모글로빈 < 85g/L(8.5g/dL; 5.3mmol/L)
   • 백혈구 < 3.0 × 109/L (3000/mm3)
   • 절대 호중구 수 < 1.0 × 109/L(1000/mm3)
   • 절대 림프구 수 < 0.5 × 109/L(500/mm3)