Diagnosi molecolare e stratificazione del rischio di sepsi in India (MARS-India)
Contesto: a livello globale, la sepsi è comune con un'incidenza stimata nella popolazione di 437 casi per 100.000 anni-persona e una mortalità acuta del 26%, una delle poche principali condizioni mediche la cui incidenza e conseguente mortalità continua ad aumentare. Tuttavia, il carico reale è probabilmente significativamente più alto in quanto una recente meta-analisi non è riuscita a trovare dati dal LMIC, dove risiede l'87% della popolazione mondiale.
Obiettivo: Generare nuove conoscenze che alla fine forniranno informazioni rapide e accurate su un singolo paziente affetto da sepsi (o malattia critica), compreso il tipo di microrganismo responsabile dell'infezione e la gravità e lo stadio della risposta immunitaria del paziente.
Metodi: MARS-India sarà uno studio osservazionale prospettico longitudinale, monocentrico, condotto in terapia intensiva mista di un ospedale universitario terziario con più di 2000 posti letto a Manipal, in India. Gli investigatori recluteranno in tre gruppi: volontari sani di pari sesso ed età (n = 150) e pazienti con diagnosi di sepsi/shock settico o ricoveri in terapia intensiva non infettivi come traumi gravi, ustioni gravi e pazienti ricoverati in terapia intensiva dopo un intervento chirurgico importante ( n=400). Gli investigatori hanno ottimizzato un flusso di lavoro per seguire e descrivere lo stato immunoinfiammatorio dei pazienti settici (così come gravi traumi/ustioni e interventi chirurgici importanti) durante i primi 6 mesi dopo la lesione iniziale. A intervalli di tempo prestabiliti gli investigatori raccoglieranno sangue in provette PaxGene, eparina, citrato ed EDTA oltre a sangue di routine e campioni microbiologici. Saranno prelevati anche tamponi rettali e feci per l'analisi del microbioma. Verranno eseguiti test immunofunzionali per determinare la produzione di citochine/chemochine nel sangue intero in risposta alla stimolazione ex-vivo utilizzando un test a 8 pannelli. Inoltre, sarà ottenuta l'immunofenotipizzazione completa utilizzando la citometria a flusso, inclusa l'espressione di HLA-DR e sottoinsiemi di linfociti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La nuova definizione di sepsi 3.0 ha incluso per la prima volta una risposta dell'ospite disregolata all'infezione come causa della disfunzione d'organo, tuttavia, la sepsi rimane una sindrome altamente eterogenea senza una definizione accettata di ciò che costituisce una risposta dell'ospite disregolata. Il campo si sta solo ora rendendo conto che l'inclusione di caratteristiche specifiche della risposta dell'ospite (profili trascrittomici o immunologici) facilita la stratificazione dei pazienti con sepsi in sottogruppi (endotipi), consentendo un arricchimento prognostico e un intervento terapeutico mirato.
Sfortunatamente, le nuove linee guida continuano a ignorare il ruolo di agenti patogeni, virulenza, siti di infezione e contesti socio-economici inferiori. Inoltre, resta da vedere se le condizioni parassitarie, virali e fungine, comuni nella LMIC, debbano essere raggruppate con le infezioni batteriche nella definizione di sepsi. MARS -India consentirà ai ricercatori di confrontare questi parametri e quelli dei patogeni resistenti a più farmaci (MDR) sull'impatto della risposta dell'ospite e sui risultati nella sepsi. Non da ultimo sviluppare un'associazione temporale accurata degli endotipi e una comprensione dettagliata del fenotipo immunosoppresso. Un approccio di immunologia funzionale in tutto e per tutto e le correlazioni con i cambiamenti nel microbioma intestinale rafforzeranno ulteriormente la nostra comprensione della fisiopatologia della sepsi per aiutare a stabilire una "impronta digitale della sepsi" e un quadro per nuovi interventi in futuro. I dati epidemiologici di per sé aumenteranno considerevolmente la nostra comprensione verso una prospettiva globale sulla sepsi.
Inoltre, le linee guida Surviving Sepsis offrono poche indicazioni per una gestione ottimale del paziente con sepsi post-acuta apparentemente guarito, che è comunemente riammesso con un'infezione o peggio ha un'aspettativa di vita significativamente ridotta (> 40% di mortalità a 1 anno in alcuni studi). MARS-India mirerà anche a stabilire l'onere di questa fase della sepsi in un ambiente LMIC ea studiare la patofisiologia alla base in modo più dettagliato per stabilire le basi per scoprire percorsi per futuri obiettivi terapeutici.
È evidente che i biomarcatori che riflettono l'attività di percorsi immunologici mirati saranno di fondamentale importanza nella gestione del paziente settico in futuro.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Karnataka
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Udupi, Karnataka, India, 576104
- Reclutamento
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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Contatto:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Numero di telefono: +918202922717
- Email: chiranjay.m@manipal.edu
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Contatto:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Numero di telefono: +918202922717
- Email: h.s.virk@amc.uva.nl
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Investigatore principale:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti di età pari o superiore a 18 anni nelle unità di terapia intensiva dell'ospedale Kasturba, Manipal (e che soddisfano le definizioni della popolazione in studio di seguito)
- Sepsi - definita come la presenza di infezione diagnosticata entro 24 ore dal ricovero in terapia intensiva con probabilità probabile o definita, accompagnata da disfunzione d'organo rappresentata da un aumento del punteggio SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) di 2 punti o più. Lo shock settico è definito secondo le recenti linee guida di consenso Sepsis 3.0.
- Trauma grave nelle 24 ore, con paziente ricoverato direttamente in terapia intensiva (Injury Severity Score (ISS) >15).
- Ustioni gravi (superficie totale bruciata >30%).
- Chirurgia maggiore o pancreatite/infiammazione non infettiva.
Criteri di esclusione:
- Donne incinte o che allattano
- Pazienti con una decisione di "ritiro delle cure" al momento dell'inclusione
- Pazienti la cui durata prevista del ricovero in terapia intensiva è stimata
- Circolazione extracorporea nel mese precedente l'inclusione in caso di cardiochirurgia
- Paziente con libertà limitata o sotto tutela legale
- Durata prevista
- Trasfusione di sangue >4 unità nell'ultima settimana
- Secondo ricovero in terapia intensiva o precedente iscrizione allo studio (nell'ambito dello stesso ricovero ospedaliero)
- Trasferimento da altra terapia intensiva ospedaliera (se superiore a 24 ore in totale)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con shock settico/settico
I pazienti con causa confermata o probabile sottostante di infezione che porta a sepsi o shock settico formeranno il gruppo attivo di interesse.
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Pazienti con infiammazione non settica/sterile
Paziente con grave trauma, gravi ustioni e pazienti ricoverati in terapia intensiva dopo interventi chirurgici importanti o pancreatite.
Gruppo comparatore attivo.
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Pazienti di controllo sani
Gruppo comparatore attivo.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Informazioni molecolari sulla risposta individuale ospite-patogeno e sui risultati nella sepsi.
Lasso di tempo: 2 anni
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Utilizzando il sequenziamento dell'RNA, i ricercatori mapperanno l'immagine trascrizionale della sepsi in un ambiente LMIC tropicale e mapperanno anche i cambiamenti longitudinalmente.
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2 anni
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Alterazioni del microbioma intestinale in correlazione agli endotipi della sepsi e alla mortalità/riammissione post-sepsi associata.
Lasso di tempo: 3 anni
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Questo farà uso di 16S PCR e sequenziamento metagenomico shotgun.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Quantificare la mortalità, la morbilità e le riammissioni nei sopravvissuti alla sepsi da un ambiente LMIC.
Lasso di tempo: 2,5 anni
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I pazienti che sopravvivono alla sepsi saranno seguiti per 6 mesi dopo la dimissione.
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2,5 anni
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Stratificazione dei pazienti settici per gravità e tipo di risposta immunitaria all'infezione.
Lasso di tempo: 3 anni
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Questo utilizzerà un approccio multi-omico e tecniche bioinformatiche aggiornate per riunire i risultati precedenti con i profili di immunologia funzionale.
L'obiettivo finale sarà quello di generare un nuovo pannello di biomarcatori.
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3 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Investigatore principale: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Investigatore principale: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 371/2018
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