Moleculaire diagnose en risicostratificatie van sepsis in India (MARS-India)
Achtergrond: Wereldwijd komt sepsis veel voor met een geschatte populatie-incidentie van 437 gevallen per 100.000 persoonsjaren en een acute mortaliteit van 26%, een van de weinige ernstige medische aandoeningen waarvan de incidentie en de daaruit voortvloeiende mortaliteit blijven stijgen. De werkelijke belasting is echter waarschijnlijk aanzienlijk hoger, aangezien een recente meta-analyse geen gegevens kon vinden van LMIC, waar 87% van de wereldbevolking woont.
Doel: nieuwe kennis genereren die uiteindelijk snelle en nauwkeurige informatie zal opleveren over een individuele patiënt die lijdt aan sepsis (of kritieke ziekte), inclusief welk type micro-organisme verantwoordelijk is voor de infectie en de ernst en het stadium van de immuunrespons van de patiënt.
Methoden: MARS-India zal een prospectieve longitudinale, single-center observationele studie zijn, uitgevoerd op gemengde ICU's van een tertiair academisch ziekenhuis met meer dan 2000 bedden in Manipal, India. De onderzoekers zullen in drie groepen rekruteren: gezonde vrijwilligers van hetzelfde geslacht en leeftijd (n=150) en patiënten met de diagnose sepsis/septische shock of niet-infectieuze IC-opnames zoals ernstig trauma, ernstige brandwonden en patiënten die na een grote operatie op de IC worden opgenomen ( n=400). De onderzoekers hebben een workflow geoptimaliseerd om de immuno-inflammatoire status van septische patiënten (evenals ernstige trauma's/brandwonden en grote operaties) gedurende de eerste 6 maanden na hun eerste verwonding te volgen en te beschrijven. Op vaste tijdstippen verzamelen de onderzoekers bloed in PaxGene-, heparine-, citraat- en EDTA-buisjes, naast routinematige bloedafnames en microbiologische monsters. Rectale uitstrijkjes en ontlasting zullen ook worden afgenomen voor microbioomanalyse. Immuunfunctietesten zullen worden uitgevoerd om de productie van cytokine/chemokine in volbloed te bepalen als reactie op ex-vivo stimulatie met behulp van een 8-panel assay. Bovendien zal volledige immunofenotypering met behulp van flowcytometrie, inclusief HLA-DR-expressie en subsets van lymfocyten, worden verkregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De nieuwe sepsis 3.0-definitie omvat voor het eerst een ontregelde gastheerreactie op infectie als de oorzaak van orgaandisfunctie, maar sepsis blijft een zeer heterogeen syndroom zonder een geaccepteerde definitie van wat een ontregelde gastheerreactie inhoudt. Het veld realiseert zich nu pas dat opname van specifieke kenmerken van de gastheerrespons (transcriptomische of immunologische profielen) de stratificatie van patiënten met sepsis in subgroepen (endotypes) vergemakkelijkt, waardoor prognostische verrijking en gerichte therapeutische interventie mogelijk is.
Helaas blijven nieuwe richtlijnen de rol van ziekteverwekkers, virulentie, infectieplaatsen en lagere sociaal-economische omgevingen negeren. Bovendien valt nog te bezien of parasitaire, virale en schimmelaandoeningen, die vaak voorkomen bij LMIC, op één hoop moeten worden gegooid met bacteriële infecties in de definitie van sepsis. MARS -India stelt de onderzoekers in staat om deze parameters en die van multiresistente (MDR) pathogenen te vergelijken op de impact van de gastheerrespons en resultaten bij sepsis. Ontwikkel niet in de laatste plaats een nauwkeurige temporele associatie van endotypes en een gedetailleerd begrip van het immuunonderdrukte fenotype. Een functionele immunologische benadering en correlaties met veranderingen in het darmmicrobioom zullen ons begrip van de pathofysiologie van sepsis verder versterken om te helpen bij het vaststellen van een 'sepsis-vingerafdruk' en een kader voor nieuwe interventies in de toekomst. Epidemiologische gegevens op zich zullen ons begrip aanzienlijk vergroten in de richting van een mondiaal perspectief op sepsis.
Bovendien wordt er in de Surviving Sepsis Guidelines weinig begeleiding geboden voor een optimale behandeling van de ogenschijnlijk genezen post-acute sepsispatiënt, die vaak opnieuw wordt opgenomen met een infectie of erger, en een aanzienlijk kortere levensverwachting heeft (>40% 1 jaar mortaliteit in sommige onderzoeken). MARS-India zal er ook naar streven om de last van dit stadium van sepsis in een LMIC-setting vast te stellen en de onderliggende pathofysiologie in meer detail te bestuderen om grondwerk te leggen bij het blootleggen van wegen voor toekomstige therapeutische targeting.
Het is duidelijk dat biomarkers die de activiteit van targetbare immunologische routes weerspiegelen, van het allergrootste belang zullen zijn bij het beheer van de septische patiënt in de toekomst.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Karnataka
-
Udupi, Karnataka, Indië, 576104
- Werving
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
-
Contact:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Telefoonnummer: +918202922717
- E-mail: chiranjay.m@manipal.edu
-
Contact:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Telefoonnummer: +918202922717
- E-mail: h.s.virk@amc.uva.nl
-
Hoofdonderzoeker:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten van 18 jaar en ouder op de intensive care-afdelingen van het Kasturba-ziekenhuis, Manipal (en die voldoen aan de onderstaande onderzoekspopulatiedefinities)
- Sepsis - gedefinieerd als de aanwezigheid van een infectie gediagnosticeerd binnen 24 uur na IC-opname met waarschijnlijke of definitieve waarschijnlijkheid, vergezeld van orgaandisfunctie weergegeven door een toename van de Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score van 2 punten of meer. Septische shock wordt gedefinieerd volgens de recente Sepsis 3.0-consensusrichtlijnen.
- Ernstig trauma binnen 24 uur, patiënt direct opgenomen op de IC (injury ernst score (ISS) >15).
- Ernstige brandwonden (totaal verbrand oppervlak >30%).
- Grote operatie of pancreatitis/niet-infectieuze ontsteking.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Patiënten met een 'intrekking van zorg'-beslissing op het moment van opname
- Patiënten van wie de geschatte duur van ziekenhuisopname op de IC wordt geschat
- Extracorporale circulatie in de maand voorafgaand aan opname bij hartchirurgie
- Patiënt met beperkte vrijheid of onder wettelijke bescherming
- Verwachte levensduur
- Bloedtransfusie >4 eenheden in de afgelopen week
- Tweede opname op de IC of eerdere inschrijving in studie (binnen dezelfde ziekenhuisopname)
- Overplaatsing van andere ziekenhuis-IC (indien meer dan 24 uur in totaal)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Septische/septische shockpatiënten
Patiënten met een onderliggende bevestigde of waarschijnlijke oorzaak van infectie die leidt tot sepsis of septische shock zullen de actieve interessegroep vormen.
|
|
Niet-septische/steriele ontstekingspatiënten
Patiënt met ernstig trauma, ernstige brandwonden en patiënten opgenomen op de IC na een grote operatie of pancreatitis.
Actieve vergelijkingsgroep.
|
|
Gezonde controlepatiënten
Actieve vergelijkingsgroep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire informatie van individuele gastheer-pathogeenrespons en uitkomsten bij sepsis.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Met behulp van RNA-sequencing zullen de onderzoekers het transcriptionele beeld van sepsis in een tropische LMIC-setting in kaart brengen en ook de veranderingen longitudinaal in kaart brengen.
|
2 jaar
|
|
Veranderingen in het darmmicrobioom in verband met sepsis-endotypes en geassocieerde mortaliteit / heropname na sepsis.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Dit zal gebruik maken van 16S PCR en shotgun metagenomic sequencing.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificeer mortaliteit, morbiditeit en heropnames bij overlevenden van sepsis vanuit een LMIC-setting.
Tijdsspanne: 2,5 jaar
|
Patiënten die sepsis overleven, worden gedurende 6 maanden na ontslag gevolgd.
|
2,5 jaar
|
|
Stratificatie van septische patiënten naar ernst en type immuunrespons op infectie.
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Dit zal een multi-omics-benadering en up-to-date bio-informaticatechnieken gebruiken om de eerdere resultaten samen te brengen met functionele immunologieprofielen.
Het uiteindelijke doel zal zijn om een nieuw biomarkerpaneel te genereren.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Hoofdonderzoeker: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Hoofdonderzoeker: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 371/2018
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .