Molekylær diagnose og risikostratifisering av sepsis i India (MARS-India)
Bakgrunn: Globalt er sepsis vanlig med en estimert befolkningsforekomst på 437 tilfeller per 100 000 personår og akutt dødelighet på 26 %, en av få alvorlige medisinske tilstander hvis forekomst og resulterende dødelighet fortsetter å øke. Imidlertid er den sanne byrden sannsynligvis betydelig høyere ettersom en fersk metaanalyse ikke kunne finne data fra LMIC der 87% av verdens befolkning bor.
Mål: Generere ny kunnskap som til slutt vil gi rask og nøyaktig informasjon om en individuell pasient som lider av sepsis (eller kritisk sykdom), inkludert hvilken type mikroorganisme som er ansvarlig for infeksjonen og alvorlighetsgraden og stadiet av pasientens immunrespons.
Metoder: MARS-India vil være en prospektiv longitudinell, enkeltsenter observasjonsstudie, utført på blandede intensivavdelinger på et >2000 sengeplasser tertiært undervisningssykehus i Manipal, India. Etterforskerne vil rekruttere til tre grupper - kjønn og alderstilpassede friske frivillige (n=150) og pasienter diagnostisert med sepsis/septisk sjokk eller ikke-smittsomme ICU-innleggelser som alvorlige traumer, alvorlige brannskader og pasienter innlagt på ICU etter større operasjon ( n=400). Etterforskerne har optimert en arbeidsflyt for å følge og beskrive den immuninflammatoriske statusen til septiske pasienter (samt alvorlige traumer/forbrenninger og større operasjoner) i løpet av de første 6 månedene etter deres første skade. På faste tidspunkter vil etterforskerne samle blod i PaxGene-, heparin-, citrat- og EDTA-rør i tillegg til rutinemessige blodprøver og mikrobiologiske prøver. Rektale vattpinner og avføring vil også bli tatt for mikrobiomanalyse. Immunfunksjonstester vil bli utført for å bestemme fullblodscytokin/kjemokinproduksjon som respons på ex-vivo stimulering ved bruk av en 8-panelsanalyse. I tillegg vil fullstendig immunfenotyping ved bruk av flowcytometri inkludert HLA-DR-ekspresjon og lymfocyttundersett oppnås.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Ny sepsis 3.0-definisjon har for første gang inkludert en dysregulert vertsrespons på infeksjon som årsak til organdysfunksjon, men sepsis forblir et svært heterogent syndrom uten en akseptert definisjon av hva som utgjør en dysregulert vertsrespons. Feltet innser først nå at inkludering av spesifikke egenskaper ved vertsresponsen (transkriptomiske eller immunologiske profiler) letter stratifisering av pasienter med sepsis i undergrupper (endotyper), noe som muliggjør prognostisk berikelse og målrettet terapeutisk intervensjon.
Dessverre fortsetter nye retningslinjer å ignorere rollen til patogener, virulens, infeksjonssteder og lavere sosioøkonomiske innstillinger. I tillegg gjenstår det å se om parasitt-, virus- og sopptilstander, vanlig i LMIC, bør settes sammen med bakterielle infeksjoner i definisjonen av sepsis. MARS-India vil tillate etterforskerne å sammenligne disse parameterne og de til multi-drug resistente (MDR) patogener på virkningen av vertsresponsen og utfall i sepsis. Ikke minst utvikle en nøyaktig tidsmessig assosiasjon av endotyper og detaljert forståelse av den immunsupprimerte fenotypen. En funksjonell immunologisk tilnærming gjennomgående og korrelasjoner med endringer i tarmmikrobiomet vil ytterligere styrke vår forståelse av sepsis patofysiologi for å bidra til å etablere et "sepsis-fingeravtrykk" og rammeverk for nye intervensjoner i fremtiden. Epidemiologiske data i seg selv vil i betydelig grad øke vår forståelse mot et globalt perspektiv på sepsis.
Videre tilbys det lite veiledning i retningslinjene for overlevende sepsis mot optimal behandling av den tilsynelatende kurerte postakutt sepsispasienten, som ofte blir reinnlagt med en infeksjon eller verre har en betydelig redusert forventet levealder (>40 % 1års dødelighet i noen studier). MARS-India vil også ta sikte på å etablere byrden av dette stadiet av sepsis i en LMIC-setting og studere den underliggende patofysiologien mer detaljert for å etablere grunnlag for å avdekke veier for fremtidig terapeutisk målretting.
Det er tydelig at biomarkører som reflekterer aktiviteten til målrettede immunologiske veier vil være av største betydning for å håndtere den septiske pasienten i fremtiden.
Studietype
Registrering (Forventet)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Karnataka
-
Udupi, Karnataka, India, 576104
- Rekruttering
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
-
Ta kontakt med:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- Telefonnummer: +918202922717
- E-post: chiranjay.m@manipal.edu
-
Ta kontakt med:
- Harjeet Singh Virk, MD
- Telefonnummer: +918202922717
- E-post: h.s.virk@amc.uva.nl
-
Hovedetterforsker:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter i alderen 18 år og over på intensivavdelingene ved Kasturba Hospital, Manipal (og oppfyller definisjonene av studiepopulasjonen nedenfor)
- Sepsis - definert som tilstedeværelsen av infeksjon diagnostisert innen 24 timer etter innleggelse på intensivavdelingen med sannsynlig eller sikker sannsynlighet, ledsaget av organdysfunksjon representert av en økning i sekvensiell organsvikt-vurdering (SOFA) på 2 poeng eller mer. Septisk sjokk er definert i henhold til de nylige Sepsis 3.0-konsensusretningslinjene.
- Alvorlig traume innen 24 timer, med pasient direkte innlagt på intensivavdeling (skadescore (ISS) >15).
- Alvorlige brannskader (totalt overflateareal forbrent >30%).
- Større operasjon eller pankreatitt/ikke-infeksiøs betennelse.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide eller ammende kvinner
- Pasienter med en "tilbaketrekking av omsorg"-beslutning på tidspunktet for inkludering
- Pasienter hvis forventede varighet av sykehusinnleggelse på intensivavdelingen er estimert
- Ekstrakorporal sirkulasjon i måneden før inkludering ved hjertekirurgi
- Pasient med begrenset frihet eller under juridisk beskyttelse
- Forventet levetid
- Blodoverføring >4 enheter siste uke
- Andre innleggelse til intensivavdeling eller tidligere påmelding til studie (innenfor samme sykehusinnleggelse)
- Overføring fra annet sykehus ICU (hvis mer enn 24 timer totalt)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Septisk/septisk sjokkpasienter
Pasienter med underliggende bekreftet eller sannsynlig årsak til infeksjon som fører til sepsis eller septisk sjokk vil utgjøre den aktive interessegruppen.
|
|
Ikke-septiske/sterile betennelsespasienter
Pasient med alvorlige traumer, alvorlige brannskader og pasienter innlagt på intensivavdelingen etter større operasjoner eller pankreatitt.
Aktiv komparatorgruppe.
|
|
Friske kontrollpasienter
Aktiv komparatorgruppe.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Molekylær informasjon om individuell vertspatogenrespons og utfall i sepsis.
Tidsramme: 2 år
|
Ved å bruke RNA-sekvensering vil etterforskerne kartlegge transkripsjonsbildet av sepsis i en tropisk LMIC-setting og også kartlegge endringene i lengderetningen.
|
2 år
|
|
Endringer i tarmmikrobiom i korrelasjon til sepsis-endotyper og tilhørende dødelighet/gjeninnleggelse etter sepsis.
Tidsramme: 3 år
|
Dette vil gjøre bruk av 16S PCR og hagle metagenomisk sekvensering.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kvantifiser dødelighet, sykelighet og gjeninnleggelser hos overlevende sepsis fra en LMIC-setting.
Tidsramme: 2,5 år
|
Pasienter som overlever sepsis vil bli fulgt opp i 6 måneder etter utskrivning.
|
2,5 år
|
|
Stratifisering av septiske pasienter etter alvorlighetsgrad og type immunrespons på infeksjon.
Tidsramme: 3 år
|
Dette vil bruke en multi-omics-tilnærming og oppdaterte bioinformatiske teknikker for å samle de tidligere resultatene med funksjonelle immunologiprofiler.
Det endelige målet vil være å generere et nytt biomarkørpanel.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- Hovedetterforsker: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- Hovedetterforsker: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 371/2018
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .