Молекулярная диагностика и стратификация риска сепсиса в Индии (MARS-India)
Предыстория. Во всем мире сепсис является распространенным явлением, при этом расчетная заболеваемость среди населения составляет 437 случаев на 100 000 человеко-лет, а острая смертность составляет 26%, что является одним из немногих основных заболеваний, заболеваемость и смертность от которых продолжают расти. Однако истинное бремя, вероятно, значительно выше, поскольку недавний метаанализ не смог найти данных из СНСД, где проживает 87% населения мира.
Цель: получить новые знания, которые в конечном итоге предоставят быструю и точную информацию об отдельном пациенте, страдающем от сепсиса (или критического состояния), в том числе о том, какой тип микроорганизмов вызывает инфекцию, а также о тяжести и стадии иммунного ответа пациента.
Методы: MARS-India будет проспективным лонгитюдным одноцентровым обсервационным исследованием, проводимым в смешанных отделениях интенсивной терапии третичной клинической больницы на более чем 2000 коек в Манипале, Индия. Исследователи наберут три группы: здоровых добровольцев соответствующего пола и возраста (n = 150) и пациентов с диагнозом сепсис/септический шок или неинфекционных госпитализаций в ОИТ, таких как тяжелая травма, тяжелые ожоги, и пациентов, поступивших в ОИТ после серьезной операции. п=400). Исследователи оптимизировали рабочий процесс, чтобы отслеживать и описывать иммуновоспалительный статус пациентов с сепсисом (а также тяжелых травм/ожогов и обширных операций) в течение первых 6 месяцев после первоначальной травмы. В фиксированные моменты времени исследователи будут собирать кровь в пробирки PaxGene, гепарин, цитрат и ЭДТА в дополнение к обычным образцам крови и микробиологическим образцам. Ректальные мазки и кал также будут взяты для анализа микробиома. Иммунные функциональные тесты будут проводиться для определения продукции цитокинов/хемокинов в цельной крови в ответ на стимуляцию ex-vivo с использованием 8-панельного анализа. Кроме того, будет получено полное иммунофенотипирование с использованием проточной цитометрии, включая экспрессию HLA-DR и субпопуляции лимфоцитов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Новое определение сепсиса 3.0 впервые включает нарушение регуляции ответа хозяина на инфекцию как причину органной дисфункции, однако сепсис остается крайне гетерогенным синдромом без принятого определения того, что представляет собой нарушение регуляции ответа хозяина. Только сейчас в этой области осознают, что включение специфических характеристик ответа хозяина (транскриптомные или иммунологические профили) облегчает стратификацию пациентов с сепсисом на подгруппы (эндотипы), что позволяет обогащать прогностическое значение и проводить целенаправленное терапевтическое вмешательство.
К сожалению, новые рекомендации по-прежнему игнорируют роль патогенов, вирулентность, места заражения и более низкие социально-экономические условия. Кроме того, еще предстоит выяснить, следует ли объединять паразитарные, вирусные и грибковые состояния, распространенные в СНСД, с бактериальными инфекциями в определении сепсиса. MARS-India позволит исследователям сравнить эти параметры и параметры патогенов с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) на влияние реакции хозяина и исходы сепсиса. Не в последнюю очередь разработать точную временную ассоциацию эндотипов и детальное понимание иммуносупрессивного фенотипа. Функциональный иммунологический подход и корреляции с изменениями в микробиоме кишечника еще больше укрепят наше понимание патофизиологии сепсиса, чтобы помочь установить «отпечаток сепсиса» и основу для новых вмешательств в будущем. Эпидемиологические данные сами по себе значительно улучшат наше понимание сепсиса в глобальном масштабе.
Кроме того, в «Руководстве по выживанию при сепсисе» содержится мало указаний по оптимальному ведению пациентов с кажущимся излечением после острого сепсиса, которые обычно повторно госпитализируются с инфекцией или, что еще хуже, со значительно сниженной ожидаемой продолжительностью жизни (> 40% смертность в течение 1 года в некоторых исследованиях). MARS-India также будет стремиться установить бремя этой стадии сепсиса в условиях СНСД и более подробно изучить лежащую в его основе патофизиологию, чтобы заложить основу для выявления путей для будущих терапевтических целей.
Очевидно, что биомаркеры, отражающие активность целевых иммунологических путей, будут иметь первостепенное значение в ведении пациентов с сепсисом в будущем.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Karnataka
-
Udupi, Karnataka, Индия, 576104
- Рекрутинг
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
-
Контакт:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Номер телефона: +918202922717
- Электронная почта: chiranjay.m@manipal.edu
-
Контакт:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Номер телефона: +918202922717
- Электронная почта: h.s.virk@amc.uva.nl
-
Главный следователь:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты в возрасте 18 лет и старше в отделениях интенсивной терапии больницы Кастурба, Манипал (и соответствующие определениям изучаемой популяции, приведенным ниже)
- Сепсис - определяется как наличие инфекции, диагностированной в течение 24 часов после поступления в отделение интенсивной терапии с вероятной или определенной вероятностью, сопровождающейся органной дисфункцией, представленной увеличением оценки последовательной органной недостаточности (SOFA) на 2 балла и более. Септический шок определяется в соответствии с недавними согласованными рекомендациями Sepsis 3.0.
- Серьезная травма в течение 24 часов, пациент сразу поступил в отделение интенсивной терапии (оценка тяжести травмы (ISS) >15).
- Тяжелые ожоги (общая площадь обожженных поверхностей >30%).
- Обширное хирургическое вмешательство или панкреатит/неинфекционное воспаление.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Пациенты с решением о прекращении лечения на момент включения
- Пациенты, предполагаемая продолжительность госпитализации которых в ОИТ оценивается
- Экстракорпоральное кровообращение за месяц до включения в случае операции на сердце
- Пациент с ограниченной свободой или под защитой закона
- Ожидаемый срок службы
- Переливание крови >4 единиц за последнюю неделю
- Вторая госпитализация в отделение интенсивной терапии или предыдущее зачисление в исследование (в рамках той же госпитализации)
- Перевод из другого отделения интенсивной терапии больницы (если в общей сложности более 24 часов)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с септическим/септическим шоком
Пациенты с подтвержденной или вероятной причиной инфекции, ведущей к сепсису или септическому шоку, составят активную группу, представляющую интерес.
|
|
Пациенты с несептическим/стерильным воспалением
Пациенты с тяжелой травмой, тяжелыми ожогами и пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии после серьезной операции или панкреатита.
Группа активных компараторов.
|
|
Здоровые контрольные пациенты
Группа активных компараторов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Молекулярная информация об индивидуальном ответе хозяина на патоген и исходах при сепсисе.
Временное ограничение: 2 года
|
С помощью секвенирования РНК исследователи составят карту транскрипционной картины сепсиса в тропических условиях СНСД, а также составят карту изменений в продольном направлении.
|
2 года
|
|
Изменения микробиома кишечника в зависимости от эндотипов сепсиса и связанной с ними смертности/повторной госпитализации после сепсиса.
Временное ограничение: 3 года
|
Это будет использовать 16S PCR и метагеномное секвенирование дробовика.
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количественная оценка смертности, заболеваемости и повторных госпитализаций у выживших после сепсиса в условиях СНСД.
Временное ограничение: 2,5 года
|
Пациенты, пережившие сепсис, будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев после выписки.
|
2,5 года
|
|
Стратификация больных сепсисом по степени тяжести и типу иммунного ответа на инфекцию.
Временное ограничение: 3 года
|
При этом будет использоваться мультиомический подход и современные биоинформатические методы, чтобы объединить предыдущие результаты с профилями функциональной иммунологии.
Конечной целью будет создание новой панели биомаркеров.
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Главный следователь: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Главный следователь: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 371/2018
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .