Tocilizumab Plus en kort Prednison-konus til GCA

Inklusionskriterier:

1. Evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen

2. Diagnose af GCA klassificeret efter følgende kriterier:

   • Alder 50 år eller ældre

   OG mindst én af følgende:

   • Utvetydige kraniesymptomer på GCA (nyopstået lokaliseret hovedpine, ømhed i hovedbunden, ømhed i temporal arterie eller nedsat pulsation, iskæmi-relateret synstab eller på anden måde uforklarlige smerter i munden eller kæben ved tygning)
   • Symptomer på polymyalgia rheumatica (PMR), defineret som skulder- og/eller hoftebæltesmerter forbundet med inflammatorisk morgenstivhed

   OG mindst én af følgende:

   • Kranialarteriebiopsi, der afslører træk ved GCA (f.eks. mononukleær celleinfiltration eller granulomatøs inflammation).
   • Beviser for vaskulitis i store kar ved angiografi eller tværsnitsbilleddannelse, såsom billedresultat for magnetisk resonansangiogram (MRA), computertomografi angiografi (CTA) eller billedresultat for positronemissionstomografi (PET) og computertomografi (CT) ( PET-CT)
   • Ultralydsdemonstration af træk ved GCA i en kraniearterie.

3. Nyopstået eller recidiverende/refraktær aktiv sygdom defineret som følger:

   • Ny debut: diagnose af GCA inden for 6 uger efter baseline besøg
   • Tilbagefaldende/refraktær: diagnose af GCA > 6 uger før baseline besøg

OG

• Aktiv GCA inden for 6 uger efter baseline besøg defineret som tilstedeværelsen af ​​kliniske tegn og symptomer [kraniel eller PMR] og erythrocytsedimentationshastighed (ESR) ≥ 30 mm/time eller C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10 mg/L)

Ekskluderingskriterier:

1. Generelle udelukkelseskriterier

   • Større operation inden for 8 uger før screening eller planlagt større operation inden for 12 måneder efter randomisering
   • Transplanterede organer (undtagen hornhindetransplantation udført mere end 3 måneder før screening)
   • Større iskæmisk hændelse, ikke relateret til GCA, inden for 12 uger efter screening

2. Udelukkelser relateret til tidligere eller samtidig behandling*

   • Behandling med ethvert forsøgsmiddel inden for 12 uger (eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) efter screeningen
   • Tidligere behandling med celledepleterende terapier, herunder forsøgsmidler, inklusive, men ikke begrænset til Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (cluster of differentiation 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
   • Tidligere behandling med alkyleringsmidler, såsom chlorambucil, eller med total lymfoid bestråling
   • Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for ≤ 4 uger før baseline
   • Behandling med cyclosporin A, azathioprin, cyclophosphamid eller mycophenolatmofetil (MMF) inden for 4 uger efter baseline. Patienter på methotrexat ved screening vil kræve seponering af dette middel før baseline-besøg.
   • Behandling med etanercept inden for 2 uger; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab inden for 8 uger; eller anakinra inden for 1 uge efter baseline
   • Patienter, der har behov for systemisk glukokortikoidbehandling for andre tilstande end GCA, som efter investigatorens opfattelse ville interferere med overholdelse af det faste glukokortikoidtap-regime og/eller vurdering af effekt som svar på TCZ

   • Manglende evne, efter investigators mening, til at seponere GC-behandling gennem protokoldefineret nedtrapningsregime på grund af mistanke om eller konstateret binyrebarkinsufficiens

     • Patienter, der tidligere er behandlet med TCZ, vil få tilladelse til at deltage i forsøget, hvis de påviste behandlingseffektivitet, og de ikke ophørte med TCZ på grund af en negativ virkning.

3. Udelukkelser relateret til generel sikkerhed

   • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller mod prednison
   • Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulært, nervesystem, lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine (inklusive ukontrolleret diabetes mellitus), psykiatriske, osteoporose/osteomalaci, glaukom, hornhinde-sår (og gastroin-tester)
   • Aktuel leversygdom, som bestemt af investigator
   • Anamnese med divertikulitis eller aktiv kronisk ulcerativ sygdom i nedre GI, såsom Crohns sygdom, ulcerøs colitis eller andre symptomatiske tilstande i lavere GI, der kan disponere en patient for perforationer
   • Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner (herunder, men ikke begrænset til tuberkulose [TB] og atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C og herpes zoster, men eksklusive svampeinfektioner i neglesengene )
   • Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger efter screening eller orale antibiotika inden for 2 uger efter screening
   • Aktiv TB, der kræver behandling inden for de foregående 3 år. Patienter behandlet for TB uden gentagelse inden for 3 år er kvalificerede
   • Ubehandlet latent TB-infektion (LTBI). Patienter skal screenes for latent TB og, hvis de er positive, behandles i overensstemmelse med lokale retningslinjer før TCZ-behandling påbegyndes. Patienter behandlet for LTBI inden for 3 år er kvalificerede. Patienter med nuværende LTBI er berettiget til optagelse en måned efter påbegyndelse af behandling for LTBI.
   • Primær eller sekundær immundefekt (historie om eller aktuelt aktiv)
   • Tegn på ondartet sygdom eller maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt)
   • Kvinder i den fødedygtige alder og kvinder, der ammer
   • Mænd med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom kondom, sterilisering eller ægte afholdenhed under hele undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsens lægemiddelbehandling
   • Anamnese med alkohol-, stof- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år før screening

4. Laboratorieudelukkelser

   • ALT eller AST > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin > ULN
   • Blodpladeantal < 100× 109/L (100.000/mm3)
   • Hæmoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
   • Hvide blodlegemer < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Absolut neutrofiltal < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Absolut lymfocyttal < 0,5 × 109/L (500/mm3)