Tocilizumab Plus en kort prednisonavsmalning for GCA

Inklusjonskriterier:

1. Evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studieprotokollen

2. Diagnose av GCA klassifisert etter følgende kriterier:

   • Alder 50 år eller eldre

   OG minst ett av følgende:

   • Utvetydige kraniale symptomer på GCA (nyoppstått lokalisert hodepine, ømhet i hodebunnen, ømhet i temporal arterie eller redusert pulsering, iskemi-relatert synstap, eller på annen måte uforklarlige munn- eller kjevesmerter ved tygging)
   • Symptomer på polymyalgia rheumatica (PMR), definert som skulder- og/eller hoftebeltesmerter assosiert med inflammatorisk morgenstivhet

   OG minst ett av følgende:

   • Kranialarteriebiopsi som avslører trekk ved GCA (f.eks. mononukleær celleinfiltrasjon eller granulomatøs betennelse).
   • Bevis på vaskulitt i store kar ved angiografi eller tverrsnittsundersøkelse, som bilderesultat for magnetisk resonansangiogram (MRA), computertomografi angiografi (CTA) eller bilderesultat for positronemisjonstomografi (PET) og computertomografi (CT) ( PET-CT)
   • Ultralyd demonstrasjon av trekk ved GCA i en kranial arterie.

3. Nyoppstått eller tilbakefallende/refraktær aktiv sykdom definert som følger:

   • Ny debut: diagnose av GCA innen 6 uker etter baseline besøk
   • Residiverende/refraktær: diagnose av GCA > 6 uker før baseline besøk

OG

• Aktiv GCA innen 6 uker etter baseline-besøk definert som tilstedeværelse av kliniske tegn og symptomer [kranial eller PMR] og erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) ≥ 30 mm/time eller C-reaktivt protein (CRP) ≥ 10 mg/L)

Ekskluderingskriterier:

1. Generelle eksklusjonskriterier

   • Stor operasjon innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 12 måneder etter randomisering
   • Transplanterte organer (unntatt hornhinnetransplantasjon utført mer enn 3 måneder før screening)
   • Større iskemisk hendelse, ikke relatert til GCA, innen 12 uker etter screening

2. Utelukkelser relatert til tidligere eller samtidig behandling*

   • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 12 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
   • Tidligere behandling med celledepletende terapier, inkludert undersøkelsesmidler, inkludert men ikke begrenset til Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (cluster of differentiation 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
   • Tidligere behandling med alkyleringsmidler, som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
   • Vaksinasjon med en levende/svekket vaksine innen ≤ 4 uker før baseline
   • Behandling med cyklosporin A, azatioprin, cyklofosfamid eller mykofenolatmofetil (MMF) innen 4 uker etter baseline. Pasienter på metotreksat ved screening vil kreve seponering av dette legemidlet før baseline-besøk.
   • Behandling med etanercept innen 2 uker; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept eller adalimumab innen 8 uker; eller anakinra innen 1 uke etter baseline
   • Pasienter som trenger systemisk glukokortikoidbehandling for andre tilstander enn GCA, som, etter utforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av det faste glukokortikoidavsmalningsregimet og/eller vurdering av effekt som respons på TCZ

   • Manglende evne, etter etterforskerens oppfatning, til å trekke tilbake GC-behandling gjennom protokolldefinert nedtrappingsregime på grunn av mistenkt eller etablert binyrebarksvikt

     • Pasienter behandlet med TCZ tidligere vil få lov til å delta i studien hvis de viste behandlingseffekt og de ikke avbrøt TCZ på grunn av en bivirkning.

3. Unntak knyttet til generell sikkerhet

   • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer eller mot prednison
   • Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær, nervesystem, lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre, lever, endokrin (inkludert ukontrollert diabetes mellitus), psykiatrisk, osteoporose/osteomalacia, glaukom, hornhinnesår eller gastrointestsykdommer
   • Aktuell leversykdom, bestemt av etterforskeren
   • Anamnese med divertikulitt eller aktiv kronisk ulcerøs nedre GI-sykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske tilstander i nedre GI som kan disponere en pasient for perforeringer
   • Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert, men ikke begrenset til tuberkulose [TB] og atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, og herpes zoster, men unntatt soppinfeksjoner i neglesengene )
   • Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker etter screening
   • Aktiv TB som krever behandling i løpet av de siste 3 årene. Pasienter behandlet for tuberkulose uten tilbakefall innen 3 år er kvalifisert
   • Ubehandlet latent TB-infeksjon (LTBI). Pasienter bør screenes for latent TB og, hvis positiv, behandles i henhold til lokale retningslinjer før TCZ-behandling startes. Pasienter behandlet for LTBI innen 3 år er kvalifisert. Pasienter med nåværende LTBI er kvalifisert for registrering én måned etter oppstart av behandling for LTBI.
   • Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
   • Bevis på ondartet sykdom eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene (unntatt basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er skåret ut og kurert)
   • Kvinner i fertil alder og kvinner som ammer
   • Menn med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode, som kondom, sterilisering eller ekte avholdenhet gjennom hele studien og i minimum 6 måneder etter studiens medikamentell behandling
   • Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 1 år før screening

4. Laboratorieekskluderinger

   • ALT eller AST > 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin > ULN
   • Blodplateantall < 100× 109/L (100 000/mm3)
   • Hemoglobin < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
   • Hvite blodlegemer < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Absolutt nøytrofiltall < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Absolutt antall lymfocytter < 0,5 × 109/L (500/mm3)