Tocilizumab plus een korte prednisonafbouw voor GCA

Inclusiecriteria:

1. Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol

2. Diagnose van GCA geclassificeerd volgens de volgende criteria:

   • Leeftijd 50 jaar of ouder

   EN ten minste een van de volgende:

   • Ondubbelzinnige craniale symptomen van GCA (nieuw optredende gelokaliseerde hoofdpijn, gevoeligheid van de hoofdhuid, gevoeligheid van de temporale slagader of verminderde pulsatie, ischemie-gerelateerd verlies van gezichtsvermogen of anderszins onverklaarbare mond- of kaakpijn bij kauwen)
   • Symptomen van polymyalgia reumatica (PMR), gedefinieerd als schouder- en/of heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire ochtendstijfheid

   EN ten minste een van de volgende:

   • Biopsie van de schedelslagader die kenmerken van GCA onthult (bijv. mononucleaire celinfiltratie of granulomateuze ontsteking).
   • Bewijs van vasculitis van grote vaten door angiografie of cross-sectionele beeldvormingsstudie zoals beeldresultaat voor magnetische resonantie angiogram (MRA), computertomografie-angiografie (CTA) of beeldresultaat voor positronemissietomografie (PET) en computertomografie (CT) ( PET-CT)
   • Echografie demonstratie van kenmerken van GCA in een schedelslagader.

3. Nieuw ontstane of recidiverende/refractaire actieve ziekte als volgt gedefinieerd:

   • Nieuw begin: diagnose van GCA binnen 6 weken na baselinebezoek
   • Recidiverend/refractair: diagnose van GCA > 6 weken voor baselinebezoek

EN

• Actieve GCA binnen 6 weken na het basisbezoek, gedefinieerd als de aanwezigheid van klinische tekenen en symptomen [craniaal of PMR] en erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) ≥ 30 mm/uur of C-reactief proteïne (CRP) ≥ 10 mg/l)

Uitsluitingscriteria:

1. Algemene uitsluitingscriteria

   • Grote operatie binnen 8 weken voorafgaand aan screening of geplande grote operatie binnen 12 maanden na randomisatie
   • Getransplanteerde organen (behalve hoornvliestransplantatie die meer dan 3 maanden voorafgaand aan de screening is uitgevoerd)
   • Ernstige ischemische gebeurtenis, niet gerelateerd aan GCA, binnen 12 weken na screening

2. Uitsluitingen met betrekking tot eerdere of gelijktijdige therapie*

   • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 12 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het langst is) na screening
   • Eerdere behandeling met celafbrekende therapieën, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief maar niet beperkt tot Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (cluster van differentiatie 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 en anti-CD20
   • Eerdere behandeling met alkylerende middelen, zoals chloorambucil, of met totale lymfoïde bestraling
   • Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen ≤ 4 weken voorafgaand aan baseline
   • Behandeling met ciclosporine A, azathioprine, cyclofosfamide of mycofenolaatmofetil (MMF) binnen 4 weken na baseline. Bij patiënten die methotrexaat gebruiken tijdens de screening, moet het gebruik van dit middel worden gestaakt voorafgaand aan het baselinebezoek.
   • Behandeling met etanercept binnen 2 weken; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept of adalimumab binnen 8 weken; of anakinra binnen 1 week na baseline
   • Patiënten die een systemische behandeling met glucocorticoïden nodig hebben voor andere aandoeningen dan GCA, die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het vaste glucocorticoïdafbouwregime en/of de beoordeling van de werkzaamheid als reactie op TCZ zouden verstoren

   • Onvermogen, naar de mening van de onderzoeker, om de GC-behandeling stop te zetten door middel van een protocolgedefinieerd afbouwregime vanwege vermoede of vastgestelde bijnierinsufficiëntie

     • Patiënten die eerder met TCZ zijn behandeld, mogen deelnemen aan het onderzoek als ze de werkzaamheid van de behandeling hebben aangetoond en ze niet hebben gestaakt met TCZ vanwege een bijwerking.

3. Uitsluitingen in verband met algemene veiligheid

   • Geschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen of op prednison
   • Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire, zenuwstelsel-, long- (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes mellitus), psychiatrische, osteoporose/osteomalacie, glaucoom, hoornvlieszweren/verwondingen of gastro-intestinale (GI) ziekte
   • Huidige leverziekte, zoals bepaald door de onderzoeker
   • Geschiedenis van diverticulitis of actieve chronische ulceratieve lagere GI-ziekte zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of andere symptomatische lagere GI-aandoeningen die een patiënt vatbaar kunnen maken voor perforaties
   • Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose [tbc] en atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, en herpes zoster, maar exclusief schimmelinfecties van de nagelbedden )
   • Elke ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 4 weken na screening of orale antibiotica binnen 2 weken na screening vereist
   • Actieve tbc waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Patiënten die zijn behandeld voor tuberculose zonder recidief binnen 3 jaar komen in aanmerking
   • Onbehandelde latente tbc-infectie (LTBI). Patiënten moeten worden gescreend op latente tuberculose en, indien positief, worden behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voordat met TCZ-behandeling wordt begonnen. Patiënten die binnen 3 jaar voor LTBI zijn behandeld, komen in aanmerking. Patiënten met huidige LTBI komen één maand na aanvang van de behandeling voor LTBI in aanmerking voor inschrijving.
   • Primaire of secundaire immunodeficiëntie (geschiedenis van of momenteel actief)
   • Bewijs van een kwaadaardige ziekte of maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd (behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri die zijn weggesneden en genezen)
   • Vrouwtjes die zwanger kunnen worden en vrouwtjes die borstvoeding geven
   • Reproductieve mannen die niet bereid zijn om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals condoom, sterilisatie of echte onthouding tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiemedicatie
   • Geschiedenis van alcohol-, drugs- of chemisch misbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening

4. Laboratoriumuitsluitingen

   • ALAT of ASAT > 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine > ULN
   • Aantal bloedplaatjes < 100× 109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobine < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
   • Witte bloedcellen < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Absoluut aantal neutrofielen < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Absoluut aantal lymfocyten < 0,5 × 109/L (500/mm3)