Sepsiksen molekyylidiagnoosi ja riskin jakautuminen Intiassa (MARS-India)
Tausta: Maailmanlaajuisesti sepsis on yleinen, ja sen arvioitu väestön ilmaantuvuus on 437 tapausta 100 000 henkilötyövuotta kohden ja akuutti kuolleisuus 26 %, yksi harvoista merkittävistä sairauksista, joiden ilmaantuvuus ja siitä johtuva kuolleisuus kasvavat edelleen. Todellinen taakka on kuitenkin todennäköisesti huomattavasti suurempi, koska äskettäinen meta-analyysi ei löytänyt tietoja LMIC:stä, jossa asuu 87 prosenttia maailman väestöstä.
Tavoite: Luoda uutta tietoa, joka antaa lopulta nopeaa ja tarkkaa tietoa yksittäisestä sepsisestä (tai kriittisestä sairaudesta) kärsivästä potilaasta, mukaan lukien se, minkä tyyppinen mikro-organismi on vastuussa infektiosta sekä potilaan immuunivasteen vakavuudesta ja vaiheesta.
Menetelmät: MARS-India on prospektiivinen pitkittäinen, yhden keskuksen havainnointitutkimus, joka suoritetaan yli 2000 vuodepaikkaa sisältävän korkea-asteen opetussairaalan seka-intensiivisessä sairaalassa Manipalissa, Intiassa. Tutkijat rekrytoivat kolmeen ryhmään: sukupuoleen ja ikään sopivat terveet vapaaehtoiset (n = 150) ja potilaat, joilla on diagnosoitu sepsis/septinen sokki tai ei-tarttuva tehoosasto, kuten vakavia traumoja, vakavia palovammoja ja tehohoitoon suuren leikkauksen jälkeen otettuja potilaita ( n = 400). Tutkijat ovat optimoineet työnkulun seuratakseen ja kuvatakseen septisten potilaiden immuunitulehdustilaa (sekä vakavia traumoja/palovammoja ja suuria leikkauksia) ensimmäisten 6 kuukauden aikana alkuperäisen vamman jälkeen. Kiinteinä aikoina tutkijat keräävät verta PaxGene-, hepariini-, sitraatti- ja EDTA-putkiin rutiiniverinäytteiden ja mikrobiologisten näytteiden lisäksi. Myös mikrobiomianalyysiä varten otetaan peräsuolen näytteet ja uloste. Immuunitoiminnalliset testit suoritetaan kokoveren sytokiini/kemokiinituotannon määrittämiseksi vasteena ex vivo -stimulaatiolle käyttämällä 8-paneelin määritystä. Lisäksi saadaan täydellinen immunofenotyypitys käyttämällä virtaussytometriaa, mukaan lukien HLA-DR-ilmentyminen ja lymfosyyttialajoukot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Uusi sepsis 3.0 -määritelmä on ensimmäistä kertaa sisältänyt säätelemättömän isännän vasteen infektioon elinten toimintahäiriön syynä, mutta sepsis on edelleen erittäin heterogeeninen oireyhtymä ilman hyväksyttyä määritelmää siitä, mikä on säätelemätön isäntävaste. Ala on vasta nyt ymmärtämässä, että isännän vasteen erityisten ominaisuuksien (transkriptomisten tai immunologisten profiilien) sisällyttäminen helpottaa sepsispotilaiden kerrostumista alaryhmiin (endotyyppeihin), mikä mahdollistaa ennusteen rikastamisen ja kohdistetun terapeuttisen intervention.
Valitettavasti uudet suuntaviivat jättävät edelleen huomiotta taudinaiheuttajien roolin, virulenssin, tartuntapaikat ja huonommat sosioekonomiset olosuhteet. Lisäksi jää nähtäväksi, pitäisikö LMIC:ssä yleiset lois-, virus- ja sienitaudit yhdistää bakteeri-infektioihin sepsiksen määritelmässä. MARS -Intia antaa tutkijoille mahdollisuuden verrata näitä parametreja ja monilääkeresistenttien (MDR) patogeenien parametreja isännän vasteen vaikutuksiin ja sepsiksen tuloksiin. Ei vähiten kehittää tarkka ajallinen endotyyppien yhdistäminen ja yksityiskohtainen ymmärrys immuunisuppressoidusta fenotyypistä. Toiminnallinen immunologinen lähestymistapa kauttaaltaan ja korrelaatiot suoliston mikrobiomissa tapahtuvien muutosten kanssa vahvistavat edelleen ymmärrystämme sepsiksen patofysiologiasta auttaakseen luomaan "sepsiksen sormenjäljen" ja puitteet uusille interventioille tulevaisuudessa. Epidemiologiset tiedot itsessään lisäävät huomattavasti ymmärrystämme kohti sepsiksen maailmanlaajuista näkökulmaa.
Lisäksi Surviving Sepsis Guidelines -ohjeissa tarjotaan vain vähän ohjeita näennäisesti parantuneen akuutin sepsiksen jälkeisen potilaan optimaalisesta hoidosta. Potilas otetaan yleensä takaisin infektion vuoksi tai jonka elinajanodote on huomattavasti lyhyempi (yli 40 % 1 vuoden kuolleisuus joissakin tutkimuksissa). MARS-Intia pyrkii myös selvittämään tämän sepsiksen vaiheen taakan LMIC-ympäristössä ja tutkimaan taustalla olevaa patofysiologiaa yksityiskohtaisemmin luodakseen pohjatyön polkujen paljastamiseksi tulevaa terapeuttista kohdentamista varten.
On ilmeistä, että kohdistettavien immunologisten reittien aktiivisuutta heijastavat biomarkkerit ovat ensiarvoisen tärkeitä septisen potilaan hoidossa tulevaisuudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Karnataka
-
Udupi, Karnataka, Intia, 576104
- Rekrytointi
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Puhelinnumero: +918202922717
- Sähköposti: chiranjay.m@manipal.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Puhelinnumero: +918202922717
- Sähköposti: h.s.virk@amc.uva.nl
-
Päätutkija:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat Kasturban sairaalan tehohoidossa Manipalissa (ja täyttävät alla olevat tutkimuspopulaatiomääritykset)
- Sepsis – määritellään infektioksi, joka on diagnosoitu 24 tunnin kuluessa teho-osastolle ottamisesta todennäköisellä tai selvällä todennäköisyydellä ja johon liittyy elinten toimintahäiriö, jota edustaa SOFA-pistemäärän nousu 2 pistettä tai enemmän. Septinen sokki määritellään viimeaikaisten Sepsis 3.0 -konsensusohjeiden mukaisesti.
- Vakava trauma 24 tunnin sisällä, potilas viedään suoraan teho-osastolle (vamman vakavuuspisteet (ISS) >15).
- Vakavat palovammat (palanut kokonaispinta-ala > 30 %).
- Suuri leikkaus tai haimatulehdus/ei-tarttuva tulehdus.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Potilaat, joilla on hoidon peruuttamispäätös sisällyttämisen yhteydessä
- Potilaat, joiden ennakoitu sairaalahoidon kesto teho-osastolla on arvioitu
- Kehonulkoinen verenkierto laskemista edeltävän kuukauden aikana, jos kyseessä on sydänleikkaus
- Potilas, jonka vapautta on rajoitettu tai joka on lain suojassa
- Odotettu käyttöikä
- Verensiirto > 4 yksikköä viime viikolla
- Toinen vastaanotto teho-osastolle tai aiempi ilmoittautuminen tutkimukseen (saman sairaalahoidon sisällä)
- Siirto toisesta sairaalan teho-osastosta (jos yhteensä yli 24 tuntia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Septinen/septinen sokkipotilaat
Potilaat, joiden taustalla on vahvistettu tai todennäköinen infektio, joka johtaa sepsikseen tai septiseen sokkiin, muodostavat aktiivisen kiinnostuksen kohteen.
|
|
Ei-septiset/steriilit tulehduspotilaat
Potilas, jolla on vakava trauma, vakavia palovammoja ja potilaat, jotka on otettu teho-osastolle suuren leikkauksen tai haimatulehduksen jälkeen.
Aktiivinen vertailuryhmä.
|
|
Terveet kontrollipotilaat
Aktiivinen vertailuryhmä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molekyylitieto yksittäisen isäntä-patogeenivasteen ja sepsiksen tuloksista.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
RNA-sekvensointia käyttämällä tutkijat kartoittavat sepsiksen transkriptionaalisen kuvan trooppisessa LMIC-ympäristössä ja kartoittavat muutokset myös pituussuunnassa.
|
2 vuotta
|
|
Suoliston mikrobiomin muutokset korrelaatiossa sepsiksen endotyyppeihin ja siihen liittyvään sepsiksen jälkeiseen kuolleisuuteen/uudelleenottoon.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tämä hyödyntää 16S PCR:ää ja haulikon metagenomista sekvensointia.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laske kuolleisuus, sairastuvuus ja uusintapotilaat sepsiksestä selviytyneillä LMIC-ympäristössä.
Aikaikkuna: 2,5 vuotta
|
Sepsiksestä selviytyviä potilaita seurataan 6 kuukauden ajan kotiutuksen jälkeen.
|
2,5 vuotta
|
|
Septisten potilaiden kerrostuminen infektion immuunivasteen vakavuuden ja tyypin mukaan.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Tässä hyödynnetään multi-omics-lähestymistapaa ja ajantasaisia bioinformaattisia tekniikoita, jotta aiemmat tulokset yhdistetään toiminnallisiin immunologisiin profiileihin.
Lopullisena tavoitteena on luoda uusi biomarkkeripaneeli.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Päätutkija: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Päätutkija: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 371/2018
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .