Tocilizumab plus eine kurze Prednison-Verjüngung für GCA

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten

2. Diagnose von GCA klassifiziert nach den folgenden Kriterien:

   • Alter 50 Jahre oder älter

   UND mindestens eines der folgenden:

   • Eindeutige kraniale Symptome von GCA (neu auftretende lokalisierte Kopfschmerzen, Empfindlichkeit der Kopfhaut, Empfindlichkeit der Schläfenarterie oder verminderte Pulsation, Ischämie-bedingter Sehverlust oder anderweitig unerklärliche Mund- oder Kieferschmerzen beim Kauen)
   • Symptome der Polymyalgia rheumatica (PMR), definiert als Schulter- und/oder Hüftgürtelschmerzen in Verbindung mit entzündlicher Morgensteifigkeit

   UND mindestens eines der folgenden:

   • Biopsie der Kranialarterie, die Merkmale von GCA aufdeckt (z. B. mononukleäre Zellinfiltration oder granulomatöse Entzündung).
   • Nachweis einer Vaskulitis der großen Gefäße durch Angiographie oder Querschnittsbildgebung wie Bildergebnis für Magnetresonanzangiographie (MRA), Computertomographieangiographie (CTA) oder Bildergebnis für Positronenemissionstomographie (PET) und Computertomographie (CT) PET-CT)
   • Ultraschalldemonstration der Merkmale von GCA in einer Schädelarterie.

3. Neu aufgetretene oder rezidivierende/refraktäre aktive Erkrankung, definiert wie folgt:

   • Neubeginn: Diagnose von RCA innerhalb von 6 Wochen nach dem Erstbesuch
   • Rezidivierend/refraktär: Diagnose von RCA > 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch

UND

• Aktive GCA innerhalb von 6 Wochen nach dem Baseline-Besuch, definiert als Vorhandensein klinischer Anzeichen und Symptome [kranial oder PMR] und Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ≥ 30 mm/Stunde oder C-reaktives Protein (CRP) ≥ 10 mg/l)

Ausschlusskriterien:

1. Allgemeine Ausschlusskriterien

   • Größere Operation innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder geplante größere Operation innerhalb von 12 Monaten nach Randomisierung
   • Transplantierte Organe (außer Hornhauttransplantation, die mehr als 3 Monate vor dem Screening durchgeführt wurde)
   • Größeres ischämisches Ereignis ohne Zusammenhang mit GCA innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening

2. Ausschlüsse im Zusammenhang mit einer vorherigen oder begleitenden Therapie*

   • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach dem Screening
   • Vorherige Behandlung mit zelldepletierenden Therapien, einschließlich Prüfsubstanzen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Campath (Alemtuzumab), Anti-CD4 (Differenzierungscluster 4), Anti-CD5, Anti-CD3, Anti-CD19 und Anti-CD20
   • Vorherige Behandlung mit alkylierenden Mitteln wie Chlorambucil oder mit totaler lymphoider Bestrahlung
   • Immunisierung mit einem Lebendimpfstoff/attenuierten Impfstoff innerhalb von ≤ 4 Wochen vor Studienbeginn
   • Behandlung mit Cyclosporin A, Azathioprin, Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil (MMF) innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn. Patienten, die beim Screening mit Methotrexat behandelt werden, müssen dieses Mittel vor dem Baseline-Besuch absetzen.
   • Behandlung mit Etanercept innerhalb von 2 Wochen; Infliximab, Certolizumab, Golimumab, Abatacept oder Adalimumab innerhalb von 8 Wochen; oder Anakinra innerhalb von 1 Woche nach Studienbeginn
   • Patienten, die eine systemische Glukokortikoidtherapie für andere Erkrankungen als GCA benötigen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des festen Glukokortikoid-Ausschleichens und/oder die Beurteilung der Wirksamkeit als Reaktion auf TCZ beeinträchtigen würden

   • Unfähigkeit, nach Meinung des Prüfarztes, die GC-Behandlung aufgrund einer vermuteten oder festgestellten Nebenniereninsuffizienz durch ein protokolldefiniertes Ausschleichschema abzusetzen

     • Patienten, die zuvor mit TCZ behandelt wurden, dürfen an der Studie teilnehmen, wenn sie die Wirksamkeit der Behandlung nachgewiesen haben und TCZ nicht wegen einer Nebenwirkung abgesetzt haben.

3. Ausschlüsse beziehen sich auf die allgemeine Sicherheit

   • Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper oder auf Prednison
   • Anzeichen einer schwerwiegenden unkontrollierten begleitenden kardiovaskulären, Nervensystem-, Lungen- (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung), Nieren-, Leber-, endokrinen (einschließlich unkontrollierter Diabetes mellitus), psychiatrischen, Osteoporose/Osteomalazie, Glaukom, Hornhautgeschwüren/-verletzungen oder gastrointestinalen (GI) Erkrankung
   • Aktuelle Lebererkrankung, wie vom Prüfarzt festgestellt
   • Vorgeschichte von Divertikulitis oder aktiver chronischer ulzerativer Erkrankung des unteren Gastrointestinaltrakts wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder anderen symptomatischen Erkrankungen des unteren Gastrointestinaltrakts, die einen Patienten für Perforationen prädisponieren könnten
   • Bekannte aktuelle oder bekannte rezidivierende bakterielle, virale, pilzliche, mykobakterielle oder andere Infektionen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose [TB] und atypische mykobakterielle Erkrankungen, Hepatitis B und C und Herpes zoster, aber ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten). )
   • Jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit IV-Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening erfordert
   • Aktive behandlungsbedürftige Tuberkulose innerhalb der letzten 3 Jahre. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die wegen TB ohne Rezidiv innerhalb von 3 Jahren behandelt wurden
   • Unbehandelte latente TB-Infektion (LTBI). Patienten sollten auf latente Tuberkulose untersucht und im positiven Fall vor Beginn der TCZ-Behandlung gemäß den örtlichen Praxisrichtlinien behandelt werden. Patienten, die innerhalb von 3 Jahren wegen LTBI behandelt wurden, sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit aktuellem LTBI können einen Monat nach Beginn der LTBI-Behandlung aufgenommen werden.
   • Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv)
   • Nachweis einer bösartigen Erkrankung oder bösartiger Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden (ausgenommen Basal- und Plattenepithelkarzinome der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die exzidiert und geheilt wurden)
   • Frauen im gebärfähigen Alter und Frauen, die stillen
   • Männer im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine wirksame Verhütungsmethode wie Kondom, Sterilisation oder echte Abstinenz während der gesamten Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienmedikamententherapie anzuwenden
   • Vorgeschichte von Alkohol-, Drogen- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening

4. Laborausschlüsse

   • ALT oder AST > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin > ULN
   • Thrombozytenzahl < 100× 109/L (100.000/mm3)
   • Hämoglobin < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
   • Weiße Blutkörperchen < 3,0 × 109/l (3000/mm3)
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 × 109/l (1000/mm3)
   • Absolute Lymphozytenzahl < 0,5 × 109/L (500/mm3)