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Molekulare Diagnose und Risikostratifizierung von Sepsis in Indien (MARS-India)

3. Januar 2019 aktualisiert von: W. J. Wiersinga, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Hintergrund: Sepsis ist mit einer geschätzten Bevölkerungsinzidenz von 437 Fällen pro 100.000 Personenjahren und einer akuten Sterblichkeit von 26 % weltweit eine der wenigen schweren Erkrankungen, deren Inzidenz und daraus resultierende Sterblichkeit weiter steigen. Die tatsächliche Belastung ist jedoch wahrscheinlich deutlich höher, da eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse keine Daten von LMIC finden konnte, wo 87 % der Weltbevölkerung leben.

Ziel: Generierung neuer Erkenntnisse, die schließlich schnelle und genaue Informationen über einen einzelnen Patienten liefern, der an Sepsis (oder einer kritischen Krankheit) leidet, einschließlich der Art des Mikroorganismus, der für die Infektion verantwortlich ist, sowie der Schwere und dem Stadium der Immunantwort des Patienten.

Methoden: MARS-India wird eine prospektive monozentrische Längsschnitt-Beobachtungsstudie sein, die auf gemischten Intensivstationen eines tertiären Lehrkrankenhauses mit >2000 Betten in Manipal, Indien, durchgeführt wird. Die Ermittler werden in drei Gruppen rekrutieren – geschlechts- und altersangepasste gesunde Freiwillige (n = 150) und Patienten, bei denen Sepsis/septischer Schock diagnostiziert wurde, oder Patienten, die nicht infektiös auf der Intensivstation aufgenommen wurden, wie z. n=400). Die Forscher haben einen Arbeitsablauf optimiert, um den immuninflammatorischen Status von septischen Patienten (sowie schwere Traumata/Verbrennungen und größere Operationen) während der ersten 6 Monate nach ihrer ursprünglichen Verletzung zu verfolgen und zu beschreiben. Zu festgelegten Zeitpunkten werden die Prüfärzte zusätzlich zu Routineblut und mikrobiologischen Proben Blut in PaxGene-, Heparin-, Citrat- und EDTA-Röhrchen entnehmen. Auch Rektalabstriche und Stuhl werden zur Mikrobiomanalyse entnommen. Es werden Immunfunktionstests durchgeführt, um die Zytokin-/Chemokinproduktion im Vollblut als Reaktion auf eine Ex-vivo-Stimulation unter Verwendung eines 8-Panel-Assays zu bestimmen. Zusätzlich wird eine vollständige Immunphänotypisierung mittels Durchflusszytometrie einschließlich HLA-DR-Expression und Lymphozyten-Untergruppen durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Die neue Definition von Sepsis 3.0 hat zum ersten Mal eine fehlregulierte Wirtsreaktion auf eine Infektion als Ursache einer Organdysfunktion aufgenommen, jedoch bleibt die Sepsis ein äußerst heterogenes Syndrom ohne akzeptierte Definition dessen, was eine fehlregulierte Wirtsreaktion ausmacht. Das Fachgebiet erkennt erst jetzt, dass die Einbeziehung spezifischer Merkmale der Wirtsantwort (transkriptomische oder immunologische Profile) die Stratifizierung von Patienten mit Sepsis in Untergruppen (Endotypen) erleichtert und eine prognostische Anreicherung und gezielte therapeutische Intervention ermöglicht.

Leider ignorieren neue Richtlinien weiterhin die Rolle von Krankheitserregern, Virulenz, Infektionsherden und niedrigeren sozioökonomischen Rahmenbedingungen. Darüber hinaus bleibt abzuwarten, ob parasitäre, virale und Pilzerkrankungen, die bei LMIC häufig vorkommen, bei der Definition von Sepsis mit bakteriellen Infektionen in einen Topf geworfen werden sollten. MARS-India wird es den Forschern ermöglichen, diese Parameter und die von multiresistenten (MDR) Krankheitserregern auf die Auswirkungen der Wirtsantwort und die Ergebnisse bei Sepsis zu vergleichen. Entwickeln Sie nicht zuletzt eine genaue zeitliche Zuordnung von Endotypen und ein detailliertes Verständnis des immunsupprimierten Phänotyps. Ein durchgängiger Ansatz der funktionellen Immunologie und Korrelationen mit Veränderungen im Darmmikrobiom werden unser Verständnis der Sepsis-Pathophysiologie weiter stärken, um dazu beizutragen, einen „Sepsis-Fingerabdruck“ und einen Rahmen für neuartige Interventionen in der Zukunft zu etablieren. Epidemiologische Daten an sich werden unser Verständnis für eine globale Perspektive auf Sepsis erheblich verbessern.

Darüber hinaus bieten die Surviving Sepsis Guidelines nur wenige Hinweise zur optimalen Behandlung von scheinbar geheilten postakuten Sepsispatienten, die häufig wegen einer Infektion wieder aufgenommen werden oder schlimmer noch, eine signifikant reduzierte Lebenserwartung haben (>40 % 1-Jahres-Sterblichkeit in einigen Studien). MARS-India wird auch darauf abzielen, die Belastung durch dieses Stadium der Sepsis in einer LMIC-Umgebung zu ermitteln und die zugrunde liegende Pathophysiologie genauer zu untersuchen, um Grundlagen für die Aufdeckung von Wegen für zukünftige therapeutische Ziele zu schaffen.

Es ist offensichtlich, dass Biomarker, die die Aktivität zielgerichteter immunologischer Signalwege widerspiegeln, in Zukunft bei der Behandlung septischer Patienten von größter Bedeutung sein werden.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

550

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
    • Karnataka
      • Udupi, Karnataka, Indien, 576104
        • Rekrutierung
        • Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten, die in den Allgemein-, Notfall- und Neuro-Intensivstationen des Kasturba-Krankenhauses, Manipal, stationär aufgenommen wurden. Das KMC-Krankenhaus ist ein Krankenhaus der Tertiärversorgung mit >2000 Betten, das Patienten aus einem großen geografischen Gebiet behandelt, das sich manchmal über den Bundesstaat Karnataka selbst hinaus erstrecken kann. Die meisten Patienten stammen aus einer Mischung aus städtischen und ländlichen Umgebungen, wobei sich die Präsentation tropischer Infektionen im Laufe des Jahres ändert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle Patienten ab 18 Jahren auf den Intensivstationen des Kasturba Hospital, Manipal (und die die nachstehenden Definitionen der Studienpopulation erfüllen)
  • Sepsis – definiert als das Vorhandensein einer Infektion, die innerhalb von 24 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation mit wahrscheinlicher oder eindeutiger Wahrscheinlichkeit diagnostiziert wird, begleitet von einer Organfunktionsstörung, die durch einen Anstieg des SOFA-Werts (Sequential Organ Failure Assessment) um 2 Punkte oder mehr dargestellt wird. Der septische Schock wird gemäß den jüngsten Sepsis 3.0-Konsensrichtlinien definiert.
  • Schweres Trauma innerhalb von 24 Stunden, wobei der Patient direkt auf die Intensivstation aufgenommen wurde (Injury Severity Score (ISS) > 15).
  • Schwere Verbrennungen (Gesamtfläche verbrannt > 30 %).
  • Größere Operation oder Pankreatitis/nicht infektiöse Entzündung.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Patienten mit einer „Entzugsentscheidung“ zum Zeitpunkt der Aufnahme
  • Patienten, deren voraussichtliche Dauer des Krankenhausaufenthalts auf der Intensivstation geschätzt wird
  • Extrakorporale Zirkulation im Monat vor dem Einschluss bei Herzoperationen
  • Patient mit eingeschränkter Freiheit oder unter Rechtsschutz
  • Erwartete Lebensdauer
  • Bluttransfusion >4 Einheiten in der vergangenen Woche
  • Zweite Aufnahme auf der Intensivstation oder frühere Aufnahme in die Studie (innerhalb derselben Krankenhausaufnahme)
  • Verlegung von der Intensivstation eines anderen Krankenhauses (falls insgesamt länger als 24 Stunden)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Patienten mit septischem/septischem Schock
Patienten mit zugrunde liegender bestätigter oder wahrscheinlicher Ursache einer Infektion, die zu Sepsis oder septischem Schock führt, bilden die aktive Interessengruppe.
Nicht septische/sterile Entzündungspatienten
Patienten mit schwerem Trauma, schweren Verbrennungen und Patienten, die nach einer größeren Operation oder Pankreatitis auf der Intensivstation aufgenommen wurden. Aktive Vergleichsgruppe.
Gesunde Kontrollpatienten
Aktive Vergleichsgruppe.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Molekulare Informationen der individuellen Wirt-Pathogen-Reaktion und -Ergebnisse bei Sepsis.
Zeitfenster: 2 Jahre
Mithilfe der RNA-Sequenzierung werden die Forscher das transkriptionelle Bild der Sepsis in einer tropischen LMIC-Umgebung kartieren und auch die Veränderungen in Längsrichtung kartieren.
2 Jahre
Veränderungen des Darmmikrobioms in Korrelation zu Sepsis-Endotypen und damit verbundener Post-Sepsis-Mortalität/Wiederaufnahme.
Zeitfenster: 3 Jahre
Dabei werden 16S-PCR und metagenomische Shotgun-Sequenzierung verwendet.
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Quantifizierung von Mortalität, Morbidität und Wiederaufnahmen bei Sepsis-Überlebenden aus einer LMIC-Umgebung.
Zeitfenster: 2,5 Jahre
Patienten, die eine Sepsis überleben, werden 6 Monate nach der Entlassung nachbeobachtet.
2,5 Jahre
Stratifizierung septischer Patienten nach Schweregrad und Art der Immunantwort auf die Infektion.
Zeitfenster: 3 Jahre
Dabei werden ein Multi-Omics-Ansatz und aktuelle bioinformatische Techniken genutzt, um die bisherigen Ergebnisse mit funktionellen Immunologieprofilen zusammenzuführen. Letztendliches Ziel wird es sein, ein neuartiges Biomarker-Panel zu generieren.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Mitarbeiter

BioMérieux
Kasturba Medical College

Ermittler

  • Hauptermittler: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
  • Hauptermittler: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
  • Hauptermittler: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

31. Juli 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

11. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. Oktober 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Oktober 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Januar 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2019

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 371/2018

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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