Tocilizumabe Mais um Cone Curto de Prednisona para GCA

Critério de inclusão:

1. Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo

2. Diagnóstico de ACG classificado de acordo com os seguintes critérios:

   • Idade de 50 anos ou mais

   E pelo menos um dos seguintes:

   • Sintomas cranianos inequívocos de ACG (cefaleia localizada de início recente, sensibilidade no couro cabeludo, sensibilidade na artéria temporal ou diminuição da pulsação, perda de visão relacionada à isquemia ou dor inexplicável na boca ou mandíbula durante a mastigação)
   • Sintomas de polimialgia reumática (PMR), definida como dor na cintura escapular e/ou no quadril associada a rigidez matinal inflamatória

   E pelo menos um dos seguintes:

   • Biópsia da artéria craniana revelando características de ACG (por exemplo, infiltração de células mononucleares ou inflamação granulomatosa).
   • Evidência de vasculite de grandes vasos por angiografia ou estudo de imagem transversal, como resultado de imagem para angiografia por ressonância magnética (ARM), angiografia por tomografia computadorizada (CTA) ou resultado de imagem para tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada (TC) ( PET-TC)
   • Demonstração por ultrassom das características da GCA em uma artéria craniana.

3. Doença ativa de início recente ou recidivante/refratária definida como segue:

   • Novo início: diagnóstico de ACG dentro de 6 semanas da consulta inicial
   • Recidivante/refratário: diagnóstico de ACG > 6 semanas antes da consulta inicial

E

• GCA ativa dentro de 6 semanas da visita inicial definida como a presença de sinais e sintomas clínicos [craniana ou PMR] e taxa de hemossedimentação (ESR) ≥ 30 mm/hora ou proteína C-reativa (PCR) ≥ 10 mg/L)

Critério de exclusão:

1. Critérios gerais de exclusão

   • Cirurgia de grande porte dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 12 meses após a randomização
   • Órgãos transplantados (exceto transplante de córnea realizado mais de 3 meses antes da triagem)
   • Evento isquêmico maior, não relacionado à ACG, dentro de 12 semanas após a triagem

2. Exclusões relacionadas a terapia prévia ou concomitante*

   • Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 12 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
   • Tratamento anterior com terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação, incluindo, entre outros, Campath (alemtuzumabe), anti-CD4 (cluster de diferenciação 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
   • Tratamento prévio com agentes alquilantes, como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
   • Imunização com uma vacina viva/atenuada dentro de ≤ 4 semanas antes da linha de base
   • Tratamento com ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida ou micofenolato de mofetil (MMF) dentro de 4 semanas da linha de base. Os pacientes em uso de metotrexato na triagem precisarão da descontinuação desse agente antes da consulta inicial.
   • Tratamento com etanercept dentro de 2 semanas; infliximabe, certolizumabe, golimumabe, abatacept ou adalimumabe em 8 semanas; ou anakinra dentro de 1 semana da linha de base
   • Pacientes que necessitam de terapia sistêmica com glicocorticóides para outras condições além da ACG, que, na opinião do investigador, interfeririam na adesão ao regime fixo de redução gradual de glicocorticóides e/ou na avaliação da eficácia em resposta ao TCZ

   • Incapacidade, na opinião do investigador, de interromper o tratamento com GC por meio de esquema de redução definido pelo protocolo devido à suspeita ou insuficiência adrenal estabelecida

     • Os pacientes tratados com TCZ anteriormente poderão participar do estudo se demonstrarem a eficácia do tratamento e não descontinuarem o TCZ devido a um efeito adverso.

3. Exclusões relacionadas à segurança geral

   • História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos ou à prednisona
   • Evidência de doença concomitante grave descontrolada cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada), psiquiátrica, osteoporose/osteomalácia, glaucoma, úlceras/lesões da córnea ou doença gastrointestinal (GI).
   • Doença hepática atual, conforme determinado pelo investigador
   • História de diverticulite ou doença ulcerativa crônica ativa do trato gastrointestinal inferior, como doença de Crohn, colite ulcerativa ou outras condições gastrointestinais sintomáticas que podem predispor o paciente a perfurações
   • Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose [TB] e doença micobacteriana atípica, hepatite B e C e herpes zoster, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais )
   • Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem
   • TB ativa requerendo tratamento nos últimos 3 anos. Pacientes tratados para TB sem recorrência dentro de 3 anos são elegíveis
   • Infecção por tuberculose latente não tratada (ILTB). Os pacientes devem ser rastreados para TB latente e, se positivos, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes de iniciar o tratamento com TCZ. Os pacientes tratados para ILTB dentro de 3 anos são elegíveis. Os pacientes com ILTB atual são elegíveis para inscrição um mês após o início do tratamento para ILTB.
   • Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
   • Evidência de doença maligna ou neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular e escamoso da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foram extirpados e curados)
   • Mulheres com potencial para engravidar e mulheres que estão amamentando
   • Homens com potencial reprodutivo que não estão dispostos a usar um método eficaz de contracepção, como preservativo, esterilização ou abstinência verdadeira durante o estudo e por um mínimo de 6 meses após a terapia medicamentosa do estudo
   • Histórico de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos no período de 1 ano antes da triagem

4. Exclusões laboratoriais

   • ALT ou AST > 1,5 × limite superior do normal (ULN)
   • Bilirrubina total > LSN
   • Contagem de plaquetas < 100 × 109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
   • Glóbulos brancos < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Contagem absoluta de linfócitos < 0,5 × 109/L (500/mm3)