Tocilizumab más una reducción gradual de prednisona para GCA

Criterios de inclusión:

1. Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito y de cumplir con el protocolo del estudio

2. Diagnóstico de ACG clasificado según los siguientes criterios:

   • 50 años de edad o más

   Y al menos uno de los siguientes:

   • Síntomas craneales inequívocos de ACG (dolor de cabeza localizado de nueva aparición, sensibilidad en el cuero cabelludo, sensibilidad en la arteria temporal o disminución de la pulsación, pérdida de la visión relacionada con la isquemia o dolor de boca o mandíbula inexplicable al masticar)
   • Síntomas de polimialgia reumática (PMR), definida como dolor en la cintura escapular y/o cadera asociado con rigidez matinal inflamatoria

   Y al menos uno de los siguientes:

   • Biopsia de arteria craneal que revela características de ACG (p. ej., infiltración de células mononucleares o inflamación granulomatosa).
   • Evidencia de vasculitis de grandes vasos por angiografía o estudio de imágenes transversales, como resultado de imagen para angiografía por resonancia magnética (MRA), angiografía por tomografía computarizada (CTA), o resultado de imagen para tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (CT) ( TEP-TC)
   • Demostración por ultrasonido de las características de la ACG en una arteria craneal.

3. Enfermedad activa de inicio reciente o recidivante/refractaria definida de la siguiente manera:

   • Nuevo inicio: diagnóstico de GCA dentro de las 6 semanas de la visita inicial
   • Recidivante/refractario: diagnóstico de ACG > 6 semanas antes de la visita inicial

Y

• GCA activa dentro de las 6 semanas de la visita inicial definida como la presencia de signos y síntomas clínicos [craneales o PMR] y velocidad de sedimentación globular (VSG) ≥ 30 mm/hora o proteína C reactiva (PCR) ≥ 10 mg/L)

Criterio de exclusión:

1. Criterios generales de exclusión

   • Cirugía mayor dentro de las 8 semanas previas a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 12 meses posteriores a la aleatorización
   • Órganos trasplantados (excepto trasplante de córnea realizado más de 3 meses antes de la selección)
   • Evento isquémico mayor, no relacionado con la GCA, dentro de las 12 semanas posteriores a la selección

2. Exclusiones relacionadas con terapia previa o concomitante*

   • Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 12 semanas (o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
   • Tratamiento previo con terapias de reducción de células, incluidos agentes en investigación, incluidos, entre otros, Campath (alemtuzumab), anti-CD4 (grupo de diferenciación 4), anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20
   • Tratamiento previo con agentes alquilantes, como clorambucilo, o con irradiación linfoide total
   • Inmunización con una vacuna viva/atenuada dentro de ≤ 4 semanas antes de la línea de base
   • Tratamiento con ciclosporina A, azatioprina, ciclofosfamida o micofenolato mofetilo (MMF) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio. Los pacientes que toman metotrexato en la selección requerirán la interrupción de este agente antes de la visita inicial.
   • Tratamiento con etanercept dentro de las 2 semanas; infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept o adalimumab dentro de las 8 semanas; o anakinra dentro de 1 semana de la línea de base
   • Pacientes que requieren tratamiento con glucocorticoides sistémicos por afecciones distintas de la ACG que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento del régimen fijo de reducción gradual de los glucocorticoides y/o con la evaluación de la eficacia en respuesta a TCZ

   • Incapacidad, en opinión del investigador, para retirar el tratamiento con GC a través de un régimen de reducción gradual definido por el protocolo debido a insuficiencia suprarrenal sospechada o establecida

     • Los pacientes tratados con TCZ anteriormente podrán participar en el ensayo si demostraron la eficacia del tratamiento y no suspendieron el TCZ debido a un efecto adverso.

3. Exclusiones relacionadas con la seguridad general

   • Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos o a la prednisona
   • Evidencia de enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renales, hepáticas, endocrinas (incluida la diabetes mellitus no controlada), psiquiátricas, osteoporosis/osteomalacia, glaucoma, úlceras/lesiones corneales o gastrointestinales concomitantes graves no controladas
   • Enfermedad hepática actual, según lo determine el investigador
   • Historial de diverticulitis o enfermedad ulcerativa activa crónica del tracto gastrointestinal inferior, como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones sintomáticas del tracto gastrointestinal inferior que podrían predisponer a un paciente a sufrir perforaciones.
   • Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes (incluidas, entre otras, la tuberculosis [TB] y la enfermedad micobacteriana atípica, la hepatitis B y C, y el herpes zoster, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales )
   • Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
   • Tuberculosis activa que requiere tratamiento en los últimos 3 años. Los pacientes tratados por TB sin recurrencia dentro de los 3 años son elegibles
   • Infección tuberculosa latente no tratada (LTBI). Los pacientes deben someterse a pruebas de detección de TB latente y, si es positivo, deben recibir tratamiento de acuerdo con las pautas de la práctica local antes de iniciar el tratamiento con TCZ. Los pacientes tratados por LTBI dentro de los 3 años son elegibles. Los pacientes con LTBI actual son elegibles para la inscripción un mes después de iniciar el tratamiento para LTBI.
   • Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
   • Evidencia de enfermedad maligna o neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores (excepto carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino que se extirpó y curó)
   • Mujeres en edad fértil y mujeres que están amamantando
   • Varones en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo eficaz, como preservativos, esterilización o verdadera abstinencia durante todo el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento farmacológico del estudio.
   • Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en el año anterior a la selección

4. Exclusiones de laboratorio

   • ALT o AST > 1,5 × límite superior de lo normal (LSN)
   • Bilirrubina total > LSN
   • Recuento de plaquetas < 100× 109/L (100.000/mm3)
   • Hemoglobina < 85 g/L (8,5 g/dL; 5,3 mmol/L)
   • Glóbulos blancos < 3,0 × 109/L (3000/mm3)
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,0 × 109/L (1000/mm3)
   • Recuento absoluto de linfocitos < 0,5 × 109/L (500/mm3)