Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární diagnostika a stratifikace rizika sepse v Indii (MARS-India)

3. ledna 2019 aktualizováno: W. J. Wiersinga, MD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Pozadí: Sepse je celosvětově běžná s odhadovanou populační incidencí 437 případů na 100 000 osoboroků a akutní mortalitou 26 %, což je jedno z mála závažných zdravotních stavů, jejichž incidence a výsledná úmrtnost stále roste. Skutečná zátěž je však pravděpodobně výrazně vyšší, protože nedávná metaanalýza nedokázala najít žádná data z LMIC, kde žije 87 % světové populace.

Cíl: Vytvořit nové poznatky, které nakonec poskytnou rychlé a přesné informace o jednotlivém pacientovi trpícím sepsí (nebo kritickým onemocněním), včetně toho, který typ mikroorganismu je odpovědný za infekci a závažnost a fázi imunitní odpovědi pacienta.

Metody: MARS-India bude prospektivní longitudinální, jednocentrická observační studie, prováděná na smíšených JIP v terciární fakultní nemocnici s více než 2000 lůžky v Manipalu v Indii. Vyšetřovatelé zařadí do tří skupin – zdravé dobrovolníky stejného pohlaví a věku (n=150) a pacienty s diagnózou sepse/septický šok nebo neinfekční přijetí na JIP, jako je těžké trauma, těžké popáleniny, a pacienti přijatí na JIP po velké operaci ( n=400). Výzkumníci optimalizovali pracovní postup pro sledování a popis imunozánětlivého stavu septických pacientů (stejně jako těžkých traumat/popálenin a velkých chirurgických zákroků) během prvních 6 měsíců po jejich počátečním poranění. V pevně stanovených časových bodech budou vyšetřovatelé odebírat krev do PaxGene, heparinových, citrátových a EDTA zkumavek kromě rutinních krevních a mikrobiologických vzorků. K analýze mikrobiomu budou také odebrány rektální výtěry a stolice. Budou provedeny imunitní funkční testy za účelem stanovení produkce cytokinů/chemokinů v plné krvi v reakci na stimulaci ex vivo za použití 8panelového testu. Navíc bude získána kompletní imunofenotypizace pomocí průtokové cytometrie včetně exprese HLA-DR a podskupin lymfocytů.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Detailní popis

Nová definice sepse 3.0 poprvé zahrnuje dysregulovanou odpověď hostitele na infekci jako příčinu orgánové dysfunkce, nicméně sepse zůstává vysoce heterogenním syndromem bez přijaté definice toho, co představuje dysregulovanou reakci hostitele. Obor si teprve nyní uvědomuje, že zahrnutí specifických charakteristik odpovědi hostitele (transkriptomické nebo imunologické profily) usnadňuje stratifikaci pacientů se sepsí do podskupin (endotypů), což umožňuje prognostické obohacení a cílenou terapeutickou intervenci.

Nové pokyny bohužel nadále ignorují úlohu patogenů, virulence, místa infekce a nižší socioekonomické podmínky. Kromě toho zbývá zjistit, zda by parazitární, virové a plísňové stavy, běžné u LMIC, měly být zahrnuty do definice sepse s bakteriálními infekcemi. MARS-India umožní výzkumníkům porovnat tyto parametry a parametry multirezistentních patogenů (MDR) na dopad reakce hostitele a výsledky sepse. V neposlední řadě vyvinout přesnou časovou asociaci endotypů a podrobné pochopení imunosuprimovaného fenotypu. Funkční imunologický přístup a korelace se změnami ve střevním mikrobiomu dále posílí naše chápání patofyziologie sepse, aby pomohl vytvořit „otisk sepse“ a rámec pro nové intervence v budoucnosti. Epidemiologická data sama o sobě značně zvýší naše porozumění směrem ke globálnímu pohledu na sepsi.

Směrnice pro přežití sepse navíc nabízí jen málo vodítek pro optimální léčbu zdánlivě vyléčeného pacienta s postakutní sepsí, který je běžně znovu přijímán s infekcí, nebo v horším případě má výrazně zkrácenou očekávanou délku života (v některých studiích > 40 % roční úmrtnost). MARS-India se také zaměří na stanovení zátěže tohoto stadia sepse v prostředí LMIC a podrobnější studium základní patofyziologie, aby bylo možné vytvořit základy pro odhalování cest pro budoucí terapeutické cílení.

Je zřejmé, že biomarkery odrážející aktivitu cílitelných imunologických drah budou mít prvořadý význam při léčbě septického pacienta v budoucnosti.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

550

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Karnataka
      • Udupi, Karnataka, Indie, 576104
        • Nábor
        • Kasturba Hospital, Kasturba Medical College (KMC), Manipal Academy of Higher Education (MAHE)
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Chiranjay Mukhopadhyay, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti hospitalizovaní na všeobecné, pohotovostní a neuro JIP v nemocnici Kasturba, Manipal. Nemocnice KMC je nemocnice terciární péče s více než 2000 lůžky, která léčí pacienty ze široké geografické oblasti, která někdy může sahat i za hranice samotného státu Karnataka. Většina pacientů bude pocházet z městského a venkovského prostředí, přičemž tropické infekční projevy se v průběhu roku mění.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti ve věku 18 let a více na jednotkách intenzivní péče v nemocnici Kasturba, Manipal (a splňující níže uvedené definice studované populace)
  • Sepse – definována jako přítomnost infekce diagnostikovaná do 24 hodin od přijetí na JIP s pravděpodobnou nebo jistou pravděpodobností, doprovázená orgánovou dysfunkcí reprezentovanou zvýšením skóre Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) o 2 nebo více bodů. Septický šok je definován podle nedávných obecných zásad Sepse 3.0.
  • Vážné trauma do 24 hodin, s pacientem přímo přijatým na JIP (skóre závažnosti poranění (ISS) > 15).
  • Těžké popáleniny (celková popálená plocha > 30 %).
  • Velký chirurgický zákrok nebo pankreatitida/neinfekční zánět.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Pacienti s rozhodnutím o „odnětí péče“ v době zařazení
  • Pacienti, jejichž předpokládaná délka hospitalizace na JIP je odhadnuta
  • Mimotělní oběh v měsíci předcházejícím zařazení v případě kardiochirurgie
  • Pacient s omezenou svobodou nebo pod zákonnou ochranou
  • Předpokládaná životnost
  • Krevní transfuze > 4 jednotky za poslední týden
  • Druhý příjem na JIP nebo předchozí zápis do studia (v rámci stejné hospitalizace)
  • Převoz z jiné nemocniční JIP (pokud je celkově delší než 24 hodin)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti se septickým/septickým šokem
Aktivní zájmovou skupinu budou tvořit pacienti s potvrzenou nebo pravděpodobnou příčinou infekce vedoucí k sepsi nebo septickému šoku.
Neseptičtí/sterilní pacienti se zánětem
Pacient s těžkým traumatem, těžkými popáleninami a pacienti přijatí na JIP po velké operaci nebo pankreatitidě. Aktivní srovnávací skupina.
Zdraví kontrolní pacienti
Aktivní srovnávací skupina.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární informace o individuální odpovědi hostitel-patogen a výsledcích sepse.
Časové okno: 2 roky
Pomocí sekvenování RNA budou výzkumníci mapovat transkripční obraz sepse v tropickém prostředí LMIC a také mapovat změny podélně.
2 roky
Změny střevního mikrobiomu v korelaci s endotypy sepse a související postsepsí mortalita/opětovné přijetí.
Časové okno: 3 roky
To využije 16S PCR a metagenomické sekvenování shotgun.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikujte mortalitu, morbiditu a opětovné přijetí u pacientů se sepsí z prostředí LMIC.
Časové okno: 2,5 roku
Pacienti, kteří přežili sepsi, budou sledováni po dobu 6 měsíců po propuštění.
2,5 roku
Stratifikace septických pacientů podle závažnosti a typu imunitní odpovědi na infekci.
Časové okno: 3 roky
To bude využívat multi-omický přístup a aktuální bioinformatické techniky ke spojení předchozích výsledků s funkčními imunologickými profily. Konečným cílem bude vytvořit nový panel biomarkerů.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

BioMérieux
Kasturba Medical College

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Chiranjay Mukhopadhyay, MD, Phd, Associate Dean and Professor Department of Microbiology, KMC Manipal
  • Vrchní vyšetřovatel: Willem Joost Wiersinga, MD, PhD, Professor of Medicine, Chair Devision of Infectious Diseases and head of infectious diseases research group at the centre for experimental and molecular medicine (CEMM), Amsterdam UMC (AMC)
  • Vrchní vyšetřovatel: Tom van der Poll, Professor of Medicine and Chair department of Medicine, Amsterdam UMC (AMC)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

31. července 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

11. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2018

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 371/2018

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit