Tocilizumab più un breve cono di prednisone per GCA

Criterio di inclusione:

1. Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio

2. Diagnosi di GCA classificata secondo i seguenti criteri:

   • Età 50 anni o più

   E almeno uno dei seguenti:

   • Sintomi cranici inequivocabili di GCA (mal di testa localizzato di nuova insorgenza, dolorabilità del cuoio capelluto, dolorabilità dell'arteria temporale o riduzione delle pulsazioni, perdita della vista correlata all'ischemia o dolore alla bocca o alla mascella altrimenti inspiegabile durante la masticazione)
   • Sintomi della polimialgia reumatica (PMR), definita come dolore alla spalla e/o al cingolo dell'anca associato a rigidità infiammatoria mattutina

   E almeno uno dei seguenti:

   • Biopsia dell'arteria cranica che rivela caratteristiche di GCA (ad esempio, infiltrazione di cellule mononucleate o infiammazione granulomatosa).
   • Evidenza di vasculite dei grandi vasi mediante angiografia o studio di imaging trasversale come risultato dell'immagine per angiogramma a risonanza magnetica (MRA), angiografia con tomografia computerizzata (CTA) o risultato dell'immagine per tomografia a emissione di positroni (PET) e tomografia computerizzata (TC) ( PET-TAC)
   • Dimostrazione ad ultrasuoni delle caratteristiche di GCA in un'arteria cranica.

3. Malattia attiva di nuova insorgenza o recidivante/refrattaria definita come segue:

   • Nuova insorgenza: diagnosi di GCA entro 6 settimane dalla visita basale
   • Recidivante/refrattaria: diagnosi di GCA > 6 settimane prima della visita basale

E

• GCA attiva entro 6 settimane dalla visita basale definita come presenza di segni e sintomi clinici [cranici o PMR] e velocità di eritrosedimentazione (VES) ≥ 30 mm/ora o proteina C-reattiva (CRP) ≥ 10 mg/L)

Criteri di esclusione:

1. Criteri generali di esclusione

   • - Chirurgia maggiore entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 12 mesi dalla randomizzazione
   • Organi trapiantati (tranne il trapianto di cornea eseguito più di 3 mesi prima dello screening)
   • Evento ischemico maggiore, non correlato a GCA, entro 12 settimane dallo screening

2. Esclusioni relative a terapia precedente o concomitante*

   • Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 12 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening
   • Precedente trattamento con terapie di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali, inclusi ma non limitati a Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (cluster di differenziazione 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
   • Precedente trattamento con agenti alchilanti, come il clorambucile, o con irradiazione linfoide totale
   • Immunizzazione con un vaccino vivo/attenuato entro ≤ 4 settimane prima del basale
   • Trattamento con ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamide o micofenolato mofetile (MMF) entro 4 settimane dal basale. I pazienti in trattamento con metotrexato allo screening richiederanno l'interruzione di questo agente prima della visita di riferimento.
   • Trattamento con etanercept entro 2 settimane; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept o adalimumab entro 8 settimane; o anakinra entro 1 settimana dal basale
   • Pazienti che richiedono una terapia sistemica con glucocorticoidi per condizioni diverse dalla GCA, che, a parere dello sperimentatore, interferirebbero con l'aderenza al regime fisso di riduzione graduale dei glucocorticoidi e/o con la valutazione dell'efficacia in risposta a TCZ

   • Incapacità, a parere dello sperimentatore, di sospendere il trattamento con GC attraverso un regime di riduzione graduale definito dal protocollo a causa di insufficienza surrenalica sospetta o accertata

     • I pazienti trattati con TCZ in precedenza potranno partecipare allo studio se hanno dimostrato l'efficacia del trattamento e non hanno interrotto TCZ a causa di un effetto avverso.

3. Esclusioni relative alla sicurezza generale

   • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini o al prednisone
   • Evidenza di grave concomitante incontrollata cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare (inclusa malattia polmonare ostruttiva), renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato), psichiatrica, osteoporosi/osteomalacia, glaucoma, ulcere/lesioni corneali o malattia gastrointestinale (GI)
   • Malattia epatica in atto, come determinato dall'investigatore
   • Anamnesi di diverticolite o malattia ulcerosa cronica attiva del tratto gastrointestinale inferiore come morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre condizioni sintomatiche del tratto gastrointestinale inferiore che potrebbero predisporre un paziente alle perforazioni
   • Attualità attiva nota o anamnesi di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo (incluse ma non limitate a tubercolosi [TB] e malattia micobatterica atipica, epatite B e C e herpes zoster, ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale )
   • Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane dallo screening
   • TB attiva che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti. Sono ammissibili i pazienti trattati per tubercolosi senza recidiva entro 3 anni
   • Infezione tubercolare latente non trattata (LTBI). I pazienti devono essere sottoposti a screening per tubercolosi latente e, se positivi, trattati secondo le linee guida della pratica locale prima di iniziare il trattamento con TCZ. Sono ammissibili i pazienti trattati per LTBI entro 3 anni. I pazienti con LTBI in corso possono essere arruolati un mese dopo l'inizio del trattamento per LTBI.
   • Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva)
   • Evidenza di malattia maligna o tumori maligni diagnosticati nei 5 anni precedenti (eccetto carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina che sono stati asportati e curati)
   • Donne in età fertile e donne che allattano
   • Uomini con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace, come preservativo, sterilizzazione o vera astinenza durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo la terapia farmacologica in studio
   • Storia di abuso di alcol, droghe o sostanze chimiche entro 1 anno prima dello screening

4. Esclusioni di laboratorio

   • ALT o AST > 1,5 × limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale > ULN
   • Conta piastrinica < 100× 109/L (100.000/mm3)
   • Emoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
   • Globuli bianchi < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Conta linfocitaria assoluta < 0,5 × 109/L (500/mm3)