Diagnóstico molecular y estratificación de riesgo de sepsis en India (MARS-India)
Antecedentes: a nivel mundial, la sepsis es común con una incidencia poblacional estimada de 437 casos por 100 000 años-persona y una mortalidad aguda del 26 %, una de las pocas afecciones médicas importantes cuya incidencia y mortalidad resultante continúa aumentando. Sin embargo, es probable que la carga real sea significativamente mayor, ya que un metanálisis reciente no pudo encontrar datos de LMIC, donde reside el 87 % de la población mundial.
Objetivo: Generar nuevos conocimientos que eventualmente proporcionarán información rápida y precisa sobre un paciente individual que padece sepsis (o enfermedad crítica), incluido qué tipo de microorganismo es responsable de la infección y la gravedad y etapa de la respuesta inmune del paciente.
Métodos: MARS-India será un estudio observacional longitudinal prospectivo de un solo centro, realizado en UCI mixtas de un hospital docente terciario con más de 2000 camas en Manipal, India. Los investigadores reclutarán a tres grupos: voluntarios sanos del mismo sexo y edad (n = 150) y pacientes diagnosticados con sepsis/choque séptico o admisiones en la UCI no infecciosas, como trauma grave, quemaduras graves y pacientes ingresados en la UCI después de una cirugía mayor ( n=400). Los investigadores han optimizado un flujo de trabajo para seguir y describir el estado inmunoinflamatorio de pacientes sépticos (así como traumatismos/quemaduras graves y cirugía mayor) durante los primeros 6 meses después de su lesión inicial. En puntos de tiempo fijos, los investigadores recolectarán sangre en tubos PaxGene, heparina, citrato y EDTA, además de sangre y muestras microbiológicas de rutina. También se tomarán hisopos rectales y heces para el análisis del microbioma. Se realizarán pruebas inmunofuncionales para determinar la producción de citocinas/quimiocinas en sangre completa en respuesta a la estimulación ex vivo mediante un ensayo de 8 paneles. Además, se obtendrá un inmunofenotipado completo mediante citometría de flujo, incluida la expresión de HLA-DR y subconjuntos de linfocitos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La nueva definición de sepsis 3.0 ha incluido por primera vez una respuesta desregulada del huésped a la infección como la causa de la disfunción orgánica; sin embargo, la sepsis sigue siendo un síndrome muy heterogéneo sin una definición aceptada de lo que constituye una respuesta desregulada del huésped. El campo recién ahora se está dando cuenta de que la inclusión de características específicas de la respuesta del huésped (perfiles transcriptómicos o inmunológicos) facilita la estratificación de los pacientes con sepsis en subgrupos (endotipos), lo que permite el enriquecimiento del pronóstico y la intervención terapéutica dirigida.
Desafortunadamente, las nuevas pautas continúan ignorando el papel de los patógenos, la virulencia, los sitios de infección y los entornos socioeconómicos más bajos. Además, queda por ver si las condiciones parasitarias, virales y fúngicas, comunes en LMIC, deben agruparse con infecciones bacterianas en la definición de sepsis. MARS-India permitirá a los investigadores comparar estos parámetros y los de los patógenos resistentes a múltiples fármacos (MDR) sobre el impacto de la respuesta del huésped y los resultados en la sepsis. No menos importante, desarrolle una asociación temporal precisa de endotipos y una comprensión detallada del fenotipo inmunosuprimido. Un enfoque de inmunología funcional en todo momento y las correlaciones con los cambios en el microbioma intestinal fortalecerán aún más nuestra comprensión de la fisiopatología de la sepsis para ayudar a establecer una "huella digital de la sepsis" y un marco para nuevas intervenciones en el futuro. Los datos epidemiológicos en sí mismos aumentarán considerablemente nuestra comprensión hacia una perspectiva global de la sepsis.
Además, se ofrece poca orientación en las Directrices para sobrevivir a la sepsis hacia el manejo óptimo del paciente con sepsis post-aguda aparentemente curado, que comúnmente es readmitido con una infección o, lo que es peor, tiene una esperanza de vida significativamente reducida (>40 % de mortalidad a 1 año en algunos estudios). MARS-India también tendrá como objetivo establecer la carga de esta etapa de la sepsis en un entorno LMIC y estudiar la fisiopatología subyacente con más detalle para establecer el trabajo preliminar en el descubrimiento de vías para futuros objetivos terapéuticos.
Es evidente que los biomarcadores que reflejan la actividad de las vías inmunológicas específicas serán de suma importancia en el manejo del paciente séptico en el futuro.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Karnataka
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Udupi, Karnataka, India, 576104
- Reclutamiento
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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Contacto:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Número de teléfono: +918202922717
- Correo electrónico: chiranjay.m@manipal.edu
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Contacto:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Número de teléfono: +918202922717
- Correo electrónico: h.s.virk@amc.uva.nl
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Investigador principal:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes de 18 años o más en las unidades de cuidados intensivos del Hospital Kasturba, Manipal (y que cumplan con las definiciones de población del estudio a continuación)
- Sepsis: definida como la presencia de infección diagnosticada dentro de las 24 horas posteriores al ingreso en la UCI con probabilidad probable o definitiva, acompañada de disfunción orgánica representada por un aumento en la puntuación de la Evaluación Secuencial de Falla Orgánica (SOFA) de 2 puntos o más. El shock séptico se define según las recientes pautas de consenso Sepsis 3.0.
- Trauma grave dentro de las 24 horas, con el paciente ingresado directamente en la UCI (puntuación de gravedad de la lesión (ISS)> 15).
- Quemaduras graves (superficie total quemada >30%).
- Cirugía mayor o pancreatitis/inflamación no infecciosa.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Pacientes con una decisión de "retirada de la atención" en el momento de la inclusión
- Pacientes cuya duración prevista de hospitalización en UCI se estima
- Circulación extracorpórea en el mes anterior a la inclusión en el caso de cirugía cardiaca
- Paciente con libertad restringida o bajo amparo legal
- Vida útil esperada
- Transfusión de sangre >4 unidades en la última semana
- Segundo ingreso a la UCI o inscripción previa en el estudio (dentro del mismo ingreso hospitalario)
- Traslado desde la UCI de otro hospital (si es mayor a 24 horas en total)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con shock séptico/séptico
Los pacientes con una causa subyacente confirmada o probable de infección que provoque sepsis o shock séptico formarán el grupo activo de interés.
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Pacientes con inflamación no séptica/estéril
Paciente con trauma severo, quemaduras severas y pacientes ingresados en UCI después de una cirugía mayor o pancreatitis.
Grupo de comparación activo.
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Pacientes sanos de control
Grupo de comparación activo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Información molecular de la respuesta individual del huésped al patógeno y los resultados en la sepsis.
Periodo de tiempo: 2 años
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Usando la secuenciación de ARN, los investigadores mapearán la imagen transcripcional de la sepsis en un entorno LMIC tropical y también mapearán los cambios longitudinalmente.
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2 años
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Alteraciones del microbioma intestinal en correlación con los endotipos de sepsis y la mortalidad/reingreso posterior a la sepsis asociado.
Periodo de tiempo: 3 años
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Esto hará uso de 16S PCR y secuenciación metagenómica de escopeta.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificar la mortalidad, la morbilidad y los reingresos en sobrevivientes de sepsis de un entorno LMIC.
Periodo de tiempo: 2,5 años
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Se realizará un seguimiento de los pacientes que sobrevivan a la sepsis durante los 6 meses posteriores al alta.
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2,5 años
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Estratificación de pacientes sépticos por severidad y tipo de respuesta inmune a la infección.
Periodo de tiempo: 3 años
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Esto utilizará un enfoque multiómico y técnicas bioinformáticas actualizadas para reunir los resultados anteriores con perfiles de inmunología funcional.
El objetivo final será generar un nuevo panel de biomarcadores.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Investigador principal: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Investigador principal: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 371/2018
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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