인도 패혈증의 분자진단 및 위험 계층화 (MARS-India)
배경: 전 세계적으로 패혈증은 100,000인년당 437건의 발병률과 26%의 급성 사망률로 추정되는 인구 발생률과 그에 따른 사망률이 계속해서 증가하는 몇 안 되는 주요 의학적 상태 중 하나로 일반적입니다. 그러나 최근 메타 분석에서 세계 인구의 87%가 거주하는 LMIC의 데이터를 찾을 수 없었기 때문에 진정한 부담은 훨씬 더 클 것입니다.
목표: 감염의 원인이 되는 미생물 유형과 환자의 면역 반응의 중증도 및 단계를 포함하여 패혈증(또는 치명적인 질병)을 앓고 있는 개별 환자에 대한 빠르고 정확한 정보를 궁극적으로 제공할 새로운 지식을 생성합니다.
방법: MARS-India는 인도 Manipal에 있는 2000개 이상의 병상이 있는 3차 교육 병원의 혼합 ICU에서 수행되는 전향적 종단 단일 센터 관찰 연구입니다. 연구진은 성별 및 연령에 맞는 건강한 지원자(n=150)와 패혈증/패혈성 쇼크 진단을 받은 환자 또는 중증 외상, 중화상, 대수술 후 중환자실에 입원한 환자 등 비감염성 중환자실 입원 환자를 3개 그룹으로 모집했다. n=400). 연구자들은 초기 손상 후 처음 6개월 동안 패혈증 환자(심각한 외상/화상 및 대수술 포함)의 면역염증 상태를 추적하고 설명하기 위해 워크플로우를 최적화했습니다. 고정된 시점에서 조사관은 일반 혈액 및 미생물 샘플 외에도 PaxGene, 헤파린, 구연산염 및 EDTA 튜브에서 혈액을 수집합니다. 직장 면봉과 대변도 마이크로바이옴 분석을 위해 채취됩니다. 면역 기능 테스트는 8-패널 분석을 사용하여 생체 외 자극에 반응하여 전혈 사이토카인/케모카인 생산을 결정하기 위해 수행됩니다. 또한 HLA-DR 발현 및 림프구 하위 집합을 포함하는 유세포 분석법을 사용하여 완전한 면역 표현형을 얻을 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
새로운 패혈증 3.0 정의에는 기관 기능 장애의 원인으로 감염에 대한 조절 장애가 있는 숙주 반응이 처음으로 포함되었지만, 패혈증은 조절 장애가 있는 숙주 반응을 구성하는 요소에 대한 허용된 정의 없이 고도로 이질적인 증후군으로 남아 있습니다. 이 분야는 숙주 반응(전사체 또는 면역학적 프로필)의 특정 특성을 포함하면 패혈증 환자를 하위 그룹(내형)으로 계층화하여 예후 강화 및 표적 치료 개입을 허용한다는 것을 깨닫고 있습니다.
불행하게도 새로운 지침은 병원체, 독성, 감염 부위 및 낮은 사회 경제적 환경의 역할을 계속해서 무시합니다. 또한, LMIC에서 흔히 발생하는 기생충, 바이러스 및 진균 상태가 패혈증의 정의에서 박테리아 감염으로 일괄 처리되어야 하는지 여부는 여전히 남아 있습니다. MARS -India는 조사관이 이러한 매개변수와 다제내성(MDR) 병원균의 매개변수를 패혈증의 호스트 반응 및 결과에 미치는 영향과 비교할 수 있도록 합니다. 최소한 endotypes의 정확한 시간적 연관성과 면역 억제 표현형에 대한 자세한 이해를 개발하십시오. 전체적인 기능적 면역학 접근과 장내 마이크로바이옴의 변화와의 상관관계는 패혈증 병리생리학에 대한 우리의 이해를 더욱 강화하여 미래의 새로운 개입을 위한 '패혈증 지문' 및 프레임워크를 확립하는 데 도움이 될 것입니다. 역학 데이터 자체는 패혈증에 대한 글로벌 관점에 대한 우리의 이해를 상당히 높일 것입니다.
또한, 일반적으로 감염으로 재입원하거나 악화된 예상 수명(일부 연구에서는 >40% 1년 사망률)이 있는 완치된 것으로 보이는 급성 후 패혈증 환자의 최적 관리에 대한 패혈증 생존 지침에는 거의 지침이 제공되지 않습니다. MARS-India는 또한 LMIC 환경에서 패혈증의 이 단계의 부담을 확립하고 향후 치료 표적을 위한 경로를 밝히기 위한 기초 작업을 확립하기 위해 근본적인 병태생리학을 더 자세히 연구하는 것을 목표로 할 것입니다.
표적화 가능한 면역학적 경로의 활성을 반영하는 바이오마커가 향후 패혈증 환자를 관리하는데 가장 중요할 것이 분명하다.
연구 유형
등록 (예상)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Harjeet Singh Virk, MD
- 전화번호: +31205665910
- 이메일: h.s.virk@amc.uva.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD
- 전화번호: +31205665910
- 이메일: w.j.wiersinga@amc.uva.nl
연구 장소
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Karnataka
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Udupi, Karnataka, 인도, 576104
- 모병
- Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
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연락하다:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
- 전화번호: +918202922717
- 이메일: chiranjay.m@manipal.edu
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연락하다:
- Harjeet Singh Virk, MD
- 전화번호: +918202922717
- 이메일: h.s.virk@amc.uva.nl
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수석 연구원:
- Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- Manipal의 Kasturba 병원 중환자실에 있는 18세 이상의 모든 환자(아래 연구 모집단 정의 충족)
- 패혈증 - SOFA(Sequential Organ Failure Assessment) 점수가 2점 이상 증가한 장기 기능 장애와 함께 ICU 입원 24시간 이내에 개연적이거나 명확한 가능성이 있는 감염이 진단된 것으로 정의됩니다. 패혈성 쇼크는 최근 패혈증 3.0 합의 지침에 따라 정의됩니다.
- 환자가 ICU에 직접 입원한 24시간 이내의 심각한 외상(상해 심각도 점수(ISS) >15).
- 심한 화상(화상 전체 표면적 >30%).
- 대수술 또는 췌장염/비감염성 염증.
제외 기준:
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 포함 시점에 '치료 철회' 결정을 내린 환자
- 중환자실 입원 예상기간이 예상되는 환자
- 심장 수술의 경우 포함 전 달의 체외 순환
- 자유가 제한되거나 법적 보호를 받는 환자
- 예상 수명
- 수혈 > 지난 주에 4단위
- ICU에 두 번째 입원 또는 이전 연구 등록(동일한 병원 입원 내)
- 다른 병원 ICU에서 이송(총 24시간 이상인 경우)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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패혈성/패혈성 쇼크 환자
패혈증 또는 패혈성 쇼크로 이어지는 감염의 근본적인 원인이 확인되거나 가능한 원인이 있는 환자가 활성 관심 그룹을 구성합니다.
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비패혈성/멸균성 염증 환자
중증 외상, 중증 화상 환자 및 대수술 또는 췌장염 후 중환자실에 입원한 환자.
활성 비교기 그룹.
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건강한 대조군 환자
활성 비교기 그룹.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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패혈증의 개별 숙주 병원체 반응 및 결과에 대한 분자 정보.
기간: 2 년
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조사관은 RNA 시퀀싱을 사용하여 열대 LMIC 환경에서 패혈증의 전사 그림을 매핑하고 세로 방향으로 변경 사항을 매핑합니다.
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2 년
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패혈증 엔도타입과 연관된 장내 마이크로바이옴 변화 및 관련된 패혈증 후 사망률/재입원.
기간: 3 년
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이것은 16S PCR 및 shotgun metagenomic 시퀀싱을 사용합니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LMIC 환경에서 패혈증 생존자의 사망률, 이환율 및 재입원을 정량화합니다.
기간: 2.5년
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패혈증에서 살아남은 환자는 퇴원 후 6개월 동안 추적 관찰됩니다.
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2.5년
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감염에 대한 면역 반응의 중증도 및 유형에 따른 패혈증 환자의 계층화.
기간: 3 년
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이것은 기능적 면역학 프로필과 이전 결과를 함께 가져오기 위해 다중 오믹스 접근법과 최신 생물정보학 기술을 활용할 것입니다.
궁극적인 목표는 새로운 바이오마커 패널을 생성하는 것입니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
- 수석 연구원: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
- 수석 연구원: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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