インドにおける敗血症の分子診断とリスク層別化 (MARS-India)
背景: 世界的に、敗血症は、100,000 人年当たり 437 症例の推定人口発生率と 26% の急性死亡率で一般的であり、発生率とその結果としての死亡率が上昇し続けている数少ない主要な病状の 1 つです。 しかし、最近のメタ分析では、世界人口の 87% が居住する LMIC からのデータが見つからなかったため、実際の負担はかなり高い可能性があります。
目的: 敗血症 (または重篤な病気) に苦しむ個々の患者について、感染の原因となる微生物の種類、患者の免疫反応の重症度と段階など、最終的に迅速かつ正確な情報を提供する新しい知識を生成します。
方法: MARS-India は、インドのマニパルにある 2000 床以上の三次教育病院の混合 ICU で実施される、縦断的な単一施設の前向き観察研究です。 治験責任医師は、性別および年齢が一致した健康なボランティア (n=150) および敗血症/敗血症性ショックと診断された患者、または重度の外傷、重度の火傷などの非感染性 ICU 入院患者、および大手術後に ICU に入院した患者の 3 つのグループに募集します ( n=400)。 研究者は、敗血症患者 (重度の外傷/火傷および大手術) の免疫炎症状態を最初の損傷から 6 か月間追跡し、説明するワークフローを最適化しました。 決まった時点で、研究者は通常の血液と微生物サンプルに加えて、PaxGene、ヘパリン、クエン酸、および EDTA チューブに血液を収集します。 直腸スワブと便もマイクロバイオーム分析のために採取されます。 8パネルアッセイを使用して、エクスビボ刺激に応答した全血サイトカイン/ケモカイン産生を決定するために、免疫機能試験が実施されます。 さらに、HLA-DR 発現およびリンパ球サブセットを含むフローサイトメトリーを使用した完全なイムノフェノタイピングが得られます。
調査の概要
詳細な説明
新しい敗血症 3.0 の定義には、臓器機能障害の原因として、感染に対する調節不全の宿主反応が初めて含まれていますが、敗血症は、調節不全の宿主反応を構成するものの定義が受け入れられていないまま、高度に不均一な症候群のままです。 この分野では、宿主応答の特定の特徴 (トランスクリプトームまたは免疫学的プロファイル) を含めることで、敗血症患者のサブグループ (エンドタイプ) への層別化が容易になり、予後の強化と標的治療介入が可能になることが認識され始めています。
残念ながら、新しいガイドラインは、病原体、病原性、感染部位、および社会経済的状況の低い環境の役割を無視し続けています。 さらに、敗血症の定義において、LMICで一般的な寄生虫、ウイルス、および真菌の状態を細菌感染とひとまとめにすべきかどうかはまだわかっていません。 MARS - インドでは、研究者がこれらのパラメーターと多剤耐性 (MDR) 病原体のパラメーターを比較して、宿主の反応と敗血症の転帰の影響を調べることができます。 特に、エンドタイプの正確な時間的関連付けと、免疫抑制表現型の詳細な理解を深めることができます。 全体を通しての機能的免疫学的アプローチと腸内微生物叢の変化との相関関係は、敗血症の病態生理学の理解をさらに強化し、将来の新しい介入のための「敗血症フィンガープリント」とフレームワークを確立するのに役立ちます. 疫学データ自体は、敗血症に関する世界的な視点に対する私たちの理解をかなり高めます。
さらに、一般的に感染症で再入院したり、さらに悪化したりして平均余命が大幅に短縮された (一部の研究では 1 年死亡率が 40% を超える) 一見治癒したように見える急性敗血症患者の最適な管理に向けた、Surviving Sepsis Guidelines でのガイダンスはほとんど提供されていません。 MARS-India はまた、LMIC 環境における敗血症のこの段階の負荷を確立し、基礎となる病態生理学をより詳細に研究して、将来の治療標的化のための経路を明らかにするための基礎を確立することも目指します。
標的可能な免疫学的経路の活性を反映するバイオマーカーが、将来の敗血症患者の管理において最も重要であることは明らかです。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究場所
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Karnataka
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Udupi、Karnataka、インド、576104
- 募集
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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コンタクト：
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- 電話番号：+918202922717
- メール：chiranjay.m@manipal.edu
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コンタクト：
- Harjeet Singh Virk, MD
- 電話番号：+918202922717
- メール：h.s.virk@amc.uva.nl
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主任研究者：
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -マニパルのカストゥルバー病院の集中治療室にいる18歳以上のすべての患者（および以下の研究集団の定義を満たす）
- 敗血症 - ICU への入院から 24 時間以内に診断された感染症の存在として定義され、可能性が高い、または明確な可能性があり、2 点以上の逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアの増加によって表される臓器機能不全を伴います。 敗血症性ショックは、最近の Sepsis 3.0 コンセンサス ガイドラインに従って定義されています。
- 24 時間以内に深刻な外傷があり、患者が直接 ICU に入院した (傷害重症度スコア (ISS) > 15)。
- 重度の火傷 (火傷の総表面積 > 30%)。
- 大手術または膵炎/非感染性炎症。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -組み入れ時に「治療の中止」の決定を下した患者
- ICUでの予想入院期間が推定される患者
- 心臓手術の場合、組み入れる前月の体外循環
- 自由が制限されている、または法的保護下にある患者
- 期待寿命
- 輸血 > 過去 1 週間で 4 ユニット
- ICUへの2回目の入院または以前の研究への登録（同じ入院内）
- 他院ICUからの移動（合計24時間以上の場合）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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敗血症/敗血症性ショック患者
敗血症または敗血症性ショックにつながる根本的に確認された、または可能性のある感染の原因を持つ患者は、関心のあるアクティブなグループを形成します。
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非敗血症/無菌の炎症患者
重度の外傷、重度の火傷を負った患者、および大手術または膵炎後にICUに入院した患者。
アクティブなコンパレータ グループ。
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健康な対照患者
アクティブなコンパレータ グループ。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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敗血症における個々の宿主-病原体応答と結果の分子情報。
時間枠：2年
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RNA シーケンシングを使用して、研究者は、熱帯の LMIC 環境での敗血症の転写像をマッピングし、変化を縦方向にマッピングします。
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2年
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敗血症エンドタイプおよび関連する敗血症後の死亡率/再入院と相関する腸内細菌叢の変化。
時間枠：3年
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これは、16S PCR とショットガン メタゲノム シーケンスを利用します。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LMIC 設定からの敗血症生存者の死亡率、罹患率、および再入院を定量化します。
時間枠：2.5年
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敗血症を生き延びた患者は、退院後6か月間追跡されます。
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2.5年
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重症度および感染に対する免疫応答のタイプによる敗血症患者の層別化。
時間枠：3年
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これは、マルチオミクスアプローチと最新のバイオインフォマティクス技術を利用して、以前の成果を機能的免疫学プロファイルと結び付けます。
最終的な目的は、新しいバイオマーカーパネルを生成することです.
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3年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd、Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- 主任研究者：Willem Joost Wiersinga, MD, PhD、Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- 主任研究者：Tom van der Poll、Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。