Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Diagnoza molekularna i stratyfikacja ryzyka sepsy w Indiach (MARS-India)

3 stycznia 2019 zaktualizowane przez: W. J. Wiersinga, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Tło: Na całym świecie posocznica jest powszechna, a jej częstość występowania w populacji szacuje się na 437 przypadków na 100 000 osobolat, a śmiertelność ostra wynosi 26%. Rzeczywiste obciążenie jest jednak prawdopodobnie znacznie wyższe, ponieważ ostatnia metaanaliza nie znalazła danych z LMIC, gdzie mieszka 87% światowej populacji.

Cel: Generowanie nowej wiedzy, która ostatecznie dostarczy szybkich i dokładnych informacji na temat indywidualnego pacjenta cierpiącego na posocznicę (lub chorobę krytyczną), w tym rodzaj mikroorganizmu odpowiedzialnego za infekcję oraz nasilenie i etap odpowiedzi immunologicznej pacjenta.

Metody: MARS-India będzie prospektywnym, podłużnym, jednoośrodkowym badaniem obserwacyjnym, przeprowadzonym na mieszanych oddziałach intensywnej terapii ponad 2000-osobowego szpitala uniwersyteckiego w Manipal w Indiach. Badacze będą rekrutować do trzech grup – zdrowych ochotników dobranych pod względem płci i wieku (n=150) oraz pacjentów z rozpoznaniem posocznicy/wstrząsu septycznego lub niezakaźnych przyjęć na OIOM, takich jak ciężki uraz, ciężkie oparzenia, oraz pacjentów przyjętych na OIOM po poważnej operacji ( n=400). Badacze zoptymalizowali przebieg pracy, aby śledzić i opisywać stan immunologiczny pacjentów z posocznicą (a także ciężkimi urazami/oparzeniami i dużymi operacjami) w ciągu pierwszych 6 miesięcy po początkowym urazie. W ustalonych punktach czasowych badacze będą pobierać krew do probówek PaxGene, heparyny, cytrynianu i EDTA, oprócz rutynowych próbek krwi i próbek mikrobiologicznych. Do analizy mikrobiomu zostaną również pobrane wymazy z odbytu i kał. Przeprowadzone zostaną funkcjonalne testy immunologiczne w celu określenia produkcji cytokin/chemokin w pełnej krwi w odpowiedzi na stymulację ex vivo przy użyciu 8-panelowego testu. Dodatkowo uzyskany zostanie pełny immunofenotyp przy użyciu cytometrii przepływowej, w tym ekspresja HLA-DR i podzbiory limfocytów.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Szczegółowy opis

Nowa definicja sepsy 3.0 po raz pierwszy uwzględniła rozregulowaną odpowiedź gospodarza na infekcję jako przyczynę dysfunkcji narządu, jednak posocznica pozostaje wysoce heterogennym zespołem bez zaakceptowanej definicji tego, co stanowi rozregulowaną odpowiedź gospodarza. Dopiero teraz zdano sobie sprawę, że włączenie specyficznych cech odpowiedzi gospodarza (profili transkryptomicznych lub immunologicznych) ułatwia stratyfikację pacjentów z sepsą na podgrupy (endotypy), umożliwiając wzbogacenie prognostyczne i ukierunkowaną interwencję terapeutyczną.

Niestety, nowe wytyczne nadal ignorują rolę patogenów, zjadliwości, miejsc infekcji i środowisk o niższym statusie społeczno-ekonomicznym. Ponadto okaże się, czy choroby pasożytnicze, wirusowe i grzybicze, powszechne w LMIC, należy łączyć z infekcjami bakteryjnymi w definicji posocznicy. MARS-India umożliwi badaczom porównanie tych parametrów z parametrami patogenów opornych na wiele leków (MDR) na wpływ odpowiedzi gospodarza i wyników leczenia sepsy. Nie mniej ważne jest opracowanie dokładnego czasowego związku endotypów i szczegółowe zrozumienie fenotypu z supresją immunologiczną. Funkcjonalne podejście immunologiczne w całym tekście i korelacje ze zmianami mikrobiomu jelitowego dodatkowo wzmocnią nasze zrozumienie patofizjologii sepsy, aby pomóc w ustaleniu „odcisku palca sepsy” i ram dla nowych interwencji w przyszłości. Dane epidemiologiczne same w sobie znacznie zwiększą naszą wiedzę na temat globalnej perspektywy sepsy.

Co więcej, w Surviving Sepsis Guidelines niewiele jest wskazówek dotyczących optymalnego postępowania z pozornie wyleczonym pacjentem po ostrej sepsie, który jest często ponownie przyjmowany z powodu infekcji lub, co gorsza, ma znacznie skróconą oczekiwaną długość życia (w niektórych badaniach >40% śmiertelności w ciągu roku). Projekt MARS-India będzie również dążył do ustalenia obciążenia tego etapu posocznicy w warunkach LMIC i bardziej szczegółowego zbadania leżącej u podstaw patofizjologii, aby stworzyć podstawy do odkrywania ścieżek przyszłego ukierunkowania terapeutycznego.

Oczywiste jest, że biomarkery odzwierciedlające aktywność docelowych szlaków immunologicznych będą miały ogromne znaczenie w leczeniu pacjenta z sepsą w przyszłości.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

550

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Indie
    • Karnataka
      • Udupi, Karnataka, Indie, 576104
        • Rekrutacyjny
        • Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci hospitalizowani na oddziałach ogólnych, ratunkowych i neurochirurgicznych szpitala Kasturba w Manipal. Szpital KMC to szpital opieki trzeciego stopnia z ponad 2000 łóżkami, który leczy pacjentów z dużego obszaru geograficznego, który czasami może rozciągać się poza sam stan Karnataka. Większość pacjentów będzie pochodzić z mieszanych środowisk miejskich i wiejskich, z tropikalną prezentacją zakaźną zmieniającą się w ciągu roku.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci w wieku 18 lat i starsi przebywający na oddziałach intensywnej terapii szpitala Kasturba w Manipal (i spełniający poniższe definicje populacji badania)
  • Sepsa – zdefiniowana jako obecność zakażenia rozpoznanego w ciągu 24 godzin od przyjęcia na OIOM z prawdopodobieństwem prawdopodobnym lub pewnym, któremu towarzyszy dysfunkcja narządu, reprezentowana przez zwiększenie wyniku w skali Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) o co najmniej 2 punkty. Wstrząs septyczny definiuje się zgodnie z najnowszymi wytycznymi konsensusu Sepsis 3.0.
  • Poważny uraz w ciągu 24 godzin, z pacjentem przyjętym bezpośrednio na OIOM (wskaźnik ciężkości urazu (ISS) >15).
  • Poważne oparzenia (całkowita spalona powierzchnia > 30%).
  • Poważna operacja lub zapalenie trzustki/niezakaźne zapalenie.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Pacjenci z decyzją o „wycofaniu opieki” w momencie włączenia
  • Pacjenci, u których szacuje się przewidywany czas hospitalizacji na OIT
  • Krążenie pozaustrojowe w miesiącu poprzedzającym włączenie w przypadku kardiochirurgii
  • Pacjent z ograniczoną wolnością lub objęty ochroną prawną
  • Oczekiwana żywotność
  • Transfuzja krwi > 4 jednostki w ostatnim tygodniu
  • Drugie przyjęcie na OIT lub poprzednie włączenie do badania (w ramach tego samego przyjęcia do szpitala)
  • Przeniesienie z innego szpitalnego oddziału intensywnej terapii (jeśli łącznie trwa dłużej niż 24 godziny)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjenci z sepsą/wstrząsem septycznym
Pacjenci z potwierdzoną lub prawdopodobną przyczyną zakażenia prowadzącego do sepsy lub wstrząsu septycznego będą stanowić aktywną grupę zainteresowania.
Pacjenci z zapaleniem nieseptycznym/sterylnym
Pacjenci z ciężkimi urazami, ciężkimi oparzeniami oraz pacjenci przyjmowani na OIOM po poważnych operacjach lub zapaleniu trzustki. Aktywna grupa porównawcza.
Zdrowi pacjenci kontrolni
Aktywna grupa porównawcza.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Informacje molekularne o indywidualnej odpowiedzi żywiciela-patogenu i wynikach w sepsie.
Ramy czasowe: 2 lata
Korzystając z sekwencjonowania RNA, badacze zmapują transkrypcyjny obraz posocznicy w tropikalnym otoczeniu LMIC, a także zmapują zmiany wzdłużnie.
2 lata
Zmiany mikrobiomu jelitowego w korelacji z endotypami sepsy i związaną z nimi śmiertelnością / ponownym przyjęciem po sepsie.
Ramy czasowe: 3 lata
Będzie to wykorzystywać 16S PCR i sekwencjonowanie metagenomiczne shotgun.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikuj śmiertelność, zachorowalność i ponowne przyjęcia do szpitala u osób, które przeżyły sepsę w warunkach LMIC.
Ramy czasowe: 2,5 roku
Pacjenci, którzy przeżyli sepsę, będą obserwowani przez 6 miesięcy po wypisaniu ze szpitala.
2,5 roku
Stratyfikacja pacjentów z sepsą według nasilenia i rodzaju odpowiedzi immunologicznej na infekcję.
Ramy czasowe: 3 lata
Wykorzystane zostanie podejście wieloomiczne i aktualne techniki bioinformatyczne, aby połączyć wcześniejsze wyniki z funkcjonalnymi profilami immunologicznymi. Ostatecznym celem będzie wygenerowanie nowatorskiego panelu biomarkerów.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Współpracownicy

BioMérieux
Kasturba Medical College

Śledczy

  • Główny śledczy: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
  • Główny śledczy: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
  • Główny śledczy: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 grudnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

31 lipca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

11 czerwca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 października 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 stycznia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 371/2018

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj